Efficacité et innocuité du déférasirox en association avec la déféroxamine suivie d'une monothérapie au déférasirox dans la surcharge cardiaque sévère en fer (HYPERION)
23 juillet 2021 mis à jour par: Novartis Pharmaceuticals
Étude de phase II, ouverte, à un seul bras et multicentrique pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du déférasirox en association avec la déféroxamine suivie d'une monothérapie au déférasirox chez les patients présentant une surcharge cardiaque en fer sévère due à une transfusion sanguine chronique (HYPERION)
Cette étude évaluera l'efficacité et l'innocuité du déférasirox en association avec la déféroxamine suivie d'une monothérapie au déférasirox chez les patients présentant une surcharge en fer sévère due à des transfusions sanguines chroniques.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
60
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
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Cairo, Egypte
- Novartis Investigative Site
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GR
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Athens, GR, Grèce, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
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Patra - RIO, GR, Grèce, 265 04
- Novartis Investigative Site
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Napoli, Italie, 80138
- Novartis Investigative Site
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CA
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Cagliari, CA, Italie, 09121
- Novartis Investigative Site
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GE
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Genova, GE, Italie, 16128
- Novartis Investigative Site
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London, Royaume-Uni, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
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Taipei, Taïwan, 10002
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10330
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, Thaïlande, 10700
- Novartis Investigative Site
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Adana, Turquie, 01330
- Novartis Investigative Site
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Antalya, Turquie, 07070
- Novartis Investigative Site
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Istanbul, Turquie, 34093
- Novartis Investigative Site
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Izmir, Turquie, 35040
- Novartis Investigative Site
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
10 ans et plus (Enfant, Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de β-thalassémie majeure ou d'anémie Diamond-Blackfan (DBA) ou d'anémie sidéroblastique congénitale sous traitement transfusionnel chronique
- Valeur T2* myocardique ≥ 5 et < 10 ms
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 56 %, déterminée par imagerie par résonance magnétique (IRM)
- Concentration de fer dans le foie (LIC) ≥ 7 mg Fe /g ps déterminée par IRM R2.
- Antécédents à vie d'au moins 50 unités de transfusions de globules rouges et doit recevoir au moins ≥ 8 unités / an de transfusions de globules rouges
- Ferritine sérique ≥ 1000 ng/mL
Critère d'exclusion:
- Patients présentant des symptômes cliniques de dysfonctionnement cardiaque (essoufflement au repos ou à l'effort, orthopnée, intolérance à l'effort, œdème des membres inférieurs, arythmies)
- Patients incapables de se soumettre aux évaluations de l'étude, y compris l'IRM
- Patients dont la créatinine sérique est supérieure à la limite supérieure de la LSN normale) ou qui présentent une protéinurie importante, comme indiqué par un rapport protéine/créatinine urinaire (UPCR) ≥ 1,0 mg/mg dans un échantillon d'urine autre que la première urine au départ.
D'autres critères d'inclusion/exclusion définis par le protocole peuvent s'appliquer
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Déférasirox
Association de déféroxamine suivie d'une monothérapie de déférasirox
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de la teneur en fer cardiaque de la ligne de base au mois 12
Délai: De la ligne de base au mois 12
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Le T2 cardiaque* est le test le plus sensible et le plus reproductible pour détecter la charge en fer du myocarde.
Une valeur de T2* cardiaque inférieure à 10 ms est définie comme une surcharge cardiaque en fer sévère.
Les participants qui n'ont pas de T2* initial ou qui n'ont pas de T2* post-initial sont exclus de l'analyse.
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De la ligne de base au mois 12
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Pourcentage de participants avec T2*>=10 ms et au moins 10 % d'augmentation relative par rapport au départ aux mois 6, 12, 18 et 24
Délai: A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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Le nombre de participants évaluables à chaque visite a été utilisé comme dénominateur pour le calcul de la proportion à chaque visite.
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A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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Modification de la teneur en fer cardiaque entre le départ et les mois 6, 18 et 24
Délai: De la ligne de base aux mois 6, 18 et 24
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La variation de la teneur en fer cardiaque a été calculée comme le rapport du T2* cardiaque à différents moments ; les analyses des critères d'évaluation de l'efficacité ont été réalisées sur le Full Analysis Set (FAS).
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De la ligne de base aux mois 6, 18 et 24
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) entre le départ et les mois 6, 12, 18 et 24
Délai: A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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T2 cardiaque mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) et fonction cardiaque reflétée par la fraction d'éjection des ventricules gauche et droit.
Un protocole IRM standardisé pour la technique d'acquisition T2* sera utilisé dans les centres.
Les images seront examinées de manière centralisée par un lecteur expert en IRM.
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A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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Modification de la fraction d'éjection ventriculaire droite (RVEF) entre le départ et les mois 6, 12, 18 et 24
Délai: A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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T2 cardiaque mesuré par imagerie par résonance magnétique (IRM) et fonction cardiaque reflétée par la fraction d'éjection des ventricules gauche et droit.
Un protocole IRM standardisé pour la technique d'acquisition T2* sera utilisé dans les centres.
Les images seront examinées de manière centralisée par un lecteur expert en IRM.
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A partir des mois 6, 12, 18 et 24
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Temps nécessaire pour atteindre la ligne de base (FAS) d'au moins 10 % au mois 24
Délai: A 24 mois
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Le temps écoulé entre la date de début du traitement à l'étude et la date à laquelle la première atteinte de T2* ≥ 10 ms (mais au moins 10 % d'augmentation relative par rapport à la ligne de base) a été résumé à l'aide des estimations inverses de Kaplan-Meier (1 - estimations de Kaplan-Meier) pour le SAF.
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A 24 mois
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Niveaux de concentration cardiaque en fer par rapport au départ et aux mois 6, 12, 18 et 24
Délai: À partir de la ligne de base, mois 6, 12, 18 et mois 24
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La concentration cardiaque en fer (mg Fe/g ps) a été quantifiée à l'aide de la formule (concentration cardiaque en fer (mg Fe/g ps) = 45 * T2* (ms) ^ (-1,22) et analysée au fil du temps.
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À partir de la ligne de base, mois 6, 12, 18 et mois 24
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 novembre 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 novembre 2013
Dates d'inscription aux études
Première soumission
21 septembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
3 décembre 2010
Première publication (Estimation)
6 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
26 juillet 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
23 juillet 2021
Dernière vérification
1 juillet 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- CICL670A2214
- 2010-021062-29 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Oui
Description du régime IPD
Novartis s'engage à partager avec des chercheurs externes qualifiés l'accès aux données au niveau des patients et aux documents cliniques à l'appui des études éligibles. Ces demandes sont examinées et approuvées par un groupe d'experts indépendants sur la base du mérite scientifique. Toutes les données fournies sont anonymisées afin de respecter la vie privée des patients qui ont participé à l'essai conformément aux lois et réglementations applicables.
Ces données d'essai sont actuellement disponibles selon le processus décrit sur www.clinicalstudydatarequest.com.
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .