Effekt og sikkerhet av Deferasirox i kombinasjon med deferoksamin etterfulgt av Deferasirox monoterapi ved alvorlig hjertejernoverskudd (HYPERION)
23. juli 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals
Fase II, åpen, enkeltarms, multisenterstudie for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til Deferasirox i kombinasjon med deferoksamin etterfulgt av Deferasirox monoterapi hos pasienter med alvorlig hjertejernoverskudd på grunn av kronisk blodtransfusjon (HYPERION)
Denne studien vil evaluere effekten og sikkerheten til deferasirox i kombinasjon med deferoksamin etterfulgt av deferasirox monoterapi hos pasienter med alvorlig jernoverskudd på grunn av kroniske blodoverføringer.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
60
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egypt
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Athens, GR, Hellas, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
Patra - RIO, GR, Hellas, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italia, 80138
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italia, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italia, 16128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannia, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Tyrkia, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Antalya, Tyrkia, 07070
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Tyrkia, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Tyrkia, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med β-thalassemi major eller Diamond-Blackfan anemi (DBA) eller medfødt sideroblastisk anemi på kronisk transfusjonsbehandling
- Myokard T2*-verdi som er ≥ 5 og < 10 ms
- Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 56 % som bestemt ved magnetisk resonansavbildning (MRI)
- Leverjernkonsentrasjon (LIC) ≥ 7 mg Fe/g dw som bestemt ved R2 MRI.
- Livstidshistorie med minst 50 enheter med transfusjoner av røde blodlegemer, og må motta minst ≥ 8 enheter/år med transfusjoner av røde blodlegemer
- Serumferritin ≥ 1000 ng/ml
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med kliniske symptomer på hjertedysfunksjon (pustebesvær ved hvile eller anstrengelse, ortopné, anstrengelsesintoleranse, ødem i nedre ekstremiteter, arytmier)
- Pasienter som ikke kan gjennomgå studievurderinger inkludert MR
- Pasienter med serumkreatinin større enn øvre grense for normal ULN) eller med signifikant proteinuri som indikert av et urinprotein/kreatinin-forhold (UPCR) ≥1,0 mg/mg i en ikke-første tom urinprøve ved baseline.
Andre protokolldefinerte inklusjons-/ekskluderingskriterier kan gjelde
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Deferasirox
Deferoksaminkombinasjon etterfulgt av Deferasirox monoterapi
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i hjertejerninnhold fra baseline til måned 12
Tidsramme: Fra baseline til måned 12
|
Cardiac T2* er den mest sensitive og reproduserbare testen for å oppdage myokardial jernbelastning.
En hjerte-T2*-verdi på <10 ms er definert som alvorlig hjerteoverbelastning av jern.
Deltakere som ikke har baseline T2* eller ikke har noen post-baseline T2* ekskluderes fra analysen.
|
Fra baseline til måned 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av deltakere med T2*>=10 ms og minst 10 % relativ økning fra baseline ved måned 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
Antall evaluerbare deltakere ved hvert besøk ble brukt som nevner for beregning av andel ved hvert besøk.
|
Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
|
Endring i hjertejerninnhold fra baseline til måned 6,18 og 24
Tidsramme: Fra baseline til måned 6, 18 og 24
|
Endringen i hjertets jerninnhold ble beregnet som forholdet mellom Cardiac T2* ved forskjellige tidspunkter; endepunktsanalysene for effekt ble utført på Full Analysis Set (FAS).
|
Fra baseline til måned 6, 18 og 24
|
|
Endring i venstre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (LVEF) fra baseline til måned 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
Magnetic resonance imaging (MRI)-målt hjerte T2* og hjertefunksjon reflektert av venstre og høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
En standardisert MR-protokoll for T2*-innsamlingsteknikk vil bli brukt i sentrene.
Bildene vil bli vurdert sentralt av en ekspert MR-leser.
|
Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
|
Endring i høyre ventrikulær ejeksjonsfraksjon (RVEF) fra baseline til måned 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
Magnetic resonance imaging (MRI)-målt hjerte T2* og hjertefunksjon reflektert av venstre og høyre ventrikkel ejeksjonsfraksjon.
En standardisert MR-protokoll for T2*-innsamlingsteknikk vil bli brukt i sentrene.
Bildene vil bli vurdert sentralt av en ekspert MR-leser.
|
Fra månedene 6, 12, 18 og 24
|
|
Tid til å oppnå fra baseline (FAS) på minst 10 % ved 24. måned
Tidsramme: Ved 24 måneder
|
Tiden fra datoen for start av studiebehandlingen til dato da man først oppnådde T2* ≥ 10 ms (men minst 10 % relativ økning fra baseline) ble oppsummert ved å bruke de omvendte Kaplan-Meier-estimatene (1 - Kaplan-Meier-estimater) for FAS.
|
Ved 24 måneder
|
|
Hjertejernkonsentrasjonsnivåer fra baseline og ved måned 6, 12, 18 og 24
Tidsramme: Fra basislinjen, måned 6, 12, 18 og måned 24
|
Hjertejernkonsentrasjon (mg Fe/g dw) ble kvantifisert ved å bruke formelen (hjertejernkonsentrasjon (mg Fe/g dw) = 45 * T2* (ms) ^ (-1,22) og analysert over tid.
|
Fra basislinjen, måned 6, 12, 18 og måned 24
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart
1. januar 2011
Primær fullføring (Faktiske)
1. november 2013
Studiet fullført (Faktiske)
1. november 2013
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
21. september 2010
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
3. desember 2010
Først lagt ut (Anslag)
6. desember 2010
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
26. juli 2021
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
23. juli 2021
Sist bekreftet
1. juli 2021
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- CICL670A2214
- 2010-021062-29 (EudraCT-nummer)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
IPD-planbeskrivelse
Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.
Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .