Werkzaamheid en veiligheid van deferasirox in combinatie met deferoxamine gevolgd door monotherapie met deferasirox bij ernstige cardiale ijzerstapeling (HYPERION)
23 juli 2021 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals
Fase II, open-label, eenarmige, multicenter studie ter evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van deferasirox in combinatie met deferoxamine gevolgd door monotherapie met deferasirox bij patiënten met ernstige cardiale ijzerstapeling als gevolg van chronische bloedtransfusie (HYPERION)
Deze studie zal de werkzaamheid en veiligheid evalueren van deferasirox in combinatie met deferoxamine gevolgd door monotherapie met deferasirox bij patiënten met ernstige ijzerstapeling als gevolg van chronische bloedtransfusies.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
60
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 2C4
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Cairo, Egypte
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
GR
-
Athens, GR, Griekenland, GR-115 27
- Novartis Investigative Site
-
Patra - RIO, GR, Griekenland, 265 04
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Napoli, Italië, 80138
- Novartis Investigative Site
-
-
CA
-
Cagliari, CA, Italië, 09121
- Novartis Investigative Site
-
-
GE
-
Genova, GE, Italië, 16128
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Adana, Kalkoen, 01330
- Novartis Investigative Site
-
Antalya, Kalkoen, 07070
- Novartis Investigative Site
-
Istanbul, Kalkoen, 34093
- Novartis Investigative Site
-
Izmir, Kalkoen, 35040
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Taipei, Taiwan, 10002
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, NW1 2BU
- Novartis Investigative Site
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
10 jaar en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met β-thalassemie major of Diamond-Blackfan-anemie (DBA) of congenitale sideroblastaire anemie die chronische transfusietherapie ondergaan
- Myocardiale T2*-waarde die ≥ 5 en < 10 ms is
- Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ 56% zoals bepaald met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
- Leverijzerconcentratie (LIC) ≥ 7 mg Fe /g dw zoals bepaald met R2 MRI.
- Levensgeschiedenis van ten minste 50 eenheden rode bloedceltransfusies, en moet ten minste ≥ 8 eenheden rode bloedceltransfusies per jaar ontvangen
- Serumferritine ≥ 1000 ng/ml
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met klinische symptomen van cardiale disfunctie (kortademigheid in rust of inspanning, orthopneu, inspanningsintolerantie, oedeem aan de onderste ledematen, aritmieën)
- Patiënten die geen onderzoeksbeoordelingen kunnen ondergaan, waaronder MRI
- Patiënten met een serumcreatinine groter dan de bovengrens van de normale ULN) of met significante proteïnurie, zoals aangegeven door een eiwit/creatinine-ratio (UPCR) in de urine van ≥ 1,0 mg/mg in een niet-eerste lege urinemonster bij baseline.
Andere in het protocol gedefinieerde opname-/uitsluitingscriteria kunnen van toepassing zijn
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Deferasirox
Combinatie van deferoxamine gevolgd door monotherapie met deferasirox
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in hartijzergehalte van baseline tot maand 12
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 12
|
Cardiac T2* is de meest gevoelige en reproduceerbare test voor het detecteren van myocardiale ijzerbelasting.
Een cardiale T2*-waarde van <10 ms wordt gedefinieerd als ernstige cardiale ijzerstapeling.
Deelnemers die geen baseline T2* hebben of geen post-baseline T2* hebben, worden uitgesloten van de analyse.
|
Van baseline tot maand 12
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Percentage deelnemers met T2*>=10 ms en ten minste 10% relatieve stijging ten opzichte van baseline in maand 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
Het aantal evalueerbare deelnemers bij elk bezoek werd gebruikt als noemer voor de berekening van het aandeel bij elk bezoek.
|
Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Verandering in hartijzergehalte van baseline tot maand 6, 18 en 24
Tijdsspanne: Van baseline tot maand 6, 18 en 24
|
De verandering in het ijzergehalte van het hart werd berekend als ratio van Cardiale T2* op verschillende tijdstippen; de werkzaamheidseindpuntanalyses werden uitgevoerd op de Full Analysis Set (FAS).
|
Van baseline tot maand 6, 18 en 24
|
|
Verandering in linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) van baseline tot maand 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
Met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gemeten cardiale T2* en hartfunctie weerspiegeld door de ejectiefractie van de linker en rechter ventrikel.
In de centra zal een gestandaardiseerd MRI-protocol voor T2*-acquisitietechniek worden gebruikt.
De beelden worden centraal beoordeeld door een deskundige MRI-lezer.
|
Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Verandering in rechtsventriculaire ejectiefractie (RVEF) van baseline tot maand 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
Met magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) gemeten cardiale T2* en hartfunctie weerspiegeld door de ejectiefractie van de linker en rechter ventrikel.
In de centra zal een gestandaardiseerd MRI-protocol voor T2*-acquisitietechniek worden gebruikt.
De beelden worden centraal beoordeeld door een deskundige MRI-lezer.
|
Uit de maanden 6, 12, 18 en 24
|
|
Tijd om te bereiken vanaf baseline (FAS) van ten minste 10% in maand 24
Tijdsspanne: Op 24 maanden
|
De tijd vanaf de startdatum van de studiebehandeling tot de datum waarop voor het eerst T2* ≥ 10 ms werd bereikt (maar ten minste 10% relatieve toename ten opzichte van de uitgangswaarde) werd samengevat met behulp van de omgekeerde Kaplan-Meier-schattingen (1 - Kaplan-Meier-schattingen) voor de FAS.
|
Op 24 maanden
|
|
Cardiale ijzerconcentratieniveaus vanaf baseline en in maand 6, 12, 18 en 24
Tijdsspanne: Vanaf de basislijn, maand 6, 12, 18 en maand 24
|
Cardiale ijzerconcentratie (mg Fe/g dw) werd gekwantificeerd met behulp van de formule (cardiale ijzerconcentratie (mg Fe/g dw) = 45 * T2* (ms) ^ (-1,22) en in de tijd geanalyseerd.
|
Vanaf de basislijn, maand 6, 12, 18 en maand 24
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Nuttige links
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 januari 2011
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 november 2013
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
21 september 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
3 december 2010
Eerst geplaatst (Schatting)
6 december 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
26 juli 2021
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
23 juli 2021
Laatst geverifieerd
1 juli 2021
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- CICL670A2214
- 2010-021062-29 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Ja
Beschrijving IPD-plan
Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.
Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .