Puissance relative du formotérol Novolizer® 12 µg par rapport au formotérol Aerolizer® 12 µg

Critère d'intégration:

1. Patients masculins ou féminins âgés de 18 à 60 ans (inclus).

2. Les patients asthmatiques indiqués par

   • antécédents de symptômes d'asthme et
   • hyperréactivité des voies respiratoires à la méthacholine avec une concentration provocatrice de méthacholine entraînant une diminution de 20 % du VEMS (PC20) ≤ 8 mg/ml lors de la visite 1.
3. Patients asthmatiques stables avec un volume expiratoire maximal initial dans la première seconde (VEMS) ≥ 70 % prévu lors de la première visite.
4. La méthacholine PC20 doit augmenter d'au moins 4 fois après l'inhalation de 24 μg de formotérol Aerolizer (2 applications de 12 μg) lors de la visite 2.
5. Capable d'apprendre la technique d'inhalation correcte pour les deux appareils lors du dépistage.

Critère d'exclusion:

1. Hypersensibilité connue au formotérol, au lactose ou à la méthacholine.
2. Antécédents d'asthme menaçant le pronostic vital au cours des trois dernières années.
3. Malignités majeures, y compris phéochromocytome au cours des 5 dernières années. Une exception sera considérée lorsque les tumeurs malignes ont été résolues selon le jugement de l'investigateur.

4. Grossesse, allaitement, grossesse planifiée pendant l'étude, ou femmes en âge de procréer n'utilisant pas de contraception adéquate. Ces méthodes comprennent l'abstinence totale (pas de rapports sexuels), les contraceptifs oraux, un dispositif intra-utérin (DIU), un implant d'étonogestrel (Implanon) ou des injections d'acétate de médroxyprogestérone (injections de Depo-Provera). Si l'un d'entre eux ne peut pas être utilisé, l'utilisation d'une mousse contraceptive et d'un préservatif est recommandée.

   Manque d'adéquation à l'étude :

5. La visite de dépistage 2 doit être reportée à plusieurs reprises.
6. Preuve d'infection des voies respiratoires dans les 4 semaines précédant l'étude (visite de dépistage 1).
7. Exposition saisonnière ou épisodique à un allergène ou à un sensibilisant chimique professionnel dont la présentation et la gravité des symptômes sont susceptibles de varier au cours de l'étude (par ex. patients sensibles à l'herbe à poux dans l'Iowa d'août à octobre). Cela ne s'applique pas aux patients qui peuvent être bien contrôlés par le traitement.
8. Antécédents de maladie pulmonaire non réversible ; maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC), fibrose kystique, bronchectasie ou fibrose pulmonaire.
9. Antécédents de dysfonctionnement cardiovasculaire, rénal, neurologique, hépatique ou endocrinien sévère (les patients souffrant d'hypertension, d'hypercholestérolémie, de maladie thyroïdienne ou de diabète bien contrôlés peuvent être inclus si les médicaments pour ces maladies n'affectent pas la provocation à la méthacholine ou le métabolisme du formotérol).
10. Antécédents d'hémophilie ou de maladie de la coagulation.
11. Anomalies de l'électrocardiogramme (ECG) cliniquement pertinentes, en particulier allongement anormal de l'intervalle QT (QTc selon Bazett chez la femme ≥450 msec, chez l'homme ≥430 msec).
12. Niveau de potassium inférieur à la limite inférieure de la plage normale du laboratoire plus 0,3 mmol/l comme marge de sécurité.
13. Exacerbation de l'asthme bronchique nécessitant une visite aux urgences ou une hospitalisation au cours des 3 derniers mois précédant cette étude.
14. Traitement antérieur ou concomitant par des glucocorticoïdes systémiques au cours des 3 derniers mois (une cure courte de corticoïdes oraux pour l'asthme est autorisée si < 10 jours et au moins 30 jours se sont écoulés).
15. Utilisation de ß2-agonistes à longue durée d'action au cours des 3 dernières semaines avant le premier test de provocation à la méthacholine ou pendant l'étude
16. Modification de la posologie d'un autre traitement de contrôle (glucocorticostéroïdes inhalés, modificateur des leucotriènes, théophylline à libération lente) au cours des 3 dernières semaines avant le premier test de provocation à la méthacholine ou pendant l'étude.
17. Utilisation d'agonistes ß2 à courte durée d'action plus de trois fois par semaine au cours du mois précédent.

18. Incapacité à suspendre temporairement les médicaments/substances suivants avant le test de la fonction pulmonaire :

    • ß2-agonistes à courte durée d'action et anticholinergiques à courte durée d'action au moins 6 heures,
    • ß2-agonistes réguliers à action prolongée au moins 3 semaines,
    • anticholinergiques à action prolongée au moins 36 heures,
    • glucocorticostéroïdes inhalés au moins 2 heures
    • Cromoglycate disodique (DSCG) au moins 24 heures,
    • théophylline à libération lente au moins 48 heures,
    • théophylline à libération rapide au moins 24 heures,
    • caféine au moins 4 heures
19. Patients atteints de bronchospasme induit par l'aspirine.
20. Tout traitement avec des antagonistes ß2 (y compris les collyres).
21. Patients non coopératifs, incapacité à effectuer correctement la mesure des résultats.
22. Incapacité à mesurer la méthacholine PC20 après 24 μg d'aérosol de formotérol (PC20 > 128 mg/ml).
23. Fumeurs actuels ou fumeurs réguliers au cours des 12 derniers mois ou depuis plus de 10 paquets-années.

24. Abus de drogue ou d'alcool qui interférerait avec la bonne exécution par le patient de l'affectation du protocole.

    Raisons administratives :

25. Participation à une autre étude clinique dans le mois précédant ou pendant cette étude
26. Manque de capacité ou de volonté de donner un consentement éclairé.
27. Manque de volonté pour que les données personnelles liées à l'étude soient collectées, archivées ou transmises conformément au protocole.
28. Personnel impliqué dans la planification ou la conduite de l'étude.
29. Non-disponibilité anticipée pour les visites/procédures d'étude.