Relativ styrka av Formoterol Novolizer® 12 µg jämfört med Formoterol Aerolizer® 12 µg

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter i åldern 18 till 60 år (inklusive).

2. Patienter med astma indikeras av

   • historia av astmasymtom och
   • luftvägsöverkänslighet för metakolin med en provokationskoncentration av metakolin som orsakar en 20 % minskning av FEV1 (PC20) ≤8 mg/ml vid besök 1.
3. Patienter med stabilt astmatillstånd med baseline forcerad utandningsvolym i första sekunden (FEV1) ≥70 % förutspått vid första besöket.
4. PC20-metakolin bör öka minst fyra gånger efter inhalation av 24 μg formoterol Aerolizer (2 appliceringar på 12 μg) vid besök 2.
5. Kan läras ut korrekt inhalationsteknik för båda enheterna vid screening.

Exklusions kriterier:

1. Känd överkänslighet mot formoterol, laktos eller metakolin.
2. Historik om livshotande astma under de senaste tre åren.
3. Större maligniteter inklusive feokromocytom under de senaste 5 åren. Undantag kommer att övervägas när maligniteter har lösts enligt utredarens bedömning.

4. Graviditet, amning, planerad graviditet under studien eller kvinnor i fertil ålder som inte använder adekvat preventivmedel. Dessa metoder inkluderar total avhållsamhet (inget samlag), orala preventivmedel, en intrauterin enhet (IUD), ett etonogestrel-implantat (Implanon) eller medroxiprogesteronacetatinjektioner (Depo-Provera-skott). Om en av dessa inte kan användas rekommenderas användning av preventivskum och kondom.

   Brist på lämplighet för studien:

5. Screeningbesök 2 måste skjutas upp upprepade gånger.
6. Bevis på luftvägsinfektion inom 4 veckor före studien (screeningbesök 1).
7. Säsongsbunden eller episodisk exponering för ett allergen eller arbetsrelaterad kemisk sensibilisator som sannolikt kommer att variera i symtompresentation och svårighetsgrad under studiens gång (t. ragweed-känsliga patienter i Iowa under augusti-okt). Detta gäller inte patienter som kan kontrolleras väl på terapi.
8. Anamnes med icke-reversibel lungsjukdom; kronisk obstruktiv lungsjukdom (KOL), cystisk fibros, bronkiektasi eller lungfibros.
9. Anamnes med allvarlig kardiovaskulär, renal, neurologisk, lever- eller endokrin dysfunktion (patienter med välkontrollerad hypertoni, hyperkolesterolemi, sköldkörtelsjukdom eller diabetes kan inkluderas om medicinering för dessa sjukdomar inte påverkar metakolin-utmaning eller formoterolmetabolism).
10. Historik av hemofili eller koagulationssjukdom.
11. Elektrokardiogram (EKG) avvikelser av klinisk relevans, särskilt onormal förlängning av QT-intervallet (QTc enligt Bazett hos kvinnor ≥450 msek, hos män ≥430 msek).
12. Kaliumnivå under nedre gräns för laboratoriets normalområde plus 0,3 mmol/l som säkerhetsmarginal.
13. Exacerbation av bronkialastma som kräver akutmottagning eller sjukhusvistelse under de senaste 3 månaderna före denna studie.
14. Tidigare eller samtidig behandling med systemiska glukokortikosteroider under de senaste 3 månaderna (en kort kur med orala kortikosteroider för astma är tillåten om <10 dagar och minst 30 dagar har gått).
15. Användning av långverkande ß2-agonister under de senaste 3 veckorna före den första metakolinprovokationen eller under studien
16. Ändring i dosering av annan kontrollbehandling (inhalerade glukokortikosteroider, leukotrienmodifierare, långsam frisättning av teofyllin) under de sista 3 veckorna före den första metakolinprovokationen eller under studien.
17. Användning av kortverkande ß2-agonister mer än tre gånger i veckan under föregående månad.

18. Oförmåga att tillfälligt hålla inne följande mediciner/substanser före lungfunktionstest:

    • kortverkande ß2-agonister och kortverkande antikolinergika minst 6 timmar,
    • vanliga långverkande ß2-agonister i minst 3 veckor,
    • långverkande antikolinergika minst 36 timmar,
    • inhalerade glukokortikosteroider minst 2 timmar
    • Dinatriumkromoglykat (DSCG) minst 24 timmar,
    • långsam frisättning av teofyllin i minst 48 timmar,
    • teofyllin med snabb frisättning i minst 24 timmar,
    • koffein minst 4 timmar
19. Patienter med aspirin inducerad bronkospasm.
20. All behandling med ß2-antagonister (inklusive ögondroppar).
21. Icke-samarbetsvilliga patienter, oförmåga att utföra resultatmätning korrekt.
22. Oförmåga att mäta PC20 metakolin efter 24 μg formoterol Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Aktuella rökare eller vanliga rökare under de senaste 12 månaderna eller mer än 10 pack-års historia.

24. Narkotika- eller alkoholmissbruk som skulle störa patientens korrekta genomförande av protokolluppgiften.

    Administrativa skäl:

25. Deltagande i en annan klinisk studie inom 1 månad före eller under denna studie
26. Brist på förmåga eller vilja att ge informerat samtycke.
27. Brist på vilja att få personlig studierelaterade data insamlad, arkiverad eller överförd enligt protokoll.
28. Personal involverad i planeringen eller genomförandet av studien.
29. Förväntad icke-tillgänglighet för studiebesök/procedurer.