Potência Relativa do Formoterol Novolizer® 12 µg Comparado com Formoterol Aerolizer® 12 µg

Critério de inclusão:

1. Pacientes do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 60 anos (inclusive).

2. Pacientes com asma indicados por

   • história de sintomas de asma e
   • hiperresponsividade das vias aéreas à metacolina com uma concentração de provocação de metacolina que causa uma diminuição de 20% no VEF1 (PC20) ≤8 mg/ml na Visita 1.
3. Pacientes com condição de asma estável com volume expiratório forçado basal no primeiro segundo (FEV1) ≥70% previsto na primeira visita.
4. A metacolina PC20 deve aumentar pelo menos 4 vezes após a inalação de 24 μg de formoterol Aerolizer (2 aplicações de 12 μg) na Visita 2.
5. Capaz de aprender a técnica de inalação correta para ambos os dispositivos na triagem.

Critério de exclusão:

1. Hipersensibilidade conhecida ao formoterol, lactose ou metacolina.
2. História de asma com risco de vida nos últimos três anos.
3. Principais malignidades, incluindo feocromocitoma, nos últimos 5 anos. A exceção será considerada quando as malignidades tiverem sido resolvidas conforme julgado pelo investigador.

4. Gravidez, amamentação, gravidez planejada durante o estudo ou mulheres com potencial para engravidar que não usam métodos contraceptivos adequados. Esses métodos incluem abstinência total (sem relação sexual), contraceptivos orais, dispositivo intrauterino (DIU), implante de etonogestrel (Implanon) ou injeções de acetato de medroxiprogesterona (injeções de Depo-Provera). Se um deles não puder ser usado, recomenda-se o uso de espuma anticoncepcional e camisinha.

   Falta de adequação para o estudo:

5. A visita de triagem 2 deve ser adiada repetidamente.
6. Evidência de infecção do trato respiratório dentro de 4 semanas antes do estudo (visita de triagem 1).
7. Exposição sazonal ou episódica a um alérgeno ou sensibilizador químico ocupacional que provavelmente varie na apresentação e gravidade dos sintomas durante o curso do estudo (por exemplo, pacientes sensíveis a ambrósia em Iowa durante agosto-outubro). Isso não se aplica a pacientes que podem ser bem controlados com a terapia.
8. História de doença pulmonar irreversível; doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC), fibrose cística, bronquiectasia ou fibrose pulmonar.
9. História de disfunção cardiovascular, renal, neurológica, hepática ou endócrina grave (pacientes com hipertensão bem controlada, hipercolesterolemia, doença da tireoide ou diabetes podem ser incluídos se a medicação para essas doenças não afetar o desafio com metacolina ou o metabolismo do formoterol).
10. História de hemofilia ou doença de coagulação.
11. Anormalidades eletrocardiográficas (ECG) de relevância clínica, em particular prolongamento anormal do intervalo QT (QTc de acordo com Bazett em mulheres ≥450 mseg, em homens ≥430 mseg).
12. Nível de potássio abaixo do limite inferior da faixa normal de laboratório mais 0,3 mmol/l como margem de segurança.
13. Exacerbação de asma brônquica exigindo visita ao pronto-socorro ou hospitalização durante os últimos 3 meses anteriores a este estudo.
14. Tratamento prévio ou concomitante com glicocorticosteróides sistêmicos durante os últimos 3 meses (um curso curto de corticosteróides orais para asma é permitido se por <10 dias e pelo menos 30 dias se passaram).
15. Uso de ß2-agonistas de ação prolongada nas últimas 3 semanas antes do primeiro desafio com metacolina ou durante o estudo
16. Alteração na dosagem de outra terapia controladora (glicocorticosteróides inalatórios, modificador de leucotrieno, teofilina de liberação lenta) durante as últimas 3 semanas antes do primeiro desafio com metacolina ou durante o estudo.
17. Uso de ß2-agonistas de curta duração mais de três vezes por semana no último mês.

18. Incapacidade de suspender temporariamente os seguintes medicamentos/substâncias antes do teste de função pulmonar:

    • ß2-agonistas de ação curta e anticolinérgicos de ação curta por pelo menos 6 horas,
    • ß2-agonistas regulares de longa duração por pelo menos 3 semanas,
    • anticolinérgicos de ação prolongada por pelo menos 36 horas,
    • glicocorticóides inalatórios por pelo menos 2 horas
    • Cromoglicato dissódico (DSCG) pelo menos 24 horas,
    • teofilina de liberação lenta por pelo menos 48 horas,
    • teofilina de liberação rápida pelo menos 24 horas,
    • cafeína pelo menos 4 horas
19. Pacientes com broncoespasmo induzido por aspirina.
20. Qualquer tratamento com antagonistas ß2 (incluindo colírios).
21. Pacientes não cooperativos, incapacidade de realizar a medição do resultado corretamente.
22. Incapacidade de medir PC20 metacolina após 24 μg de formoterol Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Fumantes atuais ou fumantes regulares nos últimos 12 meses ou história de mais de 10 maços/ano.

24. Abuso de drogas ou álcool que interferiria na conclusão adequada do protocolo pelo paciente.

    Razões administrativas:

25. Participação em outro estudo clínico dentro de 1 mês antes ou durante este estudo
26. Falta de capacidade ou vontade de dar consentimento informado.
27. Falta de vontade de coletar, arquivar ou transmitir dados relacionados ao estudo pessoal de acordo com o protocolo.
28. Pessoal envolvido no planejamento ou condução do estudo.
29. Indisponibilidade antecipada para consultas/procedimentos do estudo.