Potenza relativa di Formoterol Novolizer® 12 µg rispetto a Formoterol Aerolizer® 12 µg

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di sesso maschile o femminile di età compresa tra 18 e 60 anni (inclusi).

2. Pazienti con asma indicati da

   • storia di sintomi di asma e
   • iperreattività delle vie aeree alla metacolina con una concentrazione di provocazione di metacolina che causa una diminuzione del 20% del FEV1 (PC20) ≤8 mg/ml alla Visita 1.
3. Pazienti con condizione di asma stabile con volume espiratorio forzato al basale nel primo secondo (FEV1) ≥70% del previsto alla prima visita.
4. La metacolina PC20 dovrebbe aumentare di almeno 4 volte dopo l'inalazione di 24 μg di formoterol Aerolizer (2 applicazioni da 12 μg) alla Visita 2.
5. In grado di apprendere la corretta tecnica di inalazione per entrambi i dispositivi durante lo screening.

Criteri di esclusione:

1. Ipersensibilità nota al formoterolo, al lattosio o alla metacolina.
2. Storia di asma pericolosa per la vita negli ultimi tre anni.
3. Tumori maligni maggiori incluso il feocromocitoma negli ultimi 5 anni. Verrà presa in considerazione un'eccezione nel caso in cui i tumori maligni siano stati risolti secondo il giudizio dello sperimentatore.

4. Gravidanza, allattamento al seno, gravidanza pianificata durante lo studio o donne in età fertile che non usano contraccettivi adeguati. Questi metodi includono l'astinenza totale (nessun rapporto sessuale), contraccettivi orali, un dispositivo intrauterino (IUD), un impianto di etonogestrel (Implanon) o iniezioni di medrossiprogesterone acetato (colpi di Depo-Provera). Se uno di questi non può essere utilizzato, si consiglia di utilizzare schiuma contraccettiva e preservativo.

   Mancanza di idoneità allo studio:

5. La visita di screening 2 deve essere posticipata ripetutamente.
6. Evidenza di infezione del tratto respiratorio entro 4 settimane prima dello studio (visita di screening 1).
7. Esposizione stagionale o episodica a un allergene o a un sensibilizzante chimico professionale che può variare nella presentazione dei sintomi e nella gravità durante il corso dello studio (ad es. pazienti sensibili all'ambrosia in Iowa durante agosto-ottobre). Ciò non si applica ai pazienti che possono essere ben controllati durante la terapia.
8. Storia di malattia polmonare non reversibile; broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), fibrosi cistica, bronchiectasie o fibrosi polmonare.
9. Anamnesi di grave disfunzione cardiovascolare, renale, neurologica, epatica o endocrina (i pazienti con ipertensione ben controllata, ipercolesterolemia, malattie della tiroide o diabete possono essere inclusi se i farmaci per queste malattie non influenzano la metacolina o il metabolismo del formoterolo).
10. Storia di emofilia o malattia della coagulazione.
11. Anomalie dell'elettrocardiogramma (ECG) di rilevanza clinica, in particolare prolungamento anomalo dell'intervallo QT (QTc secondo Bazett nelle donne ≥450 msec, negli uomini ≥430 msec).
12. Livello di potassio al di sotto del limite inferiore dell'intervallo normale di laboratorio più 0,3 mmol/l come margine di sicurezza.
13. Esacerbazione dell'asma bronchiale che ha richiesto la visita al pronto soccorso o il ricovero negli ultimi 3 mesi prima di questo studio.
14. Trattamento precedente o concomitante con glucocorticosteroidi sistemici negli ultimi 3 mesi (è consentito un breve ciclo di corticosteroidi orali per l'asma se sono trascorsi <10 giorni e sono trascorsi almeno 30 giorni).
15. Uso di ß2-agonisti a lunga durata d'azione nelle ultime 3 settimane prima del primo challenge con metacolina o durante lo studio
16. Modifica del dosaggio di un'altra terapia di controllo (glucocorticosteroidi per via inalatoria, modificatore dei leucotrieni, teofillina a rilascio lento) durante le ultime 3 settimane prima del primo test con metacolina o durante lo studio.
17. Uso di ß2-agonisti a breve durata d'azione più di tre volte alla settimana nel mese precedente.

18. Incapacità di sospendere temporaneamente i seguenti farmaci/sostanze prima del test di funzionalità polmonare:

    • ß2-agonisti a breve durata d'azione e anticolinergici a breve durata d'azione almeno 6 ore,
    • ß2-agonisti regolari a lunga durata d'azione almeno 3 settimane,
    • anticolinergici a lunga durata d'azione almeno 36 ore,
    • glucocorticosteroidi per via inalatoria per almeno 2 ore
    • Cromoglicato disodico (DSCG) almeno 24 ore,
    • teofillina a lento rilascio almeno 48 ore,
    • teofillina a rilascio rapido almeno 24 ore,
    • caffeina almeno 4 ore
19. Pazienti con broncospasmo indotto da aspirina.
20. Qualsiasi trattamento con ß2-antagonisti (compresi i colliri).
21. Pazienti non collaboranti, incapacità di eseguire correttamente la misurazione dei risultati.
22. Incapacità di misurare la metacolina PC20 dopo 24 μg di formoterol Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Fumatori attuali o fumatori regolari negli ultimi 12 mesi o più di 10 pacchetti-anno.

24. Abuso di droghe o alcol che interferirebbe con il corretto completamento dell'assegnazione del protocollo da parte del paziente.

    Motivi amministrativi:

25. - Partecipazione a un altro studio clinico entro 1 mese prima o durante questo studio
26. Mancanza di capacità o volontà di dare il consenso informato.
27. Mancanza di disponibilità a raccogliere, archiviare o trasmettere i dati relativi allo studio personale secondo il protocollo.
28. Personale coinvolto nella pianificazione o nella conduzione dello studio.
29. Indisponibilità prevista per visite/procedure di studio.