Relativ styrke til Formoterol Novolizer® 12 µg sammenlignet med Formoterol Aerolizer® 12 µg

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige eller kvinnelige pasienter i alderen 18 til 60 år (inklusive).

2. Pasienter med astma indikert ved

   • historie med astmasymptomer og
   • luftveishyperrespons på metakolin med en provokasjonskonsentrasjon av metakolin som forårsaker en 20 % reduksjon i FEV1 (PC20) ≤8 mg/ml ved besøk 1.
3. Pasienter med stabil astmatilstand med baseline tvunget ekspirasjonsvolum i første sekund (FEV1) ≥70 % predikert ved første besøk.
4. PC20 metakolin bør øke minst 4 ganger etter inhalering av 24 μg formoterol Aerolizer (2 påføringer på 12 μg) ved besøk 2.
5. Kan læres riktig inhalasjonsteknikk for begge enhetene ved screening.

Ekskluderingskriterier:

1. Kjent overfølsomhet overfor formoterol, laktose eller metakolin.
2. Historie med livstruende astma de siste tre årene.
3. Større maligniteter inkludert feokromocytom i løpet av de siste 5 årene. Unntak vil bli vurdert der maligniteter er løst etter vurdering av etterforsker.

4. Graviditet, amming, planlagt graviditet under studien eller kvinner i fertil alder som ikke bruker tilstrekkelig prevensjon. Disse metodene inkluderer total avholdenhet (ingen samleie), orale prevensjonsmidler, en intrauterin enhet (IUD), et etonogestrel-implantat (Implanon), eller medroxyprogesteronacetat-injeksjoner (Depo-Provera-skudd). Hvis en av disse ikke kan brukes, anbefales bruk av prevensjonsskum og kondom.

   Manglende egnethet for studiet:

5. Screeningbesøk 2 må utsettes gjentatte ganger.
6. Bevis på luftveisinfeksjon innen 4 uker før studien (screeningbesøk 1).
7. Sesongmessig eller episodisk eksponering for et allergen eller yrkesmessig kjemisk sensibilisator som sannsynligvis vil variere i symptompresentasjon og alvorlighetsgrad i løpet av studien (f. ragweed-sensitive pasienter i Iowa i august-okt). Dette gjelder ikke pasienter som kan kontrolleres godt på terapi.
8. Anamnese med ikke-reversibel lungesykdom; kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS), cystisk fibrose, bronkiektasi eller lungefibrose.
9. Anamnese med alvorlig kardiovaskulær, nyre-, nevrologisk, lever- eller endokrin dysfunksjon (pasienter med godt kontrollert hypertensjon, hyperkolesterolemi, skjoldbruskkjertelsykdom eller diabetes kan inkluderes dersom medisiner for disse sykdommene ikke påvirker metakolinutfordring eller formoterolmetabolisme).
10. Anamnese med hemofili eller koagulasjonssykdom.
11. Elektrokardiogram (EKG) avvik av klinisk relevans, spesielt unormal forlengelse av QT-intervallet (QTc ifølge Bazett hos kvinner ≥450 msek, hos menn ≥430 msek.).
12. Kaliumnivå under nedre grense for laboratorienormalområde pluss 0,3 mmol/l som sikkerhetsmargin.
13. Forverring av bronkial astma som krever akuttmottak eller sykehusinnleggelse i løpet av de siste 3 månedene før denne studien.
14. Tidligere eller samtidig behandling med systemiske glukokortikosteroider i løpet av de siste 3 månedene (en kort kur med orale kortikosteroider for astma er tillatt dersom det har gått <10 dager og minst 30 dager).
15. Bruk av langtidsvirkende ß2-agonister de siste 3 ukene før den første metakolinutfordringen eller under studien
16. Endring i dosering av annen kontrollbehandling (inhalerte glukokortikosteroider, leukotrienmodifiserende middel, teofyllin med langsom frigjøring) i løpet av de siste 3 ukene før den første metakolinprøven eller under studien.
17. Bruk av korttidsvirkende ß2-agonister mer enn tre ganger i uken forrige måned.

18. Manglende evne til midlertidig å holde tilbake følgende medisiner/stoffer før lungefunksjonstest:

    • korttidsvirkende ß2-agonister og korttidsvirkende antikolinergika minst 6 timer,
    • vanlige langtidsvirkende ß2-agonister i minst 3 uker,
    • langtidsvirkende antikolinergika i minst 36 timer,
    • inhalerte glukokortikosteroider minst 2 timer
    • Dinatriumkromoglykat (DSCG) minst 24 timer,
    • langsom frigjøring av teofyllin i minst 48 timer,
    • rask frigjøring av teofyllin i minst 24 timer,
    • koffein minst 4 timer
19. Pasienter med aspirin indusert bronkospasme.
20. Enhver behandling med ß2-antagonister (inkludert øyedråper).
21. Ikke-samarbeidsvillige pasienter, manglende evne til å utføre resultatmåling riktig.
22. Manglende evne til å måle PC20 metakolin etter 24 μg formoterol Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Nåværende røykere eller vanlige røykere i løpet av de siste 12 månedene eller mer enn 10 års historie.

24. Narkotika- eller alkoholmisbruk som vil forstyrre pasientens korrekte gjennomføring av protokolloppdraget.

    Administrative årsaker:

25. Deltakelse i en annen klinisk studie innen 1 måned før eller under denne studien
26. Manglende evne eller vilje til å gi informert samtykke.
27. Mangel på vilje til å få personlige studierelaterte data samlet inn, arkivert eller overført i henhold til protokoll.
28. Personell involvert i planleggingen eller gjennomføringen av studien.
29. Forventet manglende tilgjengelighet for studiebesøk/prosedyrer.