Relatieve potentie van Formoterol Novolizer® 12 µg in vergelijking met Formoterol Aerolizer® 12 µg

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 tot en met 60 jaar.

2. Patiënten met astma aangegeven door

   • geschiedenis van astmasymptomen en
   • hyperreactiviteit van de luchtwegen op methacholine met een provocatieconcentratie van methacholine die een afname van 20% in FEV1 (PC20) ≤8 mg/ml bij bezoek 1 veroorzaakt.
3. Patiënten met een stabiele astma-aandoening met een baseline geforceerd expiratoir volume in de eerste seconde (FEV1) ≥70% voorspeld bij het eerste bezoek.
4. De PC20-methacholine zou minstens met een factor 4 moeten toenemen na inhalatie van 24 μg formoterol Aerolizer (2 toepassingen van 12 μg) bij bezoek 2.
5. In staat om de juiste inhalatietechniek voor beide apparaten bij screening aan te leren.

Uitsluitingscriteria:

1. Bekende overgevoeligheid voor formoterol, lactose of methacholine.
2. Geschiedenis van levensbedreigende astma in de afgelopen drie jaar.
3. Ernstige maligniteiten waaronder feochromocytoom in de afgelopen 5 jaar. Uitzondering zal worden overwogen wanneer maligniteiten zijn opgelost zoals beoordeeld door de onderzoeker.

4. Zwangerschap, borstvoeding, geplande zwangerschap tijdens het onderzoek of vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen adequate anticonceptie gebruiken. Deze methoden omvatten totale onthouding (geen geslachtsgemeenschap), orale anticonceptiva, een intra-uterien apparaat (IUD), een etonogestrel-implantaat (Implanon) of injecties met medroxyprogesteronacetaat (Depo-Provera-opnamen). Als een van deze niet kan worden gebruikt, wordt het gebruik van anticonceptieschuim en een condoom aanbevolen.

   Ongeschiktheid voor de studie:

5. Screeningsbezoek 2 moet herhaaldelijk worden uitgesteld.
6. Bewijs van luchtweginfectie binnen 4 weken voor het onderzoek (screeningsbezoek 1).
7. Seizoensgebonden of incidentele blootstelling aan een allergeen of chemische sensibilisator op het werk waarvan de presentatie en de ernst van de symptomen in de loop van het onderzoek waarschijnlijk zullen variëren (bijv. ambrosia gevoelige patiënten in Iowa in augustus-oktober). Dit geldt niet voor patiënten die goed onder controle kunnen worden gehouden met therapie.
8. Geschiedenis van niet-reversibele longziekte; chronische obstructieve longziekte (COPD), cystische fibrose, bronchiëctasie of longfibrose.
9. Voorgeschiedenis van ernstige cardiovasculaire, nier-, neurologische, lever- of endocriene disfunctie (patiënten met goed onder controle gehouden hypertensie, hypercholesterolemie, schildklierziekte of diabetes kunnen worden opgenomen als medicatie voor deze ziekten geen invloed heeft op de methacholineprovocatie of het metabolisme van formoterol).
10. Geschiedenis van hemofilie of stollingsziekte.
11. Afwijkingen van het elektrocardiogram (ECG) van klinisch belang, in het bijzonder abnormale verlenging van het QT-interval (QTc volgens Bazett bij vrouwen ≥ 450 msec, bij mannen ≥ 430 msec).
12. Kaliumgehalte onder de ondergrens van het normale laboratoriumbereik plus 0,3 mmol/l als veiligheidsmarge.
13. Exacerbatie van bronchiale astma waarvoor een bezoek aan de afdeling spoedeisende hulp of ziekenhuisopname nodig was gedurende de laatste 3 maanden voorafgaand aan dit onderzoek.
14. Eerdere of gelijktijdige behandeling met systemische glucocorticosteroïden gedurende de laatste 3 maanden (een korte kuur met orale corticosteroïden voor astma is toegestaan ​​als er minder dan 10 dagen en ten minste 30 dagen zijn verstreken).
15. Gebruik van langwerkende ß2-agonisten in de laatste 3 weken vóór de eerste methacholineprovocatie of tijdens het onderzoek
16. Verandering in dosering van andere controletherapie (glucocorticosteroïden voor inhalatie, leukotrieenmodificator, theofylline met langzame afgifte) gedurende de laatste 3 weken vóór de eerste methacholineprovocatie of tijdens het onderzoek.
17. Gebruik van kortwerkende ß2-agonisten meer dan driemaal per week in de voorgaande maand.

18. Onvermogen om de volgende medicijnen/stoffen tijdelijk achter te houden vóór longfunctietest:

    • kortwerkende ß2-agonisten en kortwerkende anticholinergica minstens 6 uur,
    • regelmatige langwerkende ß2-agonisten minstens 3 weken,
    • langwerkende anticholinergica minstens 36 uur,
    • geïnhaleerde glucocorticosteroïden minstens 2 uur
    • Dinatriumcromoglycaat (DSCG) minimaal 24 uur,
    • theofylline met langzame afgifte ten minste 48 uur,
    • theofylline met snelle afgifte ten minste 24 uur,
    • cafeïne minimaal 4 uur
19. Patiënten met door aspirine geïnduceerde bronchospasmen.
20. Elke behandeling met ß2-antagonisten (inclusief oogdruppels).
21. Niet-coöperatieve patiënten, onvermogen om uitkomstmeting correct uit te voeren.
22. Onvermogen om PC20 methacholine te meten na 24 μg formoterol Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Huidige rokers of regelmatige rokers gedurende de afgelopen 12 maanden of meer dan 10 pakjaren geschiedenis.

24. Drugs- of alcoholmisbruik dat de juiste voltooiing van de protocoltaak door de patiënt zou belemmeren.

    Administratieve redenen:

25. Deelname aan een andere klinische studie binnen 1 maand voorafgaand aan of tijdens deze studie
26. Gebrek aan vermogen of bereidheid om geïnformeerde toestemming te geven.
27. Gebrek aan bereidheid om persoonlijke studiegerelateerde gegevens volgens protocol te laten verzamelen, archiveren of verzenden.
28. Personeel dat betrokken is bij de planning of uitvoering van het onderzoek.
29. Verwachte niet-beschikbaarheid voor studiebezoeken/procedures.