福莫特罗 Novolizer® 12 µg 与福莫特罗 Aerolizer® 12 µg 的相对效力

纳入标准：

1. 年龄在18岁至60岁（含）之间的男性或女性患者。

2. 有以下症状的哮喘患者

   • 哮喘病史和
   • 对乙酰甲胆碱的气道高反应性，乙酰甲胆碱激发浓度导致第 1 次就诊时 FEV1 (PC20) 降低 20% (PC20) ≤8 mg/ml。
3. 首次就诊时基线第一秒用力呼气量 (FEV1) ≥ 70% 预测值的稳定哮喘患者。
4. 在访问 2 吸入 24 μg 福莫特罗雾化器（2 次应用 12 μg）后，PC20 乙酰甲胆碱应增加至少 4 倍。
5. 能够在筛选时学习两种设备的正确吸入技术。

排除标准：

1. 已知对福莫特罗、乳糖或乙酰甲胆碱过敏。
2. 最近三年有危及生命的哮喘病史。
3. 最近 5 年内主要恶性肿瘤包括嗜铬细胞瘤。 如果研究者判断恶性肿瘤已经解决，则将考虑例外情况。

4. 研究期间怀孕、哺乳、计划怀孕或未采取充分避孕措施的育龄妇女。 这些方法包括完全禁欲（无性交）、口服避孕药、宫内节育器 (IUD)、依托孕烯植入物 (Implanon) 或醋酸甲羟孕酮注射液（Depo-Provera 针剂）。 如果不能使用其中一种方法，建议使用避孕泡沫和避孕套。

   不适合研究：

5. 筛选访问 2 不得不一再推迟。
6. 研究前 4 周内有呼吸道感染的证据（筛选访视 1）。
7. 季节性或偶发性接触过敏原或职业性化学致敏物，在研究过程中症状表现和严重程度可能会有所不同（例如 8 月至 10 月爱荷华州的豚草敏感患者）。 这不适用于可以很好地控制治疗的患者。
8. 不可逆性肺病史；慢性阻塞性肺病 (COPD)、囊性纤维化、支气管扩张或肺纤维化。
9. 严重心血管、肾脏、神经、肝脏或内分泌功能障碍的病史（高血压、高胆固醇血症、甲状腺疾病或糖尿病控制良好的患者，如果这些疾病的药物治疗不影响乙酰甲胆碱激发或福莫特罗代谢，则可包括在内）。
10. 血友病或凝血病史。
11. 临床相关的心电图 (ECG) 异常，特别是 QT 间期异常延长（根据 Bazett 的 QTc，女性≥450 毫秒，男性≥430 毫秒）。
12. 钾水平低于实验室正常范围的下限加上 0.3 mmol/l 作为安全范围。
13. 在本研究之前的最后 3 个月内需要急诊就诊或住院的支气管哮喘恶化。
14. 在过去 3 个月内，既往或同时使用全身性糖皮质激素治疗（如果持续时间 <10 天且至少已过去 30 天，则允许短期口服皮质类固醇治疗哮喘）。
15. 在第一次乙酰甲胆碱攻击前的最后 3 周内或研究期间使用长效 ß2-激动剂
16. 在第一次乙酰甲胆碱攻击前的最后 3 周内或研究期间，其他控制疗法（吸入糖皮质激素、白三烯调节剂、缓释茶碱）的剂量发生变化。
17. 上个月每周使用短效 ß2-激动剂超过三次。

18. 无法在肺功能测试前暂时保留以下药物/物质：

    • 短效 ß2-激动剂和短效抗胆碱能药至少 6 小时，
    • 至少 3 周的常规长效 ß2-激动剂，
    • 长效抗胆碱药至少 36 小时，
    • 吸入糖皮质激素至少 2 小时
    • 色甘酸二钠 (DSCG) 至少 24 小时，
    • 缓释茶碱至少 48 小时，
    • 至少24小时快速释放茶碱，
    • 咖啡因至少4小时
19. 阿司匹林引起的支气管痉挛患者。
20. 使用 ß2-拮抗剂（包括眼药水）进行的任何治疗。
21. 不合作的患者，无法正确进行结果测量。
22. 使用 24 μg 福莫特罗雾化器后无法测量 PC20 乙酰甲胆碱 (PC20 >128 mg/ml)。
23. 过去 12 个月或超过 10 包年的当前吸烟者或经常吸烟者。

24. 会干扰患者正确完成方案分配的药物或酒精滥用。

    行政原因：

25. 在本研究之前或期间的 1 个月内参加另一项临床研究
26. 缺乏给予知情同意的能力或意愿。
27. 不愿意根据协议收集、存档或传输与个人研究相关的数据。
28. 参与计划或实施研究的人员。
29. 预计无法进行研究访问/程序。