Względna siła działania formoterolu Novolizer® 12 µg w porównaniu z formoterolem Aerolizer® 12 µg

Kryteria przyjęcia:

1. Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku od 18 do 60 lat (włącznie).

2. Pacjenci z astmą wskazani przez

   • historia objawów astmy i
   • nadreaktywność dróg oddechowych na metacholinę z prowokacyjnym stężeniem metacholiny powodującym 20% spadek FEV1 (PC20) ≤8 mg/ml podczas wizyty 1.
3. Pacjenci ze stabilną astmą z wyjściową natężoną objętością wydechową w pierwszej sekundzie (FEV1) ≥70% wartości należnej podczas pierwszej wizyty.
4. Metacholina PC20 powinna wzrosnąć co najmniej 4-krotnie po inhalacji 24 μg formoterolu Aerolizer (2 podania po 12 μg) podczas wizyty 2.
5. Możliwość nauczenia prawidłowej techniki inhalacji dla obu urządzeń podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia:

1. Znana nadwrażliwość na formoterol, laktozę lub metacholinę.
2. Wywiad zagrażającej życiu astmy w ciągu ostatnich trzech lat.
3. Główne nowotwory złośliwe, w tym guz chromochłonny w ciągu ostatnich 5 lat. Wyjątek zostanie wzięty pod uwagę w przypadku wyleczenia nowotworów złośliwych zgodnie z oceną badacza.

4. Ciąża, karmienie piersią, planowana ciąża w trakcie badania lub kobiety w wieku rozrodczym niestosujące odpowiedniej antykoncepcji. Metody te obejmują całkowitą abstynencję (brak współżycia seksualnego), doustne środki antykoncepcyjne, wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), implant etonogestrelu (Implanon) lub zastrzyki z octanu medroksyprogesteronu (zastrzyki Depo-Provera). Jeśli nie można użyć jednego z nich, zaleca się stosowanie pianki antykoncepcyjnej i prezerwatywy.

   Brak przydatności do badania:

5. Wizyta przesiewowa 2 musi być wielokrotnie przekładana.
6. Dowody zakażenia dróg oddechowych w ciągu 4 tygodni przed badaniem (wizyta przesiewowa 1).
7. Sezonowe lub epizodyczne narażenie na alergen lub zawodowy chemiczny czynnik uczulający, które mogą różnić się objawami i nasileniem w trakcie badania (np. pacjentów wrażliwych na ambrozję w stanie Iowa w okresie od sierpnia do października). Nie dotyczy to pacjentów, których można dobrze kontrolować podczas terapii.
8. Historia nieodwracalnej choroby płuc; przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP), mukowiscydoza, rozstrzenie oskrzeli lub zwłóknienie płuc.
9. Ciężkie zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerek, neurologiczne, wątroby lub endokrynologiczne w wywiadzie (pacjenci z dobrze kontrolowanym nadciśnieniem tętniczym, hipercholesterolemią, chorobami tarczycy lub cukrzycą mogą być włączeni, jeśli leki stosowane w tych chorobach nie wpływają na prowokację metacholiną lub metabolizm formoterolu).
10. Historia hemofilii lub choroby krzepnięcia.
11. Zaburzenia elektrokardiogramu (EKG) o znaczeniu klinicznym, w szczególności nieprawidłowe wydłużenie odstępu QT (QTc według Bazetta u kobiet ≥450 ms, u mężczyzn ≥430 ms).
12. Stężenie potasu poniżej dolnej granicy normy laboratoryjnej plus 0,3 mmol/l jako margines bezpieczeństwa.
13. Zaostrzenie astmy oskrzelowej wymagające wizyty na oddziale ratunkowym lub hospitalizacji w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem.
14. Wcześniejsze lub jednoczesne leczenie glikokortykosteroidami ogólnoustrojowymi w ciągu ostatnich 3 miesięcy (krótki cykl doustnych kortykosteroidów w astmie jest dopuszczalny, jeśli trwa <10 dni i upłynęło co najmniej 30 dni).
15. Stosowanie długo działających beta2-agonistów w ciągu ostatnich 3 tygodni przed pierwszą prowokacją metacholiną lub w trakcie badania
16. Zmiana dawkowania innej terapii kontrolnej (glikokortykosteroidy wziewne, modyfikator leukotrienów, teofilina o powolnym uwalnianiu) w ciągu ostatnich 3 tygodni przed pierwszą prowokacją metacholiną lub w trakcie badania.
17. Stosowanie krótko działających ß2-agonistów częściej niż trzy razy w tygodniu w poprzednim miesiącu.

18. Niemożność tymczasowego wstrzymania następujących leków/substancji przed badaniem czynnościowym płuc:

    • krótko działający ß2-agoniści i krótko działające leki przeciwcholinergiczne co najmniej 6 godzin,
    • regularni długo działający ß2-agoniści co najmniej 3 tygodnie,
    • długo działające leki przeciwcholinergiczne co najmniej 36 godzin,
    • glikokortykosteroidy wziewne przez co najmniej 2 godziny
    • Kromoglikan disodu (DSCG) co najmniej 24 godziny,
    • teofilina o powolnym uwalnianiu co najmniej 48 godzin,
    • teofilina o szybkim uwalnianiu co najmniej 24 godziny,
    • kofeina przez co najmniej 4 godziny
19. Pacjenci ze skurczem oskrzeli wywołanym przez aspirynę.
20. Jakiekolwiek leczenie ß2-antagonistami (w tym krople do oczu).
21. Pacjenci niechętni do współpracy, niemożność prawidłowego przeprowadzenia pomiaru wyniku.
22. Brak możliwości oznaczenia PC20 metacholiny po podaniu 24 μg formoterolu Aerolizer (PC20 >128 mg/ml).
23. Aktualni palacze lub regularnie palący w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub więcej niż 10 paczkolat w historii.

24. Nadużywanie narkotyków lub alkoholu, które przeszkadzałoby pacjentowi w prawidłowym wykonaniu zadania z protokołu.

    Przyczyny administracyjne:

25. Udział w innym badaniu klinicznym w ciągu 1 miesiąca przed lub w trakcie tego badania
26. Brak możliwości lub chęci wyrażenia świadomej zgody.
27. Brak chęci do gromadzenia, archiwizowania lub przesyłania danych osobowych związanych z nauką zgodnie z protokołem.
28. Personel zaangażowany w planowanie lub prowadzenie badania.
29. Przewidywana niedostępność na wizyty studyjne/procedury.