Essai clinique sur les effets de Bifidobacterium Infantis dans la maladie cœliaque active (Celiac)
10 février 2012 mis à jour par: Bai, Julio M.D.
Étude exploratoire, randomisée, à double insu et contrôlée par placebo sur les effets de Bifidobacterium Infantis dans la maladie cœliaque active
Cette étude exploratoire a été conçue pour déterminer l'effet du probiotique Bifidobacterium infantis vs placebo administré par voie orale sur une période de 3 semaines sur les caractéristiques cliniques, les paramètres de Qualité de Vie (QdV), la perméabilité intestinale et les marqueurs inflammatoires de patients ayant des preuves sérologiques positives de Maladie coeliaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif : Cette étude exploratoire a été conçue pour déterminer l'effet du probiotique Bifidobacterium infantis vs placebo administré par voie orale sur une période de 3 semaines sur les caractéristiques cliniques, les paramètres de Qualité de Vie (QdV), la perméabilité intestinale et les marqueurs inflammatoires de patients ayant des preuves sérologiques de CD (marqueurs sérologiques positifs). La période de test sera d'environ trois semaines entre les résultats des tests sérologiques et avant la procédure de biopsie intestinale pendant laquelle les sujets consomment un régime alimentaire contenant du gluten.
Conception de l'étude : Un plan d'étude randomisé en double aveugle, contrôlé par placebo, d'une durée de 3 semaines chez des patients ambulatoires (patients externes non hospitalisés), avec 2 groupes parallèles. Les bras de traitement seront les suivants :
UN). Placebo 2 gélules 3 fois par jour (matin, soir et nuit).
B). Probiotiques (Bifidobacterium infantis) 2 gélules 3 fois par jour (matin, soir et nuit).
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
22
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Buenos Aires, Argentine
- Dr. C. Bonorino Udanondo Gastroenterology Hospital
-
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Signature du consentement éclairé.
- Hommes ou femmes, 18-75 ans.
- IMC entre 18,5 et 35.
- Les patients doivent avoir une sérologie positive liée à la MC (positivité combinée des tests DGP/tTG Screen plus IgA anti-tTG et/ou IgA a-DGP).
- Les patients s'abstiendront de prendre des médicaments interdits par l'étude à partir des 7 jours précédant l'inscription jusqu'à la fin de l'essai : AINS, aspirine, lactulose, probiotiques et prébiotiques sous toute forme d'administration (par ex. Yaourts ou autres produits laitiers).
- La consommation d'alcool est interdite pendant la même période.
- Les patients doivent s'engager à assister aux jours prévus, conformément au calendrier de l'étude.
- Être intéressé à participer à l'essai
Critère d'exclusion:
- Patients atteints de MC réfractaire ou de complications graves de celle-ci, lymphome à cellules T associé à une entéropathie (EATL), jéjunite ulcéreuse, perforation, ostéoporose grave, malnutrition, entre autres.
- Les personnes présentant des symptômes évoquant un lymphome ou toute autre complication grave de la maladie de Crohn, en accordant une attention particulière aux patients récemment diagnostiqués, âgés de 50 ans ou plus, chez qui l'EATL doit être exclu par les méthodes standard.
- Les personnes atteintes d'autres pathologies gastro-intestinales chroniques actives telles que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse et le syndrome du côlon irritable, la colite microscopique et l'intolérance au lactose.
- Patients atteints de diabète de type 1 ou de type 2 ou d'autres maladies auto-immunes, telles que l'hépatite auto-immune et la cirrhose biliaire primitive.
- Les personnes présentant des comorbidités dont la participation, selon le jugement de l'investigateur, serait déconseillée ; par exemple, des conditions cliniques instables telles que la maladie pulmonaire obstructive chronique, l'angine de poitrine, les conditions cardio-respiratoires sévères, etc.
- Les personnes atteintes de troubles neurologiques ou psychiatriques symptomatiques qui pourraient potentiellement interférer avec l'étude.
- Individus présentant une gravité clinique nécessitant un traitement immédiat à la discrétion de l'investigateur.
- Patients dont le taux d'hémoglobine est inférieur à 8,5 g/dL ou qui ont donné du sang au cours des 56 derniers jours ou donné une unité de plasma au cours des 7 derniers jours.
- Patients ayant des antécédents d'abus d'alcool ou de drogues au cours des 2 années précédentes.
- Les personnes prenant des médicaments « interdits » dans le cadre de l'étude (voir point 6, section précédente).
- Les personnes ayant des antécédents de néoplasie.
- Les personnes participant à une autre étude clinique impliquant des médicaments ou conclue au cours des 30 derniers jours.
- Individus précédemment exposés à des espèces de bifidobactéries.
- Sujets ne souhaitant pas maintenir un régime alimentaire contenant du gluten pendant la période de 3 semaines de l'essai
- Femmes enceintes.
- Allergies au lait de chèvre; aucun changement alimentaire récent ou prévu, en particulier. concernant la consommation de gluten.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur placebo: Placebo
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Bifidobacterium infantis, 2 gélules (2.0E+9 UFC/capsule) 3 fois/jour pour un total de 1.2E+10 UFC/jour pendant 21 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Probiotique
La vie commence deux
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Bifidobacterium infantis, 2 gélules (2.0E+9 UFC/capsule) 3 fois/jour pour un total de 1.2E+10 UFC/jour pendant 21 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications de la perméabilité intestinale
Délai: 21 jours
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Les sujets viendront au laboratoire après une nuit de jeûne, ingéreront les sondes de sucre et recueilleront toute l'urine passée au cours des 24 heures suivantes dans un récipient pré-pesé avec 5 ml de thymol à 10 % dans de l'isopropanol.
L'urine sera vigoureusement mélangée, le volume total enregistré et les aliquotes rapidement congelées pour un transport et une analyse ultérieurs.
Pour évaluer la perméabilité intestinale, les sujets ingèrent une solution contenant : 5 g de lactulose (Technilab, Montréal, Québec, Canada), et 2 g de mannitol (Sigma, St Louis, Missouri, USA) dans 450 ml d'eau (osmolalité environ 1800 mOsmol/ l).
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21 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modifications du profil des cytokines.
Délai: 21 jours
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Les cellules mononucléaires obtenues à partir du sang seront isolées par centrifugation de densité Ficoll-Hypaque et remises en suspension dans un milieu complet/milieu Eagle modifié de Dulbecco.
Ces cellules mononucléaires seront appelées cellules mononucléaires du sang périphérique (PBMC).
Les PBMC seront incubés, non stimulés, pendant 72 heures à 37°C dans une atmosphère humidifiée à 5% de CO2.
La cytokine PBMC non stimulée reflète le milieu de cytokines à partir duquel les PBMC ont été isolées à l'origine.
Les niveaux de cytokines d'interleukine (IL)-10 et IL-12p40 seront mesurés à l'aide d'essais immuno-enzymatiques.
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21 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Julio C Bai, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
- Chercheur principal: Edgardo Smecuol, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Sander GR, Cummins AG, Henshall T, Powell BC. Rapid disruption of intestinal barrier function by gliadin involves altered expression of apical junctional proteins. FEBS Lett. 2005 Aug 29;579(21):4851-5. doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.066.
- Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Raia V, Rispo A, Griffin M, Issekutz T, Quaratino S, Londei M. Unexpected role of surface transglutaminase type II in celiac disease. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1400-13. doi: 10.1053/j.gastro.2005.07.054.
- Barone MV, Gimigliano A, Castoria G, Paolella G, Maurano F, Paparo F, Maglio M, Mineo A, Miele E, Nanayakkara M, Troncone R, Auricchio S. Growth factor-like activity of gliadin, an alimentary protein: implications for coeliac disease. Gut. 2007 Apr;56(4):480-8. doi: 10.1136/gut.2005.086637. Epub 2006 Aug 4.
- Rollan G, De Angelis M, Gobbetti M, de Valdez GF. Proteolytic activity and reduction of gliadin-like fractions by sourdough lactobacilli. J Appl Microbiol. 2005;99(6):1495-502. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02730.x.
- Di Cagno R, De Angelis M, Lavermicocca P, De Vincenzi M, Giovannini C, Faccia M, Gobbetti M. Proteolysis by sourdough lactic acid bacteria: effects on wheat flour protein fractions and gliadin peptides involved in human cereal intolerance. Appl Environ Microbiol. 2002 Feb;68(2):623-33. doi: 10.1128/AEM.68.2.623-633.2002.
- Di Cagno R, De Angelis M, Auricchio S, Greco L, Clarke C, De Vincenzi M, Giovannini C, D'Archivio M, Landolfo F, Parrilli G, Minervini F, Arendt E, Gobbetti M. Sourdough bread made from wheat and nontoxic flours and started with selected lactobacilli is tolerated in celiac sprue patients. Appl Environ Microbiol. 2004 Feb;70(2):1088-96. doi: 10.1128/AEM.70.2.1088-1096.2004.
- Gerez CL, Rollan GC, de Valdez GF. Gluten breakdown by lactobacilli and pediococci strains isolated from sourdough. Lett Appl Microbiol. 2006 May;42(5):459-64. doi: 10.1111/j.1472-765X.2006.01889.x.
- Rizzello CG, De Angelis M, Di Cagno R, Camarca A, Silano M, Losito I, De Vincenzi M, De Bari MD, Palmisano F, Maurano F, Gianfrani C, Gobbetti M. Highly efficient gluten degradation by lactobacilli and fungal proteases during food processing: new perspectives for celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2007 Jul;73(14):4499-507. doi: 10.1128/AEM.00260-07. Epub 2007 May 18.
- Lindfors K, Blomqvist T, Juuti-Uusitalo K, Stenman S, Venalainen J, Maki M, Kaukinen K. Live probiotic Bifidobacterium lactis bacteria inhibit the toxic effects induced by wheat gliadin in epithelial cell culture. Clin Exp Immunol. 2008 Jun;152(3):552-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03635.x. Epub 2008 Apr 16.
- De Palma G, Nadal I, Medina M, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Intestinal dysbiosis and reduced immunoglobulin-coated bacteria associated with coeliac disease in children. BMC Microbiol. 2010 Feb 24;10:63. doi: 10.1186/1471-2180-10-63.
- De Palma G, Cinova J, Stepankova R, Tuckova L, Sanz Y. Pivotal Advance: Bifidobacteria and Gram-negative bacteria differentially influence immune responses in the proinflammatory milieu of celiac disease. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):765-78. doi: 10.1189/jlb.0709471. Epub 2009 Dec 10.
- Di Cagno R, Rizzello CG, Gagliardi F, Ricciuti P, Ndagijimana M, Francavilla R, Guerzoni ME, Crecchio C, Gobbetti M, De Angelis M. Different fecal microbiotas and volatile organic compounds in treated and untreated children with celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2009 Jun;75(12):3963-71. doi: 10.1128/AEM.02793-08. Epub 2009 Apr 17.
- Collado MC, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalances in faecal and duodenal Bifidobacterium species composition in active and non-active coeliac disease. BMC Microbiol. 2008 Dec 22;8:232. doi: 10.1186/1471-2180-8-232.
- Medina M, De Palma G, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Bifidobacterium strains suppress in vitro the pro-inflammatory milieu triggered by the large intestinal microbiota of coeliac patients. J Inflamm (Lond). 2008 Nov 3;5:19. doi: 10.1186/1476-9255-5-19.
- Nadal I, Donant E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease. J Med Microbiol. 2007 Dec;56(Pt 12):1669-1674. doi: 10.1099/jmm.0.47410-0. Erratum In: J Med Microbiol. 2008 Mar;57(Pt 3):401. Donant, Esther [corrected to Donat, Ester].
- Smecuol E, Hwang HJ, Sugai E, Corso L, Chernavsky AC, Bellavite FP, Gonzalez A, Vodanovich F, Moreno ML, Vazquez H, Lozano G, Niveloni S, Mazure R, Meddings J, Maurino E, Bai JC. Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis natren life start strain super strain in active celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2013 Feb;47(2):139-47. doi: 10.1097/MCG.0b013e31827759ac.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 décembre 2010
Achèvement primaire (Réel)
1 septembre 2011
Achèvement de l'étude (Réel)
1 décembre 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 décembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 décembre 2010
Première publication (Estimation)
10 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
13 février 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
10 février 2012
Dernière vérification
1 février 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Celiac
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