- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT01257620
Klinisch onderzoek naar de effecten van Bifidobacterium Infantis bij actieve coeliakie (Celiac)
Verkennend, gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd onderzoek naar de effecten van Bifidobacterium Infantis bij actieve coeliakie
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Doelstelling: Deze verkennende studie is opgezet om het effect te bepalen van het probioticum Bifidobacterium infantis vs. placebo oraal toegediend over een periode van 3 weken op klinische kenmerken, Quality of Life-parameters (QoL), intestinale permeabiliteit en ontstekingsmarkers van patiënten met serologische bewijzen van CD (positieve serologische markers). De testperiode zal ongeveer drie weken zijn tussen de resultaten van serologisch onderzoek en vóór de darmbiopsieprocedure, gedurende welke tijd de proefpersonen een glutenbevattend dieet volgen.
Studieopzet: een placebogecontroleerd, dubbelblind, gerandomiseerd studieplan van 3 weken bij ambulante (niet-gehospitaliseerde poliklinische) patiënten, met 2 parallelle groepen. Behandelingsarmen zijn als volgt:
A). Placebo 3 maal daags 2 capsules (ochtend, avond en nacht).
B). Probiotica (Bifidobacterium infantis) 2 capsules 3 maal per dag (ochtend, avond en nacht).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Buenos Aires, Argentinië
- Dr. C. Bonorino Udanondo Gastroenterology Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Ondertekening van de geïnformeerde toestemming.
- Mannen of vrouwen, 18-75 jaar oud.
- BMI tussen 18,5 en 35.
- Patiënten moeten een positieve CD-gerelateerde serologie hebben (gecombineerde positiviteit van DGP/tTG-screening plus IgA-anti-tTG- en/of IgA-a-DGP-testen).
- Patiënten zullen vanaf de 7 dagen voorafgaand aan de inschrijving tot het einde van het onderzoek geen medicijnen gebruiken die verboden zijn door de studie: NSAID's, aspirine, lactulose, probiotica en prebiotica in welke vorm van toediening dan ook (bijv. Yoghurt of andere zuivelproducten)..
- Alcoholgebruik is gedurende dezelfde periode verboden.
- Patiënten moeten zich ertoe verbinden om op geplande dagen aanwezig te zijn, in overeenstemming met de studiekalender.
- Geïnteresseerd zijn in deelname aan het onderzoek
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met refractaire CD of ernstige complicaties daarvan, enteropathie-geassocieerd T-cellymfoom (EATL), ulceratieve jejunitis, perforatie, ernstige osteoporose, ondervoeding, onder andere.
- Personen met symptomen die wijzen op een lymfoom of een andere ernstige complicatie van de ziekte van Crohn die speciale aandacht besteden aan recent gediagnosticeerde patiënten van 50 jaar of ouder, bij wie EATL volgens standaardmethoden moet worden uitgesloten.
- Personen met andere actieve chronische gastro-intestinale pathologieën zoals de ziekte van Crohn, colitis ulcerosa en prikkelbare darmsyndroom, microscopische colitis en lactose-intolerantie.
- Patiënten met diabetes type 1 of type 2 of andere auto-immuunziekten, zoals auto-immuunhepatitis en primaire biliaire cirrose.
- Personen met comorbiditeit van wie deelname, naar het oordeel van de onderzoeker, niet raadzaam zou zijn; bijvoorbeeld onstabiele klinische aandoeningen zoals chronische obstructieve longziekte, angina pectoris, ernstige cardio-respiratoire aandoeningen, enz.
- Personen met symptomatische neurologische of psychiatrische aandoeningen die het onderzoek mogelijk kunnen verstoren.
- Individuen met een klinische ernst die onmiddellijke behandeling vereisen na overweging van de onderzoeker.
- Patiënten met een hemoglobinegehalte van minder dan 8,5 g/dl of die in de afgelopen 56 dagen bloed hebben gedoneerd of in de afgelopen 7 dagen een eenheid plasma hebben gedoneerd.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik in de voorafgaande 2 jaar.
- Individuen die "verboden" medicijnen gebruiken in verband met de studie (zie punt 6, vorige paragraaf).
- Personen met een voorgeschiedenis van neoplasie.
- Individuen die deelnemen aan een ander klinisch onderzoek waarbij medicijnen betrokken zijn of dat in de afgelopen 30 dagen is afgerond.
- Individuen die eerder zijn blootgesteld aan Bifidobacteria-soorten.
- Proefpersonen die tijdens de proefperiode van 3 weken niet bereid zijn een glutenbevattend dieet te volgen
- Zwangere vrouw.
- Allergieën voor geitenmelk; geen recente of geplande veranderingen in het dieet, in het bijzonder. over de inname van gluten.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
|
Bifidobacterium infantis, 2 capsules (2.0E+9 CFU/capsule) 3 maal/dag voor een totaal van 1.2E+10 CFU/dag gedurende 21 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Probiotisch
Levensbegin twee
|
Bifidobacterium infantis, 2 capsules (2.0E+9 CFU/capsule) 3 maal/dag voor een totaal van 1.2E+10 CFU/dag gedurende 21 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in de darmpermeabiliteit
Tijdsspanne: 21 dagen
|
De proefpersonen komen na een nacht vasten naar het laboratorium, nemen de suikersondes in en verzamelen alle urine die in de daaropvolgende 24 uur is gepasseerd in een vooraf gewogen container met 5 ml 10% thymol in isopropanol.
Urine wordt krachtig gemengd, het totale volume wordt geregistreerd en aliquots worden snel ingevroren voor later transport en analyse.
Om de darmpermeabiliteit te beoordelen, nemen proefpersonen een oplossing in die bevat: 5 g lactulose (Technilab, Montreal, Quebec, Canada) en 2 g mannitol (Sigma, St. Louis, Missouri, VS) in 450 ml water (osmolaliteit ongeveer 1800 mOsmol/ ik).
|
21 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in het cytokineprofiel.
Tijdsspanne: 21 dagen
|
Mononucleaire cellen verkregen uit bloed zullen worden geïsoleerd door Ficoll-Hypaque dichtheidscentrifugatie en opnieuw gesuspendeerd in compleet medium/Dulbecco's gemodificeerd Eagle-medium.
Deze mononucleaire cellen worden perifere mononucleaire bloedcellen (PBMC's) genoemd.
PBMC's worden geïncubeerd, niet-gestimuleerd, gedurende 72 uur bij 37°C in een bevochtigde atmosfeer met 5% CO2.
Niet-gestimuleerde PBMC-cytokine weerspiegelt het cytokine-milieu waaruit de PBMC's oorspronkelijk waren geïsoleerd.
Interleukine(IL)-10- en IL-12p40-cytokineniveaus zullen worden gemeten met behulp van enzym-gekoppelde immunosorbentassays.
|
21 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: Julio C Bai, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
- Hoofdonderzoeker: Edgardo Smecuol, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Sander GR, Cummins AG, Henshall T, Powell BC. Rapid disruption of intestinal barrier function by gliadin involves altered expression of apical junctional proteins. FEBS Lett. 2005 Aug 29;579(21):4851-5. doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.066.
- Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Raia V, Rispo A, Griffin M, Issekutz T, Quaratino S, Londei M. Unexpected role of surface transglutaminase type II in celiac disease. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1400-13. doi: 10.1053/j.gastro.2005.07.054.
- Barone MV, Gimigliano A, Castoria G, Paolella G, Maurano F, Paparo F, Maglio M, Mineo A, Miele E, Nanayakkara M, Troncone R, Auricchio S. Growth factor-like activity of gliadin, an alimentary protein: implications for coeliac disease. Gut. 2007 Apr;56(4):480-8. doi: 10.1136/gut.2005.086637. Epub 2006 Aug 4.
- Rollan G, De Angelis M, Gobbetti M, de Valdez GF. Proteolytic activity and reduction of gliadin-like fractions by sourdough lactobacilli. J Appl Microbiol. 2005;99(6):1495-502. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02730.x.
- Di Cagno R, De Angelis M, Lavermicocca P, De Vincenzi M, Giovannini C, Faccia M, Gobbetti M. Proteolysis by sourdough lactic acid bacteria: effects on wheat flour protein fractions and gliadin peptides involved in human cereal intolerance. Appl Environ Microbiol. 2002 Feb;68(2):623-33. doi: 10.1128/AEM.68.2.623-633.2002.
- Di Cagno R, De Angelis M, Auricchio S, Greco L, Clarke C, De Vincenzi M, Giovannini C, D'Archivio M, Landolfo F, Parrilli G, Minervini F, Arendt E, Gobbetti M. Sourdough bread made from wheat and nontoxic flours and started with selected lactobacilli is tolerated in celiac sprue patients. Appl Environ Microbiol. 2004 Feb;70(2):1088-96. doi: 10.1128/AEM.70.2.1088-1096.2004.
- Gerez CL, Rollan GC, de Valdez GF. Gluten breakdown by lactobacilli and pediococci strains isolated from sourdough. Lett Appl Microbiol. 2006 May;42(5):459-64. doi: 10.1111/j.1472-765X.2006.01889.x.
- Rizzello CG, De Angelis M, Di Cagno R, Camarca A, Silano M, Losito I, De Vincenzi M, De Bari MD, Palmisano F, Maurano F, Gianfrani C, Gobbetti M. Highly efficient gluten degradation by lactobacilli and fungal proteases during food processing: new perspectives for celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2007 Jul;73(14):4499-507. doi: 10.1128/AEM.00260-07. Epub 2007 May 18.
- Lindfors K, Blomqvist T, Juuti-Uusitalo K, Stenman S, Venalainen J, Maki M, Kaukinen K. Live probiotic Bifidobacterium lactis bacteria inhibit the toxic effects induced by wheat gliadin in epithelial cell culture. Clin Exp Immunol. 2008 Jun;152(3):552-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03635.x. Epub 2008 Apr 16.
- De Palma G, Nadal I, Medina M, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Intestinal dysbiosis and reduced immunoglobulin-coated bacteria associated with coeliac disease in children. BMC Microbiol. 2010 Feb 24;10:63. doi: 10.1186/1471-2180-10-63.
- De Palma G, Cinova J, Stepankova R, Tuckova L, Sanz Y. Pivotal Advance: Bifidobacteria and Gram-negative bacteria differentially influence immune responses in the proinflammatory milieu of celiac disease. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):765-78. doi: 10.1189/jlb.0709471. Epub 2009 Dec 10.
- Di Cagno R, Rizzello CG, Gagliardi F, Ricciuti P, Ndagijimana M, Francavilla R, Guerzoni ME, Crecchio C, Gobbetti M, De Angelis M. Different fecal microbiotas and volatile organic compounds in treated and untreated children with celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2009 Jun;75(12):3963-71. doi: 10.1128/AEM.02793-08. Epub 2009 Apr 17.
- Collado MC, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalances in faecal and duodenal Bifidobacterium species composition in active and non-active coeliac disease. BMC Microbiol. 2008 Dec 22;8:232. doi: 10.1186/1471-2180-8-232.
- Medina M, De Palma G, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Bifidobacterium strains suppress in vitro the pro-inflammatory milieu triggered by the large intestinal microbiota of coeliac patients. J Inflamm (Lond). 2008 Nov 3;5:19. doi: 10.1186/1476-9255-5-19.
- Nadal I, Donant E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease. J Med Microbiol. 2007 Dec;56(Pt 12):1669-1674. doi: 10.1099/jmm.0.47410-0. Erratum In: J Med Microbiol. 2008 Mar;57(Pt 3):401. Donant, Esther [corrected to Donat, Ester].
- Smecuol E, Hwang HJ, Sugai E, Corso L, Chernavsky AC, Bellavite FP, Gonzalez A, Vodanovich F, Moreno ML, Vazquez H, Lozano G, Niveloni S, Mazure R, Meddings J, Maurino E, Bai JC. Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis natren life start strain super strain in active celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2013 Feb;47(2):139-47. doi: 10.1097/MCG.0b013e31827759ac.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- Celiac
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .