Klinisk prövning om effekterna av Bifidobacterium Infantis vid aktiv celiaki (Celiac)
10 februari 2012 uppdaterad av: Bai, Julio M.D.
Utforskande, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie om effekterna av Bifidobacterium Infantis vid aktiv celiaki
Denna explorativa studie har utformats för att fastställa effekten av probiotikan Bifidobacterium infantis kontra placebo som administreras oralt under en period av 3 veckor på kliniska egenskaper, livskvalitetsparametrar (QoL), intestinal permeabilitet och inflammatoriska markörer hos patienter som har positiva serologiska tecken på Celiaki.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Syfte: Denna explorativa studie har utformats för att fastställa effekten av probiotikan Bifidobacterium infantis kontra placebo som administreras oralt under en period av 3 veckor på kliniska egenskaper, livskvalitetsparametrar (QoL), intestinal permeabilitet och inflammatoriska markörer hos patienter med serologiska bevis av CD (positiva serologiska markörer). Testperioden kommer att vara cirka tre veckor mellan resultaten av serologiska tester och före tarmbiopsiproceduren under vilken tid försökspersoner äter en glutenhaltig diet.
Studiedesign: En 3 veckor lång, placebokontrollerad, dubbelblind, randomiserad studieplan i ambulerande (icke-hospitaliserade öppenvårdspatienter) patienter med 2 parallella grupper. Behandlingsarmar kommer att vara följande:
A). Placebo 2 kapslar 3 gånger dagligen (morgon, kväll och kväll).
B). Probiotika (Bifidobacterium infantis) 2 kapslar 3 gånger per dag (morgon, kväll och kväll).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
22
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Buenos Aires, Argentina
- Dr. C. Bonorino Udanondo Gastroenterology Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Undertecknar det informerade samtycket.
- Män eller kvinnor, 18-75 år.
- BMI mellan 18,5 och 35.
- Patienterna ska ha en positiv CD-relaterad serologi (kombinerad positivitet av DGP/tTG Screen plus IgA anti-tTG och/eller IgA a-DGP tester).
- Patienter kommer att avstå från att ta mediciner som är förbjudna enligt studien från de 7 dagarna före registreringen till slutet av studien: NSAID, acetylsalicylsyra, laktulos, probiotika och prebiotika i någon form av administrering (t. Yoghurt eller andra mejeriprodukter).
- Alkoholkonsumtion är förbjuden under samma period.
- Patienter bör förbinda sig att närvara på schemalagda dagar, i enlighet med studiekalendern.
- Att vara intresserad av att delta i rättegången
Exklusions kriterier:
- Patienter med refraktär CD eller svåra komplikationer därav, enteropati-associerat T-cellslymfom (EATL), ulcerös jejunit, perforation, svår osteoporos, undernäring, bland annat.
- Individer med symtom som tyder på lymfom eller någon annan allvarlig CD-komplikation som tar särskild hänsyn till nyligen diagnostiserade patienter, 50 år eller äldre, hos vilka EATL måste uteslutas med standardmetoder.
- Individer med andra aktiva kroniska GI-patologier som Crohns sjukdom, ulcerös kolit och irritabel tarm, mikroskopisk kolit och laktosintolerans.
- Patienter med typ 1 eller typ 2 diabetes eller andra autoimmuna sjukdomar, såsom autoimmun hepatit och primär biliär cirros.
- Individer med samsjuklighet vars deltagande, enligt utredarens bedömning, skulle vara olämpligt; till exempel instabila kliniska tillstånd som kronisk obstruktiv lungsjukdom, angina pectoris, svåra hjärt-andningssjukdomar, etc.
- Individer med symtomatiska neurologiska eller psykiatriska tillstånd som potentiellt skulle kunna störa studien.
- Individer med en klinisk svårighetsgrad som kräver omedelbar behandling efter prövarens övervägande.
- Patienter med hemoglobinnivåer lägre än 8,5 g/dL eller som har donerat blod under de senaste 56 dagarna eller donerat en plasmaenhet under de senaste 7 dagarna.
- Patienter med en historia av alkohol- eller drogmissbruk under de senaste 2 åren.
- Individer som tar "förbjudna" mediciner i samband med studien (se punkt 6, föregående avsnitt).
- Individer med en historia av neoplasi.
- Individer som deltar i en annan klinisk studie som antingen involverar mediciner eller avslutades under de senaste 30 dagarna.
- Individer som tidigare exponerats för Bifidobacteria-arter.
- Försökspersoner som inte är villiga att upprätthålla en glutenhaltig diet under försöksperioden på 3 veckor
- Gravid kvinna.
- Allergier mot getmjölk; inga nya eller planerade kostförändringar, esp. angående glutenintag.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo-jämförare: Placebo
|
Bifidobacterium infantis, 2 kapslar (2,0E+9 CFU/kapsel) 3 gånger/dag för totalt 1,2E+10 CFU/dag i 21 dagar.
Andra namn:
|
|
Experimentell: Probiotika
Livets start två
|
Bifidobacterium infantis, 2 kapslar (2,0E+9 CFU/kapsel) 3 gånger/dag för totalt 1,2E+10 CFU/dag i 21 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Intestinal permeabilitet förändras
Tidsram: 21 dagar
|
Försökspersonerna kommer till laboratoriet efter en natts fasta, intar sockersonderna och samlar upp all urin som passerat under de efterföljande 24 timmarna i en förvägd behållare med 5 ml 10 % tymol i isopropanol.
Urin kommer att blandas kraftigt, total volym registreras och alikvoter fryses snabbt för efterföljande transport och analys.
För att utvärdera intestinal permeabilitet kommer försökspersonerna att inta en lösning som innehåller: 5 g laktulos (Technilab, Montreal, Quebec, Kanada) och 2 g mannitol (Sigma, St Louis, Missouri, USA) i 450 ml vatten (osmolalitet cirka 1800 mOsmol/ l).
|
21 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i cytokinprofilen.
Tidsram: 21 dagar
|
Mononukleära celler erhållna från blod kommer att isoleras genom Ficoll-Hypaque-densitetscentrifugering och återsuspenderas i komplett media/Dulbeccos modifierade Eagle-medium.
Dessa mononukleära celler kommer att kallas perifera mononukleära blodceller (PBMC).
PBMC:er kommer att inkuberas, icke-stimulerade, i 72 timmar vid 37°C i en 5% CO2 fuktad atmosfär.
Icke-stimulerad PBMC-cytokin återspeglar cytokinmiljön från vilken PBMC:erna ursprungligen isolerades.
Interleukin(IL)-10 och IL-12p40 cytokinnivåer kommer att mätas med hjälp av enzymkopplade immunosorbentanalyser.
|
21 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studierektor: Julio C Bai, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
- Huvudutredare: Edgardo Smecuol, M.D., Dr. C. Bonorino Udaondo Gastroenterology Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Sander GR, Cummins AG, Henshall T, Powell BC. Rapid disruption of intestinal barrier function by gliadin involves altered expression of apical junctional proteins. FEBS Lett. 2005 Aug 29;579(21):4851-5. doi: 10.1016/j.febslet.2005.07.066.
- Maiuri L, Ciacci C, Ricciardelli I, Vacca L, Raia V, Rispo A, Griffin M, Issekutz T, Quaratino S, Londei M. Unexpected role of surface transglutaminase type II in celiac disease. Gastroenterology. 2005 Nov;129(5):1400-13. doi: 10.1053/j.gastro.2005.07.054.
- Barone MV, Gimigliano A, Castoria G, Paolella G, Maurano F, Paparo F, Maglio M, Mineo A, Miele E, Nanayakkara M, Troncone R, Auricchio S. Growth factor-like activity of gliadin, an alimentary protein: implications for coeliac disease. Gut. 2007 Apr;56(4):480-8. doi: 10.1136/gut.2005.086637. Epub 2006 Aug 4.
- Rollan G, De Angelis M, Gobbetti M, de Valdez GF. Proteolytic activity and reduction of gliadin-like fractions by sourdough lactobacilli. J Appl Microbiol. 2005;99(6):1495-502. doi: 10.1111/j.1365-2672.2005.02730.x.
- Di Cagno R, De Angelis M, Lavermicocca P, De Vincenzi M, Giovannini C, Faccia M, Gobbetti M. Proteolysis by sourdough lactic acid bacteria: effects on wheat flour protein fractions and gliadin peptides involved in human cereal intolerance. Appl Environ Microbiol. 2002 Feb;68(2):623-33. doi: 10.1128/AEM.68.2.623-633.2002.
- Di Cagno R, De Angelis M, Auricchio S, Greco L, Clarke C, De Vincenzi M, Giovannini C, D'Archivio M, Landolfo F, Parrilli G, Minervini F, Arendt E, Gobbetti M. Sourdough bread made from wheat and nontoxic flours and started with selected lactobacilli is tolerated in celiac sprue patients. Appl Environ Microbiol. 2004 Feb;70(2):1088-96. doi: 10.1128/AEM.70.2.1088-1096.2004.
- Gerez CL, Rollan GC, de Valdez GF. Gluten breakdown by lactobacilli and pediococci strains isolated from sourdough. Lett Appl Microbiol. 2006 May;42(5):459-64. doi: 10.1111/j.1472-765X.2006.01889.x.
- Rizzello CG, De Angelis M, Di Cagno R, Camarca A, Silano M, Losito I, De Vincenzi M, De Bari MD, Palmisano F, Maurano F, Gianfrani C, Gobbetti M. Highly efficient gluten degradation by lactobacilli and fungal proteases during food processing: new perspectives for celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2007 Jul;73(14):4499-507. doi: 10.1128/AEM.00260-07. Epub 2007 May 18.
- Lindfors K, Blomqvist T, Juuti-Uusitalo K, Stenman S, Venalainen J, Maki M, Kaukinen K. Live probiotic Bifidobacterium lactis bacteria inhibit the toxic effects induced by wheat gliadin in epithelial cell culture. Clin Exp Immunol. 2008 Jun;152(3):552-8. doi: 10.1111/j.1365-2249.2008.03635.x. Epub 2008 Apr 16.
- De Palma G, Nadal I, Medina M, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Intestinal dysbiosis and reduced immunoglobulin-coated bacteria associated with coeliac disease in children. BMC Microbiol. 2010 Feb 24;10:63. doi: 10.1186/1471-2180-10-63.
- De Palma G, Cinova J, Stepankova R, Tuckova L, Sanz Y. Pivotal Advance: Bifidobacteria and Gram-negative bacteria differentially influence immune responses in the proinflammatory milieu of celiac disease. J Leukoc Biol. 2010 May;87(5):765-78. doi: 10.1189/jlb.0709471. Epub 2009 Dec 10.
- Di Cagno R, Rizzello CG, Gagliardi F, Ricciuti P, Ndagijimana M, Francavilla R, Guerzoni ME, Crecchio C, Gobbetti M, De Angelis M. Different fecal microbiotas and volatile organic compounds in treated and untreated children with celiac disease. Appl Environ Microbiol. 2009 Jun;75(12):3963-71. doi: 10.1128/AEM.02793-08. Epub 2009 Apr 17.
- Collado MC, Donat E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalances in faecal and duodenal Bifidobacterium species composition in active and non-active coeliac disease. BMC Microbiol. 2008 Dec 22;8:232. doi: 10.1186/1471-2180-8-232.
- Medina M, De Palma G, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Bifidobacterium strains suppress in vitro the pro-inflammatory milieu triggered by the large intestinal microbiota of coeliac patients. J Inflamm (Lond). 2008 Nov 3;5:19. doi: 10.1186/1476-9255-5-19.
- Nadal I, Donant E, Ribes-Koninckx C, Calabuig M, Sanz Y. Imbalance in the composition of the duodenal microbiota of children with coeliac disease. J Med Microbiol. 2007 Dec;56(Pt 12):1669-1674. doi: 10.1099/jmm.0.47410-0. Erratum In: J Med Microbiol. 2008 Mar;57(Pt 3):401. Donant, Esther [corrected to Donat, Ester].
- Smecuol E, Hwang HJ, Sugai E, Corso L, Chernavsky AC, Bellavite FP, Gonzalez A, Vodanovich F, Moreno ML, Vazquez H, Lozano G, Niveloni S, Mazure R, Meddings J, Maurino E, Bai JC. Exploratory, randomized, double-blind, placebo-controlled study on the effects of Bifidobacterium infantis natren life start strain super strain in active celiac disease. J Clin Gastroenterol. 2013 Feb;47(2):139-47. doi: 10.1097/MCG.0b013e31827759ac.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 december 2010
Primärt slutförande (Faktisk)
1 september 2011
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 december 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 december 2010
Första postat (Uppskatta)
10 december 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
13 februari 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2012
Senast verifierad
1 februari 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Celiac
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .