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Étude de l'inhibiteur d'Akt MK2206 chez des patients atteints d'un lymphome récidivant

14 octobre 2020 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

Étude de phase II du MK-2206 chez des patients atteints d'un lymphome récidivant

Cet essai clinique de phase II étudie l'efficacité de l'inhibiteur d'Akt MK2206 dans le traitement des patients atteints d'un lymphome récidivant. L'inhibiteur d'Akt MK2206 peut arrêter la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines des enzymes nécessaires à la croissance cellulaire.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

I. Déterminer le taux de réponse objective (ORR) du MK-2206 (inhibiteur d'Akt MK2206) chez les patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

I. Évaluer la survie sans progression (SSP) du MK-2206 chez les patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire.

II. Évaluer l'innocuité et la tolérabilité de la monothérapie MK-2206. III. Examiner l'expression de la protéine homologue 1 (pAkt) de l'oncogène viral du thymome murin phosphorylé v-akt avant le traitement par immunohistochimie et corréler les résultats avec la réponse au traitement.

IV. Examiner l'effet du traitement sur les cytokines et les chimiokines sériques qui régulent le processus inflammatoire favorisant la tumeur et/ou l'immunité chez les patients atteints d'un lymphome récidivant/réfractaire, et corréler les résultats avec la réponse au traitement.

CONTOUR:

Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 par voie orale (PO) une fois par semaine. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.

Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 30 jours.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

60

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Lymphome hodgkinien (LH) ou lymphome non hodgkinien (LNH) confirmé histologiquement (un petit lymphome lymphocytaire peut être inclus)
  • Rechute ou réfractaire après au moins un régime et sans option curative avec un traitement conventionnel
  • Maladie bidimensionnelle mesurable (au moins 2 cm)
  • Aucune preuve d'atteinte cérébrale ou méningée par le lymphome
  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 1
  • Formulaire de consentement éclairé signé avant l'inscription
  • Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent utiliser deux formes de contraception (méthode contraceptive hormonale ou barrière ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude ; si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle ou son partenaire participe à cette étude, la patiente doit en informer immédiatement le médecin traitant

Critère d'exclusion:

  • Lymphome de Burkitt, lymphome lymphoblastique, leucémie lymphoïde chronique et lymphome cutané à cellules T
  • Chimiothérapie ou radiothérapie ou autres agents expérimentaux dans les 3 semaines précédant l'entrée dans l'étude, sauf s'il existe des preuves claires de la progression de la maladie et de la résolution de la toxicité du traitement précédent, auquel cas l'entrée dans l'étude peut avoir lieu dans la semaine suivant le dernier traitement
  • Radioimmunothérapie antérieure dans les 12 semaines
  • Les patients atteints d'une infection connue par le virus de l'immunodéficience (VIH) ne doivent pas avoir un groupe de cellules de différenciation (CD) 4 < 400 / mm ^ 3 et qui ne doivent pas avoir de diagnostic préalable définissant le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) et ne peuvent pas être sous traitement antirétroviral pour le VIH
  • Hépatite virale active connue
  • Toute maladie active grave ou affection comorbide qui, de l'avis de l'investigateur principal, interférera avec la sécurité ou la conformité à l'étude
  • Nombre absolu de neutrophiles < 1,5 x 10^9/L
  • Plaquettes < 75 x 10^9/L
  • Bilirubine totale > 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (> 3 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Aspartate aminotransférase (AST), alanine aminotransférase (ALT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN pour les patients présentant une atteinte hépatique)
  • Créatinine sérique > 2 x LSN
  • Hémoglobine (Hb)A1C > 8%
  • Les patients recevant des médicaments ou des substances qui sont des inhibiteurs du cytochrome P450 famille 3, sous-famille A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4) ne sont pas éligibles
  • Les patients diabétiques ou à risque d'hyperglycémie ne doivent pas être exclus des essais avec le MK-2206, mais l'hyperglycémie doit être bien contrôlée par des agents oraux avant que le patient n'entre dans l'essai.
  • Cardiovasculaire : l'intervalle QT corrigé de Fredericia (QTcF) > 450 msec (homme) ou QTcF > 470 msec (femme) exclura les patients de l'entrée dans l'étude
  • Bloc cardiaque important ou bradycardie initiale < 50 battements par minute (bpm) en raison d'une maladie cardiaque
  • Patientes enceintes ou allaitantes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Traitement (inhibiteur d'Akt MK2206)
Les patients reçoivent l'inhibiteur d'Akt MK2206 PO une fois par semaine. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 12 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Autre: laboratoire d'analyse de biomarqueurs
Études corrélatives
Médicament: Inhibiteur Akt MK2206
Bon de commande donné
Autres noms:
  • MK2206

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: 4 mois

Réponse complète (RC) Disparition de tout signe de maladie(a) FDG-avide ou TEP positive avant le traitement ; masse de toute taille autorisée si TEP négative (b) Variablement avide de FDG ou TEP négative ; régression à la taille normale au scanner Non palpable, les nodules ont disparu Infiltrat éliminé lors d'une nouvelle biopsie ; si la morphologie est indéterminée, l'immunohistochimie doit être négative.

Réponse partielle (RP) Régression de la maladie mesurable et pas de nouveaux sites, diminution de 50 % de , somme du produit des diamètres SPD jusqu'à 6 plus grandes masses dominantes ; aucune augmentation de la taille des autres ganglions(a) FDG-avide ou PET positif avant le traitement ; un ou plusieurs PET positifs au site précédemment impliqué (b) Variablement avide de FDG ou PET négatif ; régression au scanner, diminution de 50 % du SPD des nodules (pour un seul nodule de plus grand diamètre transversal) ; pas d'augmentation de la taille du foie ou de la rate, non pertinent si positif avant le traitement ; le type de cellule doit être spécifié.
4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Survie sans progression
Délai: De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée. Le test du log-rank a été effectué pour tester la différence dans les distributions de temps jusqu'à l'événement entre les groupes de patients. Le modèle à risques proportionnels de Cox a été utilisé pour inclure plusieurs covariables dans l'analyse du délai jusqu'à l'événement.
De la date de début du traitement jusqu'à la date de la première progression documentée ou la date du décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Durée de la réponse
Délai: À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée. Le test du log-rank a été effectué pour tester la différence dans les distributions de temps jusqu'à l'événement entre les groupes de patients. Le modèle à risques proportionnels de Cox a été utilisé pour inclure plusieurs covariables dans l'analyse du délai jusqu'à l'événement.
À partir du moment où les critères de mesure sont remplis pour une réponse complète ou une réponse partielle (selon la première donnée enregistrée) jusqu'à la première date à laquelle la maladie récurrente ou progressive est objectivement documentée.
La survie globale
Délai: Du début du traitement au décès ou 30 jours après le retrait de l'étude, selon la première éventualité
Nombre de participants survivants sans progression de la maladie ni décès pour quelque raison que ce soit un an après le traitement. La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée.
Du début du traitement au décès ou 30 jours après le retrait de l'étude, selon la première éventualité
Nombre de participants avec changement des niveaux de cytokines avec des valeurs de p <0,05
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Les changements dans les niveaux de cytokines par rapport à la ligne de base sont analysés par le test de rang signé de Wilcoxon. Les valeurs P < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Nombre de participants avec changement des niveaux de chimiokines avec des valeurs de p <0,05
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Les changements dans les niveaux de chimiokines par rapport à la ligne de base analysés par le test de rang signé de Wilcoxon. Les valeurs P < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Nombre de participants dont les niveaux de biomarqueurs ont changé avec des valeurs de p <0,05
Délai: Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Les changements dans les niveaux de cytokines par rapport à la ligne de base sont analysés par le test de rang signé de Wilcoxon. Les valeurs P < 0,05 ont été considérées comme statistiquement significatives.
Ligne de base jusqu'à 30 jours après le traitement
Incidence des événements indésirables selon les critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables, version 4.0
Délai: Jusqu'à 30 jours
Les données de toxicité seront résumées par des tableaux de fréquences.
Jusqu'à 30 jours

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 décembre 2010

Achèvement primaire (Réel)

1 juillet 2014

Achèvement de l'étude (Réel)

1 août 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 décembre 2010

Première publication (Estimation)

13 décembre 2010

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

4 novembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 octobre 2020

Dernière vérification

1 octobre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • NCI-2012-02890 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM62202 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • N01CM00039 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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