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Studio dell'inibitore di Akt MK2206 in pazienti con linfoma recidivato

14 ottobre 2020 aggiornato da: National Cancer Institute (NCI)

Studio di fase II di MK-2206 in pazienti con linfoma recidivato

Questo studio clinico di fase II studia l'efficacia dell'inibitore di Akt MK2206 nel trattamento di pazienti con linfoma recidivato. L'inibitore di Akt MK2206 può fermare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI PRIMARI:

I. Determinare il tasso di risposta obiettiva (ORR) di MK-2206 (inibitore di Akt MK2206) in pazienti con linfoma recidivato/refrattario.

OBIETTIVI SECONDARI:

I. Valutare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) di MK-2206 in pazienti con linfoma recidivato/refrattario.

II. Valutare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia MK-2206. III. Esaminare il pretrattamento fosforilato v-akt murino timoma virale oncogene omologo 1 (pAkt) espressione proteica mediante immunoistochimica e correlare i risultati con la risposta al trattamento.

IV. Esaminare l'effetto della terapia sulle citochine sieriche e sulle chemochine che regolano il processo infiammatorio che promuove il tumore e/o l'immunità nei pazienti con linfoma recidivato/refrattario e correlare i risultati con la risposta al trattamento.

SCHEMA:

I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 per via orale (PO) una volta alla settimana. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 30 giorni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

60

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Linfoma di Hodgkin (HL) o linfoma non-Hodgkin (NHL) confermato istologicamente (può essere incluso il piccolo linfoma linfocitico)
  • Recidivante o refrattario dopo almeno un regime e senza opzione curativa con la terapia convenzionale
  • Malattia misurabile bidimensionalmente (almeno 2 cm)
  • Nessuna evidenza di coinvolgimento cerebrale o meningeo da linfoma
  • Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 1
  • Modulo di consenso informato firmato prima dell'arruolamento
  • Le donne in età fertile e gli uomini devono utilizzare due forme di contraccezione (metodo anticoncezionale ormonale o di barriera; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per tutta la durata della partecipazione allo studio; se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo mentre lei o il suo partner partecipano a questo studio, la paziente deve informare immediatamente il medico curante

Criteri di esclusione:

  • Linfoma di Burkitt, linfoma linfoblastico, leucemia linfatica cronica e linfoma cutaneo a cellule T
  • Chemioterapia o radioterapia o altri agenti sperimentali entro 3 settimane prima dell'ingresso nello studio, a meno che non vi sia una chiara evidenza di progressione della malattia e la tossicità del trattamento precedente si sia risolta, nel qual caso l'ingresso nello studio può avvenire entro 1 settimana dall'ultimo trattamento
  • Precedente radioimmunoterapia entro 12 settimane
  • I pazienti con infezione nota da virus dell'immunodeficienza (HIV) non devono avere un cluster di cellule di differenziazione (CD)4 < 400/mm^3 e che non devono avere una precedente diagnosi di sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) e non possono essere sottoposti a terapia antiretrovirale per l'HIV
  • Epatite virale attiva nota
  • Qualsiasi grave malattia attiva o condizione di comorbilità che, a giudizio del ricercatore principale, interferirà con la sicurezza o con la conformità allo studio
  • Conta assoluta dei neutrofili < 1,5 x 10^9/L
  • Piastrine < 75 x 10^9/L
  • Bilirubina totale > 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (> 3 x ULN per i pazienti con interessamento epatico)
  • Aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN per pazienti con interessamento epatico)
  • Creatinina sierica > 2 x ULN
  • Emoglobina (Hb)A1C > 8%
  • I pazienti che ricevono farmaci o sostanze che sono inibitori della famiglia 3 del citocromo P450, sottofamiglia A, polipeptide 4 (CYP 450 3A4) non sono idonei
  • I pazienti con diabete o a rischio di iperglicemia non devono essere esclusi dagli studi con MK-2206, ma l'iperglicemia deve essere ben controllata con agenti orali prima che il paziente entri nello studio
  • Cardiovascolare: l'intervallo QT corretto di Fredericia (QTcF) al basale > 450 msec (maschi) o QTcF > 470 msec (femmine) escluderà i pazienti dall'ingresso nello studio
  • Blocco cardiaco significativo o bradicardia al basale <50 battiti al minuto (bpm) a causa di malattia cardiaca
  • Pazienti in gravidanza o allattamento

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (inibitore Akt MK2206)
I pazienti ricevono l'inibitore Akt MK2206 PO una volta alla settimana. Il trattamento si ripete ogni 28 giorni per un massimo di 12 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Altro: analisi di laboratorio dei biomarcatori
Studi correlati
Droga: Inibitore di Akt MK2206
Dato PO
Altri nomi:
  • MK2206

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 4 mesi

Risposta completa (CR) Scomparsa di ogni evidenza di malattia (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; massa di qualsiasi dimensione consentita se PET negativo (b) Variabilmente avido di FDG o PET negativo; regressione a dimensioni normali alla TC Non palpabile, noduli scomparsi Infiltrato eliminato alla ripetizione della biopsia; se indeterminato dalla morfologia, l'immunoistochimica dovrebbe essere negativa.

Risposta parziale (PR) Regressione della malattia misurabile e nessun nuovo sito, diminuzione del 50% in , somma del prodotto dei diametri SPD fino a 6 masse dominanti maggiori; nessun aumento delle dimensioni degli altri linfonodi (a) FDG-avido o PET positivo prima della terapia; uno o più PET positivi nel sito precedentemente coinvolto (b) Variabilmente avido di FDG o PET negativo; regressione alla TC, riduzione del 50% della SPD dei noduli (per singolo nodulo nel diametro trasverso maggiore); nessun aumento delle dimensioni del fegato o della milza, Irrilevante se positivo prima della terapia; deve essere specificato il tipo di cella.
4 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione
Lasso di tempo: Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
È stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Il log-rank test è stato eseguito per testare la differenza nelle distribuzioni del tempo all'evento tra i gruppi di pazienti. Il modello dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per includere più covariate nell'analisi del tempo all'evento.
Dalla data di inizio del trattamento fino alla data della prima progressione documentata o alla data di morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima.
Durata della risposta
Lasso di tempo: Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la risposta completa o la risposta parziale (qualunque venga registrata per prima) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata.
È stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier. Il log-rank test è stato eseguito per testare la differenza nelle distribuzioni del tempo all'evento tra i gruppi di pazienti. Il modello dei rischi proporzionali di Cox è stato utilizzato per includere più covariate nell'analisi del tempo all'evento.
Dal momento in cui vengono soddisfatti i criteri di misurazione per la risposta completa o la risposta parziale (qualunque venga registrata per prima) fino alla prima data in cui la malattia ricorrente o progressiva è oggettivamente documentata.
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dall'inizio del trattamento fino al decesso o 30 giorni dopo la rimozione dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Numero di partecipanti sopravvissuti senza progressione della malattia o morte per qualsiasi motivo a un anno dal trattamento. È stato utilizzato il metodo Kaplan-Meier.
Dall'inizio del trattamento fino al decesso o 30 giorni dopo la rimozione dallo studio, a seconda di quale evento si verifichi per primo
Numero di partecipanti con variazione dei livelli di citochine con valori p <0,05
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
I cambiamenti nei livelli di citochine rispetto al basale analizzati dal test dei ranghi firmati di Wilcoxon. I valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
Numero di partecipanti con variazione dei livelli di chemochine con valori p <0,05
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
I cambiamenti nei livelli di chemochine rispetto al basale analizzati dal test dei ranghi firmati di Wilcoxon. I valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
Numero di partecipanti con variazione dei livelli di biomarcatori con valori p <0,05
Lasso di tempo: Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
I cambiamenti nei livelli di citochine rispetto al basale analizzati dal test dei ranghi firmati di Wilcoxon. I valori P <0,05 sono stati considerati statisticamente significativi.
Dal basale fino a 30 giorni dopo il trattamento
Incidenza di eventi avversi secondo la classificazione dei criteri terminologici comuni per gli eventi avversi del National Cancer Institute versione 4.0
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni
I dati sulla tossicità saranno riassunti da tabelle di frequenza.
Fino a 30 giorni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 dicembre 2010

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2015

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

10 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

13 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

4 novembre 2020

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

14 ottobre 2020

Ultimo verificato

1 ottobre 2020

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • NCI-2012-02890 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM62202 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • N01CM00039 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Altro identificatore: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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