Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av Akt-hämmare MK2206 hos patienter med återfall av lymfom

14 oktober 2020 uppdaterad av: National Cancer Institute (NCI)

Fas II-studie av MK-2206 hos patienter med återfall av lymfom

Denna kliniska fas II-studie studerar hur väl Akt-hämmaren MK2206 fungerar vid behandling av patienter med återfall av lymfom. Akt-hämmaren MK2206 kan stoppa tillväxten av tumörceller genom att blockera några av de enzymer som behövs för celltillväxt.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

PRIMÄRA MÅL:

I. Bestäm den objektiva responsfrekvensen (ORR) för MK-2206 (Akt-hämmare MK2206) hos patienter med recidiverande/refraktärt lymfom.

SEKUNDÄRA MÅL:

I. Bedöm den progressionsfria överlevnaden (PFS) av MK-2206 hos patienter med återfall/refraktärt lymfom.

II. Bedöm säkerheten och tolerabiliteten för MK-2206 monoterapi. III. Undersök förbehandling fosforylerad v-akt murin tymom viral onkogen homolog 1 (pAkt) proteinuttryck med immunhistokemi och korrelera resultaten med behandlingssvar.

IV. Undersök effekten av terapi på serumcytokiner och kemokiner som reglerar den tumörfrämjande inflammatoriska processen och/eller immuniteten hos patienter med återfall/refraktärt lymfom, och korrelera resultaten med behandlingssvar.

ÖVERSIKT:

Patienter får Akt-hämmare MK2206 oralt (PO) en gång i veckan. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna upp i 30 dagar.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

60

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Histologiskt bekräftat Hodgkin-lymfom (HL) eller non-Hodgkin-lymfom (NHL) (litet lymfocytiskt lymfom kan inkluderas)
  • Återfall eller refraktär efter minst en kur och utan botande alternativ med konventionell terapi
  • Bidimensionellt mätbar sjukdom (minst 2 cm)
  • Inga tecken på cerebral eller meningeal involvering av lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus 0 till 1
  • Undertecknat formulär för informerat samtycke före registrering
  • Kvinnor i fertil ålder och män måste använda två former av preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet; om en kvinna blir gravid eller misstänker att hon är gravid medan hon eller hennes partner deltar i denna studie, ska patienten omedelbart informera den behandlande läkaren

Exklusions kriterier:

  • Burkitts lymfom, lymfoblastiskt lymfom, kronisk lymfatisk leukemi och kutant T-cellslymfom
  • Kemoterapi eller strålbehandling eller andra undersökningsmedel inom 3 veckor före inträde i studien såvida det inte finns tydliga tecken på progression av sjukdomen och toxicitet från tidigare behandling har löst sig i vilket fall studieinträde kan ske inom 1 vecka efter senaste behandling
  • Tidigare radioimmunterapi inom 12 veckor
  • Patienter med känd infektion med immunbristvirus (HIV) får inte ha kluster av differentiering (CD)4-celler < 400/mm^3 och som inte får ha en diagnos som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS) och inte får antiretroviral behandling för HIV
  • Känd aktiv viral hepatit
  • Alla allvarliga aktiva sjukdomar eller komorbida tillstånd, som enligt huvudforskarens åsikt kommer att störa säkerheten eller efterlevnaden av studien
  • Absolut antal neutrofiler < 1,5 x 10^9/L
  • Blodplättar < 75 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin > 1,5 x övre normalgräns (ULN) (> 3 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Aspartataminotransferas (AST), alaninaminotransferas (ALT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN för patienter med leverpåverkan)
  • Serumkreatinin > 2 x ULN
  • Hemoglobin (Hb)A1C > 8 %
  • Patienter som får mediciner eller substanser som är hämmare av cytokrom P450 familj 3, underfamilj A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4) är inte kvalificerade
  • Patienter med diabetes eller med risk för hyperglykemi bör inte uteslutas från prövningar med MK-2206, men hyperglykemin bör kontrolleras väl med orala medel innan patienten går in i prövningen
  • Kardiovaskulär: grundlinje Fredericia korrigerat QT-intervall (QTcF) > 450 ms (man) eller QTcF > 470 ms (kvinna) kommer att utesluta patienter från att delta i studien
  • Signifikant hjärtblockad eller baslinjebradykardi < 50 slag per minut (bpm) på grund av hjärtsjukdom
  • Patienter som är gravida eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Behandling (Akt-hämmare MK2206)
Patienter får Akt-hämmare MK2206 PO en gång i veckan. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 12 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Övrig: laboratoriebiomarköranalys
Korrelativa studier
Läkemedel: Akt hämmare MK2206
Givet PO
Andra namn:
  • MK2206

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 4 månader

Fullständigt svar (CR) Försvinnande av alla tecken på sjukdom (a) FDG-avid eller PET-positiv före terapi; massa oavsett storlek tillåten om PET-negativ (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regression till normal storlek på CT Ej palpabel, knölar försvann Infiltrat rensas vid upprepad biopsi; om den är obestämd av morfologi, bör immunhistokemin vara negativ.

Partiell respons (PR) Regression av mätbar sjukdom och inga nya platser, 50% minskning av , summan av produkten av diametrarna SPD av upp till 6 största dominerande massorna; ingen ökning av storleken på andra noder (a) FDG-avid eller PET-positiv före terapi; en eller flera PET-positiva vid tidigare involverade ställen (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regression på CT, 50 % minskning av SPD för knölar (för en enda knöl med största tvärgående diameter); ingen ökning av leverns eller mjältens storlek, irrelevant om det är positivt före behandling; celltyp ska anges.
4 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstartdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först.
Kaplan-Meier-metoden användes. Log-rank-testet utfördes för att testa skillnaden i tid-till-händelsefördelning mellan patientgrupper. Cox proportional hazards-modell användes för att inkludera flera kovariater i time-to-händelseanalysen.
Från behandlingsstartdatum till datum för första dokumenterade progression eller datum för dödsfall oavsett orsak, beroende på vilket som kom först.
Varaktighet för svar
Tidsram: Från det att mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar eller partiellt svar (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
Kaplan-Meier-metoden användes. Log-rank-testet utfördes för att testa skillnaden i tid-till-händelsefördelning mellan patientgrupper. Cox proportional hazards-modell användes för att inkludera flera kovariater i time-to-händelseanalysen.
Från det att mätkriterierna är uppfyllda för fullständigt svar eller partiellt svar (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad.
Total överlevnad
Tidsram: Från behandlingsstart till dödsfall eller 30 dagar efter borttagande från studien beroende på vilket som inträffar först
Antal överlevande deltagare utan sjukdomsprogression eller död av någon anledning ett år efter behandling. Kaplan-Meier-metoden användes.
Från behandlingsstart till dödsfall eller 30 dagar efter borttagande från studien beroende på vilket som inträffar först
Antal deltagare med förändring i cytokinnivåer med p-värden <0,05
Tidsram: Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Förändringarna i cytokinnivåerna från baslinjen analyserade av Wilcoxon signerade rangtest. P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Antal deltagare med förändring i kemokinnivåer med p-värden <0,05
Tidsram: Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Förändringarna i kemokinnivåerna från baslinjen analyserade av Wilcoxon signerade rangtest. P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Antal deltagare med förändring i biomarkörnivåer med p-värden <0,05
Tidsram: Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Förändringarna i cytokinnivåerna från baslinjen analyserade av Wilcoxon signerade rangtest. P-värden < 0,05 ansågs vara statistiskt signifikanta.
Baslinje till upp till 30 dagar efter behandling
Förekomst av biverkningar enligt bedömning av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 4.0
Tidsram: Upp till 30 dagar
Toxicitetsdata kommer att sammanfattas av frekvenstabeller.
Upp till 30 dagar

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Huvudutredare: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 december 2010

Primärt slutförande (Faktisk)

1 juli 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 augusti 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 december 2010

Första postat (Uppskatta)

13 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

4 november 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 oktober 2020

Senast verifierad

1 oktober 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • NCI-2012-02890 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Annan identifierare: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera