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Estudo do Inibidor Akt MK2206 em Pacientes com Linfoma Recidivante

14 de outubro de 2020 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudo de Fase II de MK-2206 em Pacientes com Linfoma Recidivante

Este ensaio clínico de fase II estuda o funcionamento do inibidor de Akt MK2206 no tratamento de pacientes com linfoma recidivado. O inibidor de Akt MK2206 pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS PRIMÁRIOS:

I. Determinar a taxa de resposta objetiva (ORR) de MK-2206 (inibidor Akt MK2206) em pacientes com linfoma recidivado/refratário.

OBJETIVOS SECUNDÁRIOS:

I. Avaliar a sobrevida livre de progressão (PFS) de MK-2206 em pacientes com linfoma recidivado/refratário.

II. Avalie a segurança e a tolerabilidade da monoterapia com MK-2206. III. Examine a expressão da proteína do oncogene viral homólogo 1 (pAkt) do timoma murino v-akt fosforilado pré-tratamento por imuno-histoquímica e correlacione os resultados com a resposta ao tratamento.

4. Examine o efeito da terapia nas citocinas e quimiocinas séricas que regulam o processo inflamatório promotor do tumor e/ou imunidade em pacientes com linfoma recidivante/refratário e correlacione os resultados com a resposta ao tratamento.

CONTORNO:

Os pacientes recebem o inibidor Akt MK2206 por via oral (PO) uma vez por semana. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 30 dias.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

60

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Linfoma de Hodgkin (LH) confirmado histologicamente ou linfoma não-Hodgkin (NHL) (linfoma linfocítico pequeno pode ser incluído)
  • Recaída ou refratária após pelo menos um regime e sem opção curativa com terapia convencional
  • Doença mensurável bidimensionalmente (pelo menos 2 cm)
  • Nenhuma evidência de envolvimento cerebral ou meníngeo por linfoma
  • Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 a 1
  • Formulário de consentimento informado assinado antes da inscrição
  • As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem usar duas formas de contracepção (método de controle de natalidade hormonal ou de barreira; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo; se uma mulher engravidar ou suspeitar que está grávida enquanto ela ou seu parceiro estiver participando deste estudo, a paciente deve informar o médico assistente imediatamente

Critério de exclusão:

  • linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crônica e linfoma cutâneo de células T
  • Quimioterapia ou radioterapia ou outros agentes experimentais dentro de 3 semanas antes de entrar no estudo, a menos que haja evidência clara de progressão da doença e toxicidade do tratamento anterior resolvida, caso em que a entrada no estudo de caso pode ocorrer dentro de 1 semana do último tratamento
  • Radioimunoterapia anterior em 12 semanas
  • Pacientes com infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência (HIV) não devem ter cluster de diferenciação (CD)4 células < 400/mm^3 e que não devem ter um diagnóstico definidor de síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS) anterior e não podem estar em terapia antirretroviral para HIV
  • Hepatite viral ativa conhecida
  • Qualquer doença ativa grave ou condição comórbida que, na opinião do investigador principal, irá interferir na segurança ou na adesão ao estudo
  • Contagem absoluta de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas < 75 x 10^9/L
  • Bilirrubina total > 1,5 x limite superior do normal (LSN) (> 3 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Aspartato aminotransferase (AST), alanina aminotransferase (ALT) > 2,5 x LSN (> 5 x LSN para pacientes com envolvimento hepático)
  • Creatinina sérica > 2 x LSN
  • Hemoglobina (Hb)A1C > 8%
  • Os pacientes que recebem quaisquer medicamentos ou substâncias que sejam inibidores do citocromo P450 família 3, subfamília A, polipeptídeo 4 (CYP 450 3A4) são inelegíveis
  • Pacientes com diabetes ou em risco de hiperglicemia não devem ser excluídos dos estudos com MK-2206, mas a hiperglicemia deve ser bem controlada com agentes orais antes de o paciente entrar no estudo
  • Cardiovascular: o intervalo QT corrigido Fredericia basal (QTcF) > 450 ms (homem) ou QTcF > 470 ms (mulher) excluirá os pacientes da entrada no estudo
  • Bloqueio cardíaco significativo ou bradicardia basal < 50 batimentos por minuto (bpm) devido a doença cardíaca
  • Pacientes grávidas ou amamentando

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tratamento (inibidor Akt MK2206)
Os pacientes recebem o inibidor Akt MK2206 PO uma vez por semana. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 12 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Outro: análise laboratorial de biomarcadores
Estudos correlativos
Medicamento: Inibidor Akt MK2206
Dado PO
Outros nomes:
  • MK2206

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de Resposta Objetiva (ORR)
Prazo: 4 meses

Resposta Completa (CR) Desaparecimento de todas as evidências de doença(a) FDG-ávido ou PET positivo antes da terapia; massa de qualquer tamanho permitido se PET negativo (b) Variavelmente FDG-ávido ou PET negativo; regressão ao tamanho normal na TC Não palpável, os nódulos desapareceram Infiltrado eliminado na repetição da biópsia; se indeterminado pela morfologia, a imuno-histoquímica deve ser negativa.

Resposta Parcial (PR) Regressão da doença mensurável e sem novos locais, diminuição de 50% em , soma do produto dos diâmetros SPD de até 6 maiores massas dominantes; nenhum aumento no tamanho de outros linfonodos(a) FDG-ávido ou PET positivo antes da terapia; um ou mais PET positivos no local previamente envolvido (b) Variavelmente FDG-ávido ou PET negativo; regressão na TC, diminuição de 50% no SPD dos nódulos (para nódulo único no maior diâmetro transverso); nenhum aumento no tamanho do fígado ou baço, irrelevante se positivo antes da terapia; o tipo de célula deve ser especificado.
4 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Sobrevivência livre de progressão
Prazo: Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Foi utilizado o método de Kaplan-Meier. O teste de log-rank foi realizado para testar a diferença nas distribuições de tempo até o evento entre os grupos de pacientes. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para incluir múltiplas covariáveis ​​na análise de tempo até o evento.
Desde a data de início do tratamento até a data da primeira progressão documentada ou data da morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro.
Duração da resposta
Prazo: A partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente.
Foi utilizado o método de Kaplan-Meier. O teste de log-rank foi realizado para testar a diferença nas distribuições de tempo até o evento entre os grupos de pacientes. O modelo de riscos proporcionais de Cox foi usado para incluir múltiplas covariáveis ​​na análise de tempo até o evento.
A partir do momento em que os critérios de medição são atendidos para resposta completa ou resposta parcial (o que for registrado primeiro) até a primeira data em que a doença recorrente ou progressiva é documentada objetivamente.
Sobrevivência geral
Prazo: Desde o início do tratamento até a morte ou 30 dias após a saída do estudo, o que ocorrer primeiro
Número de participantes sobreviventes sem progressão da doença ou morte por qualquer motivo um ano após o tratamento. Foi utilizado o método de Kaplan-Meier.
Desde o início do tratamento até a morte ou 30 dias após a saída do estudo, o que ocorrer primeiro
Número de participantes com alteração nos níveis de citocinas com valores de p <0,05
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento
As alterações nos níveis de citocinas desde a linha de base analisadas pelo teste de posto sinalizado de Wilcoxon. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
Linha de base até 30 dias após o tratamento
Número de participantes com alteração nos níveis de quimiocinas com valores de p <0,05
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento
As mudanças nos níveis de quimiocinas desde a linha de base analisadas pelo teste de posto sinalizado de Wilcoxon. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
Linha de base até 30 dias após o tratamento
Número de participantes com alteração nos níveis de biomarcadores com valores de p <0,05
Prazo: Linha de base até 30 dias após o tratamento
As alterações nos níveis de citocinas desde a linha de base analisadas pelo teste de posto sinalizado de Wilcoxon. Valores de p < 0,05 foram considerados estatisticamente significativos.
Linha de base até 30 dias após o tratamento
Incidência de eventos adversos classificados pelo National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versão 4.0
Prazo: Até 30 dias
Os dados de toxicidade serão resumidos por tabelas de frequência.
Até 30 dias

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de dezembro de 2010

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2014

Conclusão do estudo (Real)

1 de agosto de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de dezembro de 2010

Primeira postagem (Estimativa)

13 de dezembro de 2010

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de novembro de 2020

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

14 de outubro de 2020

Última verificação

1 de outubro de 2020

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • NCI-2012-02890 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM62202 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • N01CM00039 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Outro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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