Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie van Akt-remmer MK2206 bij patiënten met recidiverend lymfoom

14 oktober 2020 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie van MK-2206 bij patiënten met recidiverend lymfoom

Deze klinische fase II-studie onderzoekt hoe goed Akt-remmer MK2206 werkt bij de behandeling van patiënten met recidiverend lymfoom. Akt-remmer MK2206 kan de groei van tumorcellen stoppen door enkele enzymen te blokkeren die nodig zijn voor celgroei.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

I. Bepaal het objectieve responspercentage (ORR) van MK-2206 (Akt-remmer MK2206) bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

I. Beoordeel de progressievrije overleving (PFS) van MK-2206 bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom.

II. Beoordeel de veiligheid en verdraagbaarheid van MK-2206 monotherapie. III. Onderzoek de voorbehandeling gefosforyleerde v-akt muriene thymoom virale oncogene homoloog 1 (pAkt) eiwitexpressie door immunohistochemie, en correleer de resultaten met de behandelingsrespons.

IV. Onderzoek het effect van therapie op serumcytokines en chemokines die het tumorbevorderende ontstekingsproces en/of immuniteit reguleren bij patiënten met recidiverend/refractair lymfoom, en correleer de resultaten met de respons op de behandeling.

OVERZICHT:

Patiënten krijgen eenmaal per week Akt-remmer MK2206 oraal (PO). De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Na voltooiing van de studiebehandeling worden patiënten gedurende 30 dagen gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

60

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Histologisch bevestigd Hodgkin-lymfoom (HL) of non-Hodgkin-lymfoom (NHL) (klein lymfocytair lymfoom kan worden opgenomen)
  • Recidiverend of refractair na ten minste één regime en zonder curatieve optie met conventionele therapie
  • Bidimensionaal meetbare ziekte (minstens 2 cm)
  • Geen bewijs van cerebrale of meningeale betrokkenheid door lymfoom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 1
  • Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier voorafgaand aan inschrijving
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten twee vormen van anticonceptie gebruiken (hormonale of barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek; als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl zij of haar partner aan dit onderzoek deelneemt, moet de patiënt de behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen

Uitsluitingscriteria:

  • Burkitt-lymfoom, lymfoblastisch lymfoom, chronische lymfatische leukemie en cutaan T-cellymfoom
  • Chemotherapie of bestralingstherapie of andere onderzoeksmiddelen binnen 3 weken voorafgaand aan deelname aan de studie, tenzij er duidelijk bewijs is van progressie van de ziekte en toxiciteit van eerdere behandeling is verdwenen, in welk geval de deelname aan de studie binnen 1 week na de laatste behandeling kan zijn
  • Eerdere radio-immunotherapie binnen 12 weken
  • Patiënten met een bekende infectie met het immunodeficiëntievirus (HIV) mogen geen cluster van differentiatie (CD)4-cellen < 400/mm^3 hebben en mogen geen eerder verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS)-definiërende diagnose hebben en mogen geen antiretrovirale therapie voor HIV ondergaan
  • Bekende actieve virale hepatitis
  • Elke ernstige actieve ziekte of comorbide aandoening die naar de mening van de hoofdonderzoeker de veiligheid of naleving van het onderzoek in de weg staat
  • Absoluut aantal neutrofielen < 1,5 x 10^9/L
  • Bloedplaatjes < 75 x 10^9/L
  • Totaal bilirubine > 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (> 3 x ULN voor patiënten met leveraandoening)
  • Aspartaataminotransferase (ASAT), alanineaminotransferase (ALAT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN voor patiënten met leverbetrokkenheid)
  • Serumcreatinine > 2 x ULN
  • Hemoglobine (Hb)A1C > 8%
  • Patiënten die medicijnen of stoffen krijgen die remmers zijn van cytochroom P450 familie 3, subfamilie A, polypeptide 4 (CYP 450 3A4) komen niet in aanmerking
  • Patiënten met diabetes of risico op hyperglykemie mogen niet worden uitgesloten van onderzoeken met MK-2206, maar de hyperglykemie moet goed onder controle zijn met orale middelen voordat de patiënt aan het onderzoek begint
  • Cardiovasculair: baseline Fredericia gecorrigeerd QT-interval (QTcF) > 450 msec (mannelijk) of QTcF > 470 msec (vrouwelijk) sluit patiënten uit van deelname aan het onderzoek
  • Significante hartblokkade of baseline bradycardie < 50 slagen per minuut (bpm) als gevolg van hartziekte
  • Patiënten die zwanger zijn of borstvoeding geven

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Behandeling (Akt-remmer MK2206)
Patiënten krijgen eenmaal per week Akt-remmer MK2206 PO. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 12 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
Ander: analyse van biomarkers in het laboratorium
Correlatieve studies
Geneesmiddel: Akt-remmer MK2206
Gegeven PO
Andere namen:
  • MK2206

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Objectief responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: 4 maanden

Volledige respons (CR) Verdwijnen van alle tekenen van ziekte(a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan de therapie; massa van elke toegestane grootte indien PET-negatief (b) Variabel FDG-avid of PET-negatief; regressie naar normale grootte op CT Niet voelbaar, knobbeltjes verdwenen Infiltraat gewist bij herhaalde biopsie; indien onbepaald door morfologie, moet immunohistochemie negatief zijn.

Gedeeltelijke respons (PR) Regressie van meetbare ziekte en geen nieuwe lokalisaties, 50% afname van de som van het product van de SPD-diameters van maximaal 6 grootste dominante massa's; geen toename in grootte van andere klieren(a) FDG-gretig of PET-positief voorafgaand aan therapie; een of meer PET-positieven op eerder betrokken locatie (b) Variabel FDG-gretig of PET-negatief; regressie op CT, 50% afname in SPD van knobbeltjes (voor enkele knobbel met grootste dwarsdiameter); geen vergroting van de lever of milt. Irrelevant indien positief voorafgaand aan de therapie; celtype moet worden opgegeven.
4 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Kaplan-Meier-methode werd gebruikt. De log-rank-test werd uitgevoerd om het verschil in time-to-event-distributie tussen patiëntengroepen te testen. Het Cox-model voor proportionele risico's werd gebruikt om meerdere covariaten op te nemen in de time-to-event-analyse.
Vanaf de startdatum van de behandeling tot de datum van de eerste gedocumenteerde progressie of de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
Duur van de reactie
Tijdsspanne: Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
Kaplan-Meier-methode werd gebruikt. De log-rank-test werd uitgevoerd om het verschil in time-to-event-distributie tussen patiëntengroepen te testen. Het Cox-model voor proportionele risico's werd gebruikt om meerdere covariaten op te nemen in de time-to-event-analyse.
Vanaf het moment dat aan de meetcriteria wordt voldaan voor volledige respons of gedeeltelijke respons (wat het eerst wordt geregistreerd) tot de eerste datum dat recidiverende of progressieve ziekte objectief wordt gedocumenteerd.
Algemeen overleven
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of 30 dagen na verwijdering uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Aantal overlevende deelnemers zonder ziekteprogressie of overlijden om welke reden dan ook één jaar na de behandeling. Kaplan-Meier-methode werd gebruikt.
Vanaf het begin van de behandeling tot overlijden of 30 dagen na verwijdering uit het onderzoek, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet
Aantal deelnemers met verandering in cytokineniveaus met p-waarden <0,05
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
De veranderingen in de cytokineniveaus vanaf de basislijn geanalyseerd door Wilcoxon ondertekende rangtest. P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
Aantal deelnemers met verandering in chemokineniveaus met p-waarden <0,05
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
De veranderingen in de chemokineniveaus vanaf de basislijn geanalyseerd door Wilcoxon ondertekende rangtest. P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
Aantal deelnemers met verandering in biomarkerniveaus met p-waarden <0,05
Tijdsspanne: Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
De veranderingen in de cytokineniveaus vanaf de basislijn geanalyseerd door Wilcoxon ondertekende rangtest. P-waarden < 0,05 werden als statistisch significant beschouwd.
Basislijn tot 30 dagen na de behandeling
Incidentie van bijwerkingen zoals beoordeeld door het National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versie 4.0
Tijdsspanne: Tot 30 dagen
Toxiciteitsgegevens zullen worden samengevat in frequentietabellen.
Tot 30 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2010

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2014

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 december 2010

Eerst geplaatst (Schatting)

13 december 2010

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

4 november 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 oktober 2020

Laatst geverifieerd

1 oktober 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • NCI-2012-02890 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM62202 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • N01CM00039 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren