Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование ингибитора Akt MK2206 у пациентов с рецидивом лимфомы

14 октября 2020 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

Исследование фазы II MK-2206 у пациентов с рецидивом лимфомы

В этом клиническом испытании фазы II изучается, насколько хорошо ингибитор Akt MK2206 работает при лечении пациентов с рецидивирующей лимфомой. Ингибитор Akt MK2206 может остановить рост опухолевых клеток, блокируя некоторые ферменты, необходимые для роста клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ОСНОВНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Определите частоту объективного ответа (ЧОО) MK-2206 (ингибитор Akt MK2206) у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой.

ВТОРИЧНЫЕ ЦЕЛИ:

I. Оцените выживаемость без прогрессирования (ВБП) MK-2206 у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой.

II. Оцените безопасность и переносимость монотерапии MK-2206. III. Изучите экспрессию белка гомолога 1 вирусного онкогена тимомы мышей v-akt перед лечением (pAkt) с помощью иммуногистохимии и сопоставьте результаты с реакцией на лечение.

IV. Изучите влияние терапии на сывороточные цитокины и хемокины, которые регулируют провоцирующий опухоль воспалительный процесс и/или иммунитет у пациентов с рецидивирующей/рефрактерной лимфомой, и сопоставьте результаты с ответом на лечение.

КОНТУР:

Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально (PO) один раз в неделю. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдались в течение 30 дней.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

60

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Гистологически подтвержденная лимфома Ходжкина (ХЛ) или неходжкинская лимфома (НХЛ) (может быть включена мелкоклеточная лимфоцитарная лимфома)
  • Рецидив или рефрактерный после по крайней мере одного режима и без возможности излечения с помощью традиционной терапии
  • Двумерно измеримое заболевание (не менее 2 см)
  • Нет признаков поражения головного мозга или мозговых оболочек лимфомой
  • Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 1
  • Подписанная форма информированного согласия до регистрации
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны использовать две формы контрацепции (гормональный или барьерный метод контроля над рождаемостью; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании; если женщина забеременеет или подозревает, что она беременна, пока она или ее партнер участвуют в этом исследовании, пациент должен немедленно сообщить об этом лечащему врачу.

Критерий исключения:

  • Лимфома Беркитта, лимфобластная лимфома, хронический лимфолейкоз и кожная Т-клеточная лимфома
  • Химиотерапия или лучевая терапия или другие исследуемые агенты в течение 3 недель до включения в исследование, если нет явных признаков прогрессирования заболевания и токсичности от предыдущего лечения, и в этом случае включение в исследование может быть в течение 1 недели после последнего лечения.
  • Предыдущая радиоиммунотерапия в течение 12 недель
  • Пациенты с известной инфекцией, вызванной вирусом иммунодефицита (ВИЧ), не должны иметь кластер дифференцировки (CD)4 клеток < 400/мм^3, и у которых не должно быть предшествующего диагноза, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД), и которые не должны получать антиретровирусную терапию по поводу ВИЧ.
  • Известный активный вирусный гепатит
  • Любое серьезное активное заболевание или сопутствующее заболевание, которое, по мнению главного исследователя, будет мешать безопасности или соблюдению режима исследования.
  • Абсолютное количество нейтрофилов < 1,5 x 10^9/л
  • Тромбоциты < 75 x 10^9/л
  • Общий билирубин > 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН) (> 3 x ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ) > 2,5 х ВГН (> 5 х ВГН для пациентов с поражением печени)
  • Креатинин сыворотки > 2 x ULN
  • Гемоглобин (Hb)A1C > 8%
  • Пациенты, получающие какие-либо лекарства или вещества, которые являются ингибиторами цитохрома P450 семейства 3, подсемейства A, полипептида 4 (CYP 450 3A4), не соответствуют требованиям.
  • Пациентов с диабетом или с риском гипергликемии не следует исключать из испытаний с MK-2206, но гипергликемию следует хорошо контролировать с помощью пероральных препаратов до включения пациента в исследование.
  • Сердечно-сосудистые заболевания: исходный интервал QT с поправкой Fredericia (QTcF) > 450 мс (мужчины) или QTcF > 470 мс (женщины) исключают пациентов из исследования.
  • Значительная блокада сердца или исходная брадикардия < 50 ударов в минуту (уд/мин) из-за болезни сердца
  • Пациенты, которые беременны или кормят грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Лечение (ингибитор Akt MK2206)
Пациенты получают ингибитор Akt MK2206 перорально один раз в неделю. Лечение повторяют каждые 28 дней до 12 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Другой: лабораторный анализ биомаркеров
Коррелятивные исследования
Лекарство: Ингибитор Akt MK2206
Данный заказ на поставку
Другие имена:
  • МК2206

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Частота объективных ответов (ЧОО)
Временное ограничение: 4 месяца

Полный ответ (CR) Исчезновение всех признаков заболевания (a) ФДГ-зависимый или положительный результат ПЭТ до терапии; разрешена масса любого размера, если ПЭТ-отрицательный (b) вариабельно FDG-зависимый или ПЭТ-отрицательный; регрессия до нормального размера на КТ. Не пальпируется, узлы исчезли. Инфильтрат очистился при повторной биопсии; если неопределенно по морфологии, иммуногистохимия должна быть отрицательной.

Частичный ответ (PR) Регресс поддающегося измерению заболевания и отсутствие новых очагов, 50% снижение , суммы произведения диаметров SPD до 6 самых больших доминирующих масс; отсутствие увеличения размера других узлов (а) FDG-зависимых или ПЭТ-положительных до терапии; один или несколько ПЭТ-положительных результатов в ранее пораженном участке (b) вариабельно FDG-зависимый или ПЭТ-отрицательный; регресс на КТ, снижение SPD узлов на 50% (для одиночного узла в наибольшем поперечном диаметре); нет увеличения размера печени или селезенки, не имеет значения, если положительный до терапии; должен быть указан тип ячейки.
4 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Использовался метод Каплана-Мейера. Логарифмический ранговый тест был проведен для проверки различий в распределении времени до события между группами пациентов. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для включения нескольких ковариат в анализ времени до события.
С даты начала лечения до даты первого зарегистрированного прогрессирования или даты смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Продолжительность ответа
Временное ограничение: С момента достижения критерия измерения полного или частичного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
Использовался метод Каплана-Мейера. Логарифмический ранговый тест был проведен для проверки различий в распределении времени до события между группами пациентов. Модель пропорциональных рисков Кокса использовалась для включения нескольких ковариат в анализ времени до события.
С момента достижения критерия измерения полного или частичного ответа (в зависимости от того, что будет зафиксировано раньше) до первой даты объективного документирования рецидива или прогрессирования заболевания.
Общая выживаемость
Временное ограничение: От начала лечения до смерти или через 30 дней после исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество выживших участников без прогрессирования заболевания или смерти по любой причине через год после лечения. Использовался метод Каплана-Мейера.
От начала лечения до смерти или через 30 дней после исключения из исследования, в зависимости от того, что наступит раньше.
Количество участников с изменением уровня цитокинов со значениями p <0,05
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после лечения
Изменения уровней цитокинов по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью знакового рангового теста Уилкоксона. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.
Исходный уровень до 30 дней после лечения
Количество участников с изменением уровня хемокинов со значениями p <0,05
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после лечения
Изменения уровней хемокинов по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью знакового рангового теста Уилкоксона. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.
Исходный уровень до 30 дней после лечения
Количество участников с изменением уровней биомаркеров со значениями p <0,05
Временное ограничение: Исходный уровень до 30 дней после лечения
Изменения уровней цитокинов по сравнению с исходным уровнем анализировали с помощью знакового рангового теста Уилкоксона. Значения P <0,05 считались статистически значимыми.
Исходный уровень до 30 дней после лечения
Частота нежелательных явлений в соответствии с общими терминологическими критериями нежелательных явлений Национального института рака, версия 4.0
Временное ограничение: До 30 дней
Данные о токсичности будут обобщены в виде частотных таблиц.
До 30 дней

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

  • Главный следователь: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 декабря 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 июля 2014 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 августа 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 декабря 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

13 декабря 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

4 ноября 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

14 октября 2020 г.

Последняя проверка

1 октября 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • NCI-2012-02890 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM62202 (Грант/контракт NIH США)
  • N01CM00039 (Грант/контракт NIH США)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Другой идентификатор: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться