Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Akt-hemmer MK2206 hos pasienter med residiverende lymfom

14. oktober 2020 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

Fase II-studie av MK-2206 hos pasienter med residiverende lymfom

Denne fase II kliniske studien studerer hvor godt Akt-hemmer MK2206 virker i behandling av pasienter med residiverende lymfom. Akt-hemmer MK2206 kan stoppe veksten av tumorceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. Bestem objektiv responsrate (ORR) for MK-2206 (Akt-hemmer MK2206) hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Vurder progresjonsfri overlevelse (PFS) av MK-2206 hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom.

II. Vurder sikkerheten og toleransen til MK-2206 monoterapi. III. Undersøk fosforylert v-akt murine thymoma viral onkogen homolog 1 (pAkt) proteinekspresjon for forbehandling ved immunhistokjemi, og korreler resultatene med behandlingsrespons.

IV. Undersøk effekten av terapi på serumcytokiner og kjemokiner som regulerer den tumorfremmende inflammatoriske prosessen og/eller immuniteten hos pasienter med residiverende/refraktær lymfom, og korreler resultatene med behandlingsrespons.

OVERSIKT:

Pasienter får Akt-hemmer MK2206 oralt (PO) en gang i uken. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

60

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk bekreftet Hodgkin-lymfom (HL) eller ikke-Hodgkin-lymfom (NHL) (liten lymfatisk lymfom kan være inkludert)
  • Tilbakefall eller refraktær etter minst ett regime og uten kurativ mulighet med konvensjonell terapi
  • Bidimensjonalt målbar sykdom (minst 2 cm)
  • Ingen tegn på cerebral eller meningeal involvering av lymfom
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 1
  • Signert skjema for informert samtykke før påmelding
  • Kvinner i fertil alder og menn må bruke to former for prevensjon (hormonell eller barrieremetode for prevensjon; abstinens) før studiestart og under studiedeltakelsens varighet; hvis en kvinne blir gravid eller mistenker at hun er gravid mens hun eller hennes partner deltar i denne studien, bør pasienten informere den behandlende legen umiddelbart

Ekskluderingskriterier:

  • Burkitts lymfom, lymfoblastisk lymfom, kronisk lymfatisk leukemi og kutant T-celle lymfom
  • Kjemoterapi eller strålebehandling eller andre undersøkelsesmidler innen 3 uker før man går inn i studien med mindre det er klare bevis på sykdomsprogresjon og toksisitet fra tidligere behandling har løst seg, i hvilket tilfelle studiestart kan være innen 1 uke etter siste behandling
  • Tidligere radioimmunterapi innen 12 uker
  • Pasienter med kjent immunsviktvirus (HIV)-infeksjon må ikke ha cluster of differentiation (CD)4-celler < 400/mm^3 og som ikke må ha en diagnose som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS) og kan ikke gå på antiretroviral behandling for HIV
  • Kjent aktiv viral hepatitt
  • Enhver alvorlig aktiv sykdom eller komorbid tilstand, som etter hovedforskerens mening vil forstyrre sikkerheten eller etterlevelsen av studien
  • Absolutt nøytrofiltall < 1,5 x 10^9/L
  • Blodplater < 75 x 10^9/L
  • Totalt bilirubin > 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (> 3 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Aspartataminotransferase (AST), alaninaminotransferase (ALT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN for pasienter med leverpåvirkning)
  • Serumkreatinin > 2 x ULN
  • Hemoglobin (Hb)A1C > 8 %
  • Pasienter som får medisiner eller stoffer som er hemmere av cytokrom P450 familie 3, underfamilie A, polypeptid 4 (CYP 450 3A4) er ikke kvalifiserte
  • Pasienter med diabetes eller med risiko for hyperglykemi bør ikke ekskluderes fra studier med MK-2206, men hyperglykemien bør kontrolleres godt med orale midler før pasienten går inn i studien
  • Kardiovaskulær: grunnlinje Fredericia korrigert QT-intervall (QTcF) > 450 ms (mann) eller QTcF > 470 ms (kvinnelig) vil ekskludere pasienter fra deltakelse i studien
  • Betydelig hjerteblokk eller baseline bradykardi < 50 slag per minutt (bpm) på grunn av hjertesykdom
  • Pasienter som er gravide eller ammer

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Behandling (Akt inhibitor MK2206)
Pasienter får Akt-hemmer MK2206 PO en gang i uken. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 12 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Annen: laboratoriebiomarkøranalyse
Korrelative studier
Legemiddel: Akt-hemmer MK2206
Gitt PO
Andre navn:
  • MK2206

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: 4 måneder

Fullstendig respons (CR) Forsvinning av alle tegn på sykdom(a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; masse av enhver størrelse tillatt hvis PET-negativ (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regresjon til normal størrelse på CT Ikke følbar, knuter forsvant Infiltrat fjernet ved gjentatt biopsi; hvis den er ubestemmelig av morfologi, bør immunhistokjemi være negativ.

Delvis respons (PR) Regresjon av målbar sykdom og ingen nye steder, 50 % reduksjon i , sum av produktet av diametrene SPD på opptil 6 største dominerende masser; ingen økning i størrelse på andre noder(a) FDG-avid eller PET-positiv før terapi; en eller flere PET-positive på tidligere involvert sted (b) Variabelt FDG-avid eller PET-negativ; regresjon på CT, 50 % reduksjon i SPD av knuter (for enkelt knute med største tverrdiameter); ingen økning i størrelse på lever eller milt, irrelevant hvis positiv før behandling; celletype bør spesifiseres.
4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstartdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt. Log-rank-testen ble utført for å teste forskjellen i tid-til-hendelse-fordelinger mellom pasientgrupper. Cox proporsjonale faremodell ble brukt for å inkludere flere kovariater i time-to-hendelse-analysen.
Fra behandlingsstartdato til dato for første dokumenterte progresjon eller dato for død uansett årsak, avhengig av hva som kom først.
Varighet av svar
Tidsramme: Fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt. Log-rank-testen ble utført for å teste forskjellen i tid-til-hendelse-fordelinger mellom pasientgrupper. Cox proporsjonale faremodell ble brukt for å inkludere flere kovariater i time-to-hendelse-analysen.
Fra tidspunktet målekriteriene er oppfylt for fullstendig respons eller delvis respons (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert.
Total overlevelse
Tidsramme: Fra behandlingsstart til død eller 30 dager etter fjerning fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Antall overlevende deltakere uten sykdomsprogresjon eller død av en eller annen grunn ett år etter behandling. Kaplan-Meier-metoden ble brukt.
Fra behandlingsstart til død eller 30 dager etter fjerning fra studien, avhengig av hva som inntreffer først
Antall deltakere med endring i cytokinnivåer med p-verdier <0,05
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Endringene i cytokinnivåene fra baseline analysert av Wilcoxon signert rangtest. P-verdier < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Antall deltakere med endring i kjemokinnivåer med p-verdier <0,05
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Endringene i kjemokinnivåene fra baseline analysert av Wilcoxon signert rangtest. P-verdier < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Antall deltakere med endring i biomarkørnivåer med p-verdier <0,05
Tidsramme: Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Endringene i cytokinnivåene fra baseline analysert av Wilcoxon signert rangtest. P-verdier < 0,05 ble ansett som statistisk signifikante.
Baseline til opptil 30 dager etter behandling
Forekomst av uønskede hendelser som gradert av National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events Versjon 4.0
Tidsramme: Opptil 30 dager
Toksisitetsdata vil bli oppsummert av frekvenstabeller.
Opptil 30 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. desember 2010

Først lagt ut (Anslag)

13. desember 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

4. november 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. oktober 2020

Sist bekreftet

1. oktober 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • NCI-2012-02890 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM62202 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • N01CM00039 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere