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Estudio del inhibidor de Akt MK2206 en pacientes con linfoma recidivante

14 de octubre de 2020 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

Estudio de fase II de MK-2206 en pacientes con linfoma recidivante

Este ensayo clínico de fase II estudia qué tan bien funciona el inhibidor de Akt MK2206 en el tratamiento de pacientes con linfoma recidivante. El inhibidor de Akt MK2206 puede detener el crecimiento de las células tumorales al bloquear algunas de las enzimas necesarias para el crecimiento celular.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS PRINCIPALES:

I. Determinar la tasa de respuesta objetiva (ORR) de MK-2206 (inhibidor de Akt MK2206) en pacientes con linfoma recidivante/refractario.

OBJETIVOS SECUNDARIOS:

I. Evaluar la supervivencia libre de progresión (PFS) de MK-2206 en pacientes con linfoma recidivante/refractario.

II. Evaluar la seguridad y tolerabilidad de la monoterapia MK-2206. tercero Examine la expresión de la proteína homóloga 1 (pAkt) del oncogén viral del timoma murino v-akt fosforilada antes del tratamiento mediante inmunohistoquímica y correlacione los resultados con la respuesta al tratamiento.

IV. Examinar el efecto de la terapia sobre las citoquinas séricas y las quimioquinas que regulan el proceso inflamatorio y/o la inmunidad promotora de tumores en pacientes con linfoma recidivante/refractario, y correlacionar los resultados con la respuesta al tratamiento.

CONTORNO:

Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 por vía oral (PO) una vez a la semana. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 30 días.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

60

Fase

  • Fase 2

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Linfoma de Hodgkin (LH) o linfoma no Hodgkin (LNH) confirmado histológicamente (se puede incluir el linfoma de linfocitos pequeños)
  • Recaído o refractario después de al menos un régimen y sin opción curativa con terapia convencional
  • Enfermedad medible bidimensionalmente (al menos 2 cm)
  • Sin evidencia de afectación cerebral o meníngea por linfoma
  • Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 1
  • Formulario de consentimiento informado firmado antes de la inscripción
  • Las mujeres en edad fértil y los hombres deben usar dos formas de anticoncepción (método anticonceptivo hormonal o de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras ella o su pareja participan en este estudio, la paciente debe informar al médico tratante de inmediato.

Criterio de exclusión:

  • Linfoma de Burkitt, linfoma linfoblástico, leucemia linfocítica crónica y linfoma cutáneo de células T
  • Quimioterapia o radioterapia u otros agentes en investigación dentro de las 3 semanas anteriores al ingreso al estudio, a menos que haya evidencia clara de progresión de la enfermedad y se haya resuelto la toxicidad del tratamiento anterior, en cuyo caso el ingreso al estudio puede ser dentro de 1 semana del último tratamiento.
  • Radioinmunoterapia previa dentro de las 12 semanas
  • Los pacientes con infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia (VIH) no deben tener un grupo de células de diferenciación (CD)4 < 400/mm^3 y que no deben tener un diagnóstico definitorio previo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y no pueden estar en terapia antirretroviral para el VIH
  • Hepatitis viral activa conocida
  • Cualquier enfermedad activa grave o comorbilidad que, en opinión del investigador principal, interfiera con la seguridad o el cumplimiento del estudio.
  • Recuento absoluto de neutrófilos < 1,5 x 10^9/L
  • Plaquetas < 75 x 10^9/L
  • Bilirrubina total > 1,5 x límite superior normal (ULN) (> 3 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT) > 2,5 x ULN (> 5 x ULN para pacientes con compromiso hepático)
  • Creatinina sérica > 2 x LSN
  • Hemoglobina (Hb)A1C > 8 %
  • Los pacientes que reciben medicamentos o sustancias que son inhibidores del citocromo P450 familia 3, subfamilia A, polipéptido 4 (CYP 450 3A4) no son elegibles
  • Los pacientes con diabetes o con riesgo de hiperglucemia no deben excluirse de los ensayos con MK-2206, pero la hiperglucemia debe controlarse bien con agentes orales antes de que el paciente ingrese al ensayo.
  • Cardiovascular: el intervalo QT corregido de Fredericia (QTcF) inicial > 450 mseg (hombre) o QTcF > 470 mseg (mujer) excluirá a los pacientes de la entrada en el estudio
  • Bloqueo cardíaco significativo o bradicardia inicial < 50 latidos por minuto (lpm) debido a enfermedad cardíaca
  • Pacientes que están embarazadas o amamantando

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Tratamiento (inhibidor de Akt MK2206)
Los pacientes reciben el inhibidor de Akt MK2206 PO una vez por semana. El tratamiento se repite cada 28 días durante un máximo de 12 cursos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Otro: análisis de biomarcadores de laboratorio
Estudios correlativos
Droga: Inhibidor Akt MK2206
Orden de compra dada
Otros nombres:
  • MK2206

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta objetiva (ORR)
Periodo de tiempo: 4 meses

Respuesta completa (RC) Desaparición de toda evidencia de enfermedad (a) FDG-ávido o PET positivo antes de la terapia; masa de cualquier tamaño permitida si la PET es negativa (b) Variablemente ávido de FDG o PET negativo; regresión al tamaño normal en la TC No palpable, los nódulos desaparecieron Infiltrado aclarado al repetir la biopsia; si no está determinado por la morfología, la inmunohistoquímica debe ser negativa.

Respuesta parcial (PR) Regresión de la enfermedad medible y sin sitios nuevos, disminución del 50 % en , suma del producto de los diámetros SPD de hasta 6 masas dominantes más grandes; sin aumento en el tamaño de otros ganglios (a) FDG-ávidos o PET positivos antes de la terapia; uno o más PET positivos en el sitio previamente afectado (b) Variablemente ávidos de FDG o PET negativos; regresión en TC, disminución del 50% en SPD de nódulos (para nódulo único en diámetro transversal mayor); sin aumento en el tamaño del hígado o el bazo, Irrelevante si es positivo antes de la terapia; se debe especificar el tipo de celda.
4 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Supervivencia libre de progresión
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier. Se realizó la prueba de rango logarítmico para probar la diferencia en las distribuciones de tiempo hasta el evento entre los grupos de pacientes. Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para incluir múltiples covariables en el análisis de tiempo hasta el evento.
Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Duración de la respuesta
Periodo de tiempo: Desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta completa o la respuesta parcial (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva.
Se utilizó el método de Kaplan-Meier. Se realizó la prueba de rango logarítmico para probar la diferencia en las distribuciones de tiempo hasta el evento entre los grupos de pacientes. Se utilizó el modelo de riesgos proporcionales de Cox para incluir múltiples covariables en el análisis de tiempo hasta el evento.
Desde el momento en que se cumplen los criterios de medición para la respuesta completa o la respuesta parcial (lo que se registre primero) hasta la primera fecha en que se documenta objetivamente la enfermedad recurrente o progresiva.
Sobrevivencia promedio
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o 30 días después de la eliminación del estudio, lo que ocurra primero
Número de participantes supervivientes sin progresión de la enfermedad o muerte por cualquier motivo un año después del tratamiento. Se utilizó el método de Kaplan-Meier.
Desde el inicio del tratamiento hasta la muerte o 30 días después de la eliminación del estudio, lo que ocurra primero
Número de participantes con cambios en los niveles de citocinas con valores de p <0,05
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Los cambios en los niveles de citoquinas desde el inicio analizados por la prueba de rango con signo de Wilcoxon. Los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Número de participantes con cambios en los niveles de quimiocinas con valores de p <0,05
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Los cambios en los niveles de quimioquinas desde el inicio analizados por la prueba de rango con signo de Wilcoxon. Los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Número de participantes con cambios en los niveles de biomarcadores con valores de p <0,05
Periodo de tiempo: Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Los cambios en los niveles de citoquinas desde el inicio analizados por la prueba de rango con signo de Wilcoxon. Los valores de p < 0,05 se consideraron estadísticamente significativos.
Línea de base hasta 30 días después del tratamiento
Incidencia de eventos adversos según la clasificación de los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer Versión 4.0
Periodo de tiempo: Hasta 30 días
Los datos de toxicidad se resumirán mediante tablas de frecuencia.
Hasta 30 días

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Yasuhiro Oki, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de diciembre de 2010

Finalización primaria (Actual)

1 de julio de 2014

Finalización del estudio (Actual)

1 de agosto de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de diciembre de 2010

Publicado por primera vez (Estimar)

13 de diciembre de 2010

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

4 de noviembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

14 de octubre de 2020

Última verificación

1 de octubre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • NCI-2012-02890 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • P30CA016672 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM62202 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • N01CM00039 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2011-00275
  • 2010-0261 (Otro identificador: M D Anderson Cancer Center)
  • 8728 (CTEP)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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