Étude de l'ADI-PEG 20 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules sensible ou réfractaire en rechute
Étude de phase II sur ADI-PEG 20 chez des patients atteints d'un cancer du poumon à petites cellules sensible ou réfractaire en rechute
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les sujets ont été inscrits séquentiellement (non randomisés) dans deux cohortes distinctes en parallèle. La cohorte 1 comprenait des sujets atteints d'une maladie "sensible" et la cohorte 2 comprenait des sujets atteints d'une maladie "réfractaire". Les deux cohortes ont reçu le même schéma thérapeutique consistant en 4 administrations IM hebdomadaires d'ADI-PEG 20 (320 UI/m^2), suivies d'un suivi d'une semaine (1 cycle). Aucun ajustement posologique n'a été autorisé. Des cycles de traitement supplémentaires étaient autorisés en l'absence de progression de la maladie nécessitant d'autres interventions thérapeutiques.
Chaque cohorte devait être enrôlée en 2 étapes. Dans la première étape, 15 sujets devaient être recrutés dans la cohorte 1 et 12 sujets dans la cohorte 2. Si ≥ 3 sujets remplissaient le critère d'évaluation principal dans la cohorte 1, alors 13 sujets supplémentaires devaient être recrutés dans la deuxième étape. Si ≤ 2 sujets remplissaient le critère d'évaluation principal dans la cohorte 1, l'étude devait être interrompue et déclarée négative pour la cohorte 1. Si ≥ 1 sujet remplissait le critère d'évaluation principal dans la cohorte 2, alors 4 sujets supplémentaires devaient être ajoutés à la deuxième étape. Si aucun sujet ne répondait au critère d'évaluation principal dans la cohorte 2, l'étude devait être interrompue et déclarée négative. De plus, si à tout moment un décès ou deux événements indésirables (EI) de grade 4 qui étaient définitivement liés ou probablement liés au médicament à l'étude se produisaient, l'étude devait être arrêtée.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Frankfurt, Allemagne, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
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Brussels, Belgique, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
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London
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West Smithfield, London, Royaume-Uni, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
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Tainan City, Taïwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City, Taïwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan, Taïwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke University Medical Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les sujets doivent avoir eu un SCLC histologiquement documenté
- Attribué à l'une des deux cohortes en fonction des caractéristiques suivantes : Cohorte 1 : sujets atteints de la maladie « sensible » qui avaient déjà reçu 1 ligne de chimiothérapie et qui ont maintenu une réponse appropriée pendant 90 jours ou plus ; ou Cohorte 2 : sujets atteints d'une maladie « réfractaire », qui avaient (a) 1 ligne de chimiothérapie antérieure et qui n'ont eu aucune réponse ou ont progressé en moins de 90 jours après la fin du traitement ou (b) tout sujet (« sensible » ou « réfractaire ») ayant besoin d'un traitement de troisième ligne, c'est-à-dire qui a terminé ou échoué 2 lignes précédentes de chimiothérapie
- Maladie mesurable à l'aide de RECIST version 1.1
- L'expression tumorale de l'argininosuccinate synthétase (ASS) était soit négative soit < 5 % + cellules tumorales par analyse immunohistochimique
- Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 2
Paramètres de laboratoire pour les fonctions vitales dans la plage normale. Les anomalies de laboratoire qui n'étaient pas cliniquement significatives étaient généralement autorisées, à l'exception des paramètres de laboratoire suivants, qui devaient se situer dans les plages spécifiées :
- Nombre de neutrophiles : ≥ 1,5 x 10^9/L
- Nombre de lymphocytes : ≥ 0,5 x 10^9/L
- Numération plaquettaire : ≥ 50 x 10^9/L
- Créatinine sérique : ≤ 1,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min)
- Bilirubine sérique : ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/L)
- Acide urique sérique : ≤ 8 mg/dL (ou ≤ 0,48 mmol/L)
- Ratio international normalisé (INR) : ≤ 1,5
- Temps de thromboplastine partielle : ≤ 1,5 x LSN
- Âge ≥ 18 ans
- Capable et disposé à donner un consentement éclairé écrit valide
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec ADI-PEG 20
- Allergie connue aux produits pégylés
- Antécédents de crises incontrôlées
- Maladies graves, par exemple, infections graves nécessitant des antibiotiques, troubles de la coagulation ou toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, interférerait avec la capacité du patient à répondre aux exigences de l'étude
- Maladie métastatique du système nerveux central, à moins d'être traitée et stable
- Immunodéficience connue ou séropositivité au virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
- Participation à un autre essai clinique impliquant un autre agent expérimental dans les 3 semaines précédant le premier dosage de l'agent à l'étude
- Toute autre tumeur maligne nécessitant un traitement concomitant restreint spécifié dans le protocole
- Déficience mentale pouvant avoir compromis la capacité de donner un consentement éclairé et de se conformer aux exigences de l'étude
- Manque de disponibilité pour l'évaluation de suivi clinique
- Grossesse ou allaitement
- Refus ou incapacité d'utiliser des moyens de contraception efficaces pour les hommes et les femmes en âge de procréer pendant la durée de l'étude
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1 : maladie sensible
La cohorte 1 comprenait des sujets atteints d'une maladie "sensible", définis comme des sujets qui avaient été traités avec 1 ligne précédente de chimiothérapie et qui avaient maintenu une réponse appropriée pendant 90 jours ou plus.
Les sujets ont reçu 4 administrations d'ADI-PEG 20 (320 UI/m^2) suivies d'une semaine de suivi dans chaque cycle de traitement.
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ADI-PEG 20 a été administré par voie intramusculaire (IM) à une dose fixe de 320 UI/m^2 (36,8 mg/m^2) une fois par semaine pendant 4 semaines suivi d'un suivi d'une semaine (1 cycle)
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2 : Maladie réfractaire
La cohorte 2 comprenait des sujets atteints d'une maladie "réfractaire", définis comme des sujets qui (a) avaient été traités avec 1 ligne de chimiothérapie précédente et n'avaient eu aucune réponse ou avaient progressé < 90 jours après la fin du traitement ou (b) avaient besoin d'un traitement de troisième ligne, c'est-à-dire , avaient terminé 2 lignes de chimiothérapie précédentes, quelle que soit la réponse.
Les sujets ont reçu 4 administrations d'ADI-PEG 20 (320 UI/m^2) suivies d'une semaine de suivi dans chaque cycle de traitement.
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ADI-PEG 20 a été administré par voie intramusculaire (IM) à une dose fixe de 320 UI/m^2 (36,8 mg/m^2) une fois par semaine pendant 4 semaines suivi d'un suivi d'une semaine (1 cycle)
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Meilleure réponse globale
Délai: Toutes les 4 à 8 semaines pendant 16 semaines maximum
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Les réponses tumorales ont été évaluées à l'aide de tout type d'imagerie approprié et ont été classées selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST) version 1.1. Selon RECIST pour les lésions cibles et évaluées par IRM : Réponse complète (RC) : disparition de toutes les lésions cibles [aucun signe de maladie] ; Réponse partielle (RP) : diminution ≥ 30 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie progressive (MP) : augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres les plus longs des lésions cibles ; Maladie stable (SD) : petits changements qui ne répondent pas aux critères ci-dessus. |
Toutes les 4 à 8 semaines pendant 16 semaines maximum
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Évaluation de l'innocuité de l'arginine déiminase pégylée (ADI-PEG) 20
Délai: Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Analyse des événements indésirables liés au traitement (TEAE) signalés à partir de tests de laboratoire clinique, d'examens physiques et de signes vitaux.
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Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Évaluation de la pharmacodynamie de l'ADI-PEG 20
Délai: Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Des échantillons de sang ont été prélevés sur tous les sujets lors de l'inscription, avant chaque traitement et à la fin de l'étude pour évaluer les changements dans les taux plasmatiques d'arginine et de citrulline après l'administration d'ADI-PEG 20.
L'état de la maladie (c.-à-d. récidivant sensible vs réfractaire) n'a pas été considéré comme pertinent pour cette analyse et, à ce titre, des échantillons ont été prélevés sans tenir compte de l'attribution des cohortes.
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Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Évaluation de l'immunogénicité de l'ADI-PEG 20
Délai: Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Des échantillons de sang ont été prélevés pour tous les sujets lors de l'inscription, avant chaque traitement et à la fin de l'étude afin d'évaluer les modifications du titre d'anticorps ADI-PEG 20 dans le sang périphérique au fil du temps.
L'état de la maladie (c.-à-d. récidivant sensible vs réfractaire) n'a pas été considéré comme pertinent pour cette analyse et, à ce titre, des échantillons ont été prélevés sans tenir compte de l'attribution des cohortes.
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Toutes les 1 à 4 semaines pendant 16 semaines maximum
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Évaluation de la survie globale
Délai: Toutes les 4 semaines jusqu'à 16 mois
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La survie globale a été mesurée à partir de la date initiale du traitement jusqu'à la date enregistrée du décès.
Étant donné que l'étude s'est terminée prématurément, aucune analyse statistique des données de survie globale n'a été effectuée.
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Toutes les 4 semaines jusqu'à 16 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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