Исследование ADI-PEG 20 у пациентов с рецидивом чувствительного или рефрактерного мелкоклеточного рака легкого
Фаза II исследования ADI-PEG 20 у пациентов с рецидивом чувствительного или рефрактерного мелкоклеточного рака легкого
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Субъектов включали последовательно (не рандомизированно) в две отдельные когорты параллельно. Когорта 1 включала субъектов с «чувствительным» заболеванием, а когорта 2 включала субъектов с «рефрактерным» заболеванием. Обе когорты получали одинаковую схему лечения, состоящую из 4 еженедельных внутримышечных введений ADI-PEG 20 (320 МЕ/м^2) с последующим 1-недельным последующим наблюдением (1 цикл). Коррекция дозы не допускается. Дополнительные циклы лечения разрешались при отсутствии прогрессирования заболевания, требующего других терапевтических вмешательств.
Каждая группа должна была быть зачислена в 2 этапа. На первом этапе необходимо было набрать 15 субъектов в когорте 1 и 12 субъектов в когорте 2. Если ≥ 3 субъектов соответствовали первичной конечной точке в когорте 1, то на втором этапе должны были быть набраны дополнительные 13 субъектов. Если ≤ 2 субъектов достигли первичной конечной точки в когорте 1, то исследование должно было быть прекращено и объявлено отрицательным для когорты 1. Если ≥ 1 субъект достиг первичной конечной точки в когорте 2, то на втором этапе должны были быть начислены дополнительные 4 субъекта. Если ни один субъект не соответствовал первичной конечной точке в когорте 2, то исследование должно было быть прекращено и объявлено отрицательным. Кроме того, если в какой-либо момент имели место смерть или два нежелательных явления (НЯ) степени 4, которые были определенно связаны или вероятно связаны с исследуемым препаратом, исследование должно было быть остановлено.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Brussels, Бельгия, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
-
-
-
-
-
Frankfurt, Германия, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
London
-
West Smithfield, London, Соединенное Королевство, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
-
-
-
Tainan City, Тайвань, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Тайвань, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Тайвань, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Субъекты должны иметь гистологически подтвержденный SCLC.
- Отнесены к одной из двух групп на основании следующих характеристик: Группа 1: «чувствительные» субъекты заболевания, которые прошли 1 предыдущую линию химиотерапии и сохраняли соответствующий ответ в течение 90 дней или более; или Когорта 2: субъекты с «рефрактерным» заболеванием, которые прошли (а) 1 предыдущую линию химиотерапии и либо не дали ответа, либо прогрессировали менее чем через 90 дней после завершения лечения, или (б) любой субъект («чувствительный» или «резистентный») нуждающиеся в терапии третьей линии, т. е. завершившие или не прошедшие 2 предыдущие линии химиотерапии
- Измеряемое заболевание с использованием RECIST версии 1.1
- Экспрессия опухоли аргининосукцинатсинтетазы (ASS) была либо отрицательной, либо < 5% + опухолевые клетки по данным иммуногистохимического анализа.
- Оценка эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 2
Лабораторные показатели жизненно важных функций в пределах нормы. Лабораторные отклонения, которые не были клинически значимыми, как правило, допускались, за исключением следующих лабораторных параметров, которые должны были находиться в указанных диапазонах:
- Количество нейтрофилов: ≥ 1,5 x 10^9/л
- Количество лимфоцитов: ≥ 0,5 x 10^9/л
- Количество тромбоцитов: ≥ 50 x 10^9/л
- Креатинин сыворотки: ≤ 1,5 x верхний предел нормы (ВГН) (или клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин)
- Билирубин сыворотки: ≤ 2 мг/дл (или ≤ 34 мкмоль/л)
- Мочевая кислота в сыворотке: ≤ 8 мг/дл (или ≤ 0,48 ммоль/л)
- Международное нормализованное отношение (МНО): ≤ 1,5
- Частичное тромбопластиновое время: ≤ 1,5 x ВГН
- Возраст ≥ 18 лет
- Способны и готовы дать действительное письменное информированное согласие
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение с помощью ADI-PEG 20
- Известная аллергия на пегилированные продукты
- История неконтролируемых судорог
- Серьезные заболевания, например, серьезные инфекции, требующие назначения антибиотиков, нарушение свертываемости крови или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может помешать пациенту выполнить требования исследования.
- Метастатическое заболевание в центральную нервную систему, если оно не лечится и не стабилизируется.
- Известный иммунодефицит или положительный результат на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ)
- Участие в другом клиническом исследовании с участием другого исследуемого агента в течение 3 недель до первой дозы исследуемого агента
- Любое другое злокачественное новообразование, требующее ограниченной сопутствующей терапии, указанной в протоколе.
- Психическое расстройство, которое могло поставить под угрозу способность давать информированное согласие и соблюдать требования исследования.
- Отсутствие возможности для клинической последующей оценки
- Беременность или кормление грудью
- Отказ или невозможность использования эффективных средств контрацепции у мужчин и женщин детородного возраста на время исследования
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1: чувствительное заболевание
Когорта 1 включала субъектов с «чувствительным» заболеванием, определяемых как субъекты, которые получали 1 предыдущую линию химиотерапии и сохраняли соответствующий ответ в течение 90 дней или более.
Субъекты получили 4 введения ADI-PEG 20 (320 МЕ/м^2) с последующей 1 неделей наблюдения в каждом цикле лечения.
|
ADI-PEG 20 вводили внутримышечно (в/м) в фиксированной дозе 320 МЕ/м^2 (36,8 мг/м^2) один раз в неделю в течение 4 недель с последующим наблюдением в течение 1 недели (1 цикл).
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2: Рефрактерное заболевание
Когорта 2 включала субъектов с «рефрактерным» заболеванием, определяемым как субъекты, которые либо (а) получали 1 предыдущую линию химиотерапии и либо не имели ответа, либо прогрессировали менее чем через 90 дней после завершения лечения, или (б) требовалась терапия третьей линии, т.е. , завершили 2 предыдущие линии химиотерапии, независимо от ответа.
Субъекты получили 4 введения ADI-PEG 20 (320 МЕ/м^2) с последующей 1 неделей наблюдения в каждом цикле лечения.
|
ADI-PEG 20 вводили внутримышечно (в/м) в фиксированной дозе 320 МЕ/м^2 (36,8 мг/м^2) один раз в неделю в течение 4 недель с последующим наблюдением в течение 1 недели (1 цикл).
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Лучший общий ответ
Временное ограничение: Каждые 4-8 недель до 16 недель
|
Ответы опухоли оценивали с использованием любого подходящего типа визуализации и классифицировали в соответствии с Критериями оценки ответа при солидных опухолях (RECIST) версии 1.1. Согласно RECIST для целевых поражений и оценке с помощью МРТ: Полный ответ (CR): Исчезновение всех поражений-мишеней [нет признаков заболевания]; Частичный ответ (PR): ≥ 30% уменьшение суммы самых длинных диаметров поражений-мишеней; Прогрессирующее заболевание (PD): ≥ 20% увеличение суммы наибольшего диаметра очагов поражения; Стабильное заболевание (SD): небольшие изменения, не соответствующие вышеуказанным критериям. |
Каждые 4-8 недель до 16 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка безопасности пегилированного аргининдеиминазы (ADI-PEG) 20
Временное ограничение: Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
Анализ нежелательных явлений, возникающих при лечении (TEAE), о которых сообщалось в клинических лабораторных тестах, физикальном обследовании и основных показателях жизнедеятельности.
|
Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
|
Оценка фармакодинамики ADI-PEG 20
Временное ограничение: Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
Образцы крови собирали у всех субъектов при включении в исследование, перед каждым лечением и в конце исследования для оценки изменений уровней аргинина и цитруллина в плазме после введения ADI-PEG 20.
Состояние заболевания (т. е. рецидив чувствительного по сравнению с рефрактерным) не считалось релевантным для этого анализа, и поэтому такие образцы были собраны без учета когортного распределения.
|
Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
|
Оценка иммуногенности ADI-PEG 20
Временное ограничение: Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
Образцы крови собирали у всех субъектов при включении в исследование, перед каждым лечением и в конце исследования для оценки изменений титра антител ADI-PEG 20 в периферической крови с течением времени.
Состояние заболевания (т. е. рецидив чувствительного по сравнению с рефрактерным) не считалось релевантным для этого анализа, и поэтому такие образцы были собраны без учета когортного распределения.
|
Каждые 1-4 недели до 16 недель
|
|
Оценка общей выживаемости
Временное ограничение: Каждые 4 недели до 16 месяцев
|
Общая выживаемость измерялась от начальной даты лечения до зарегистрированной даты смерти.
Поскольку исследование было прекращено досрочно, статистический анализ данных об общей выживаемости не проводился.
|
Каждые 4 недели до 16 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .