Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ADI-PEG 20 u pacientů s relapsem citlivého nebo refrakterního malobuněčného karcinomu plic

3. října 2022 aktualizováno: Ludwig Institute for Cancer Research

Studie fáze II ADI-PEG 20 u pacientů s recidivujícím senzitivním nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic

Jednalo se o dvouramennou, otevřenou studii fáze 2 pegylované arginin deiminázy (ADI-PEG) 20 u subjektů s relabujícím citlivým nebo refrakterním malobuněčným karcinomem plic (SCLC). ADI-PEG 20 byl podáván intramuskulárně (IM) ve fixní dávce 320 IU/m22 jednou týdně po 4týdenní cyklus. Primárním cílem bylo zhodnotit klinickou účinnost s primárním koncovým bodem nádorové odpovědi pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) verze 1.1 po 4 týdnech. Sekundárními cíli bylo zhodnotit bezpečnost, farmakodynamiku a imunogenicitu ADI-PEG 20, stejně jako klinickou účinnost se sekundárním koncovým bodem celkového přežití.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Subjekty byly zařazeny postupně (nerandomizované) do dvou samostatných kohort paralelně. Kohorta 1 zahrnovala subjekty s "citlivým" onemocněním a kohorta 2 zahrnovala subjekty s "refrakterním" onemocněním. Obě skupiny dostávaly stejný léčebný režim sestávající ze 4 týdenních IM podávání ADI-PEG 20 (320 IU/m^2), po nichž následovalo 1 týdenní sledování (1 cyklus). Nebyla povolena žádná úprava dávky. Další léčebné cykly byly povoleny v nepřítomnosti progrese onemocnění vyžadující jiné terapeutické zásahy.

Každá kohorta měla být zapsána ve 2 fázích. V první fázi mělo být nashromážděno 15 subjektů v kohortě 1 a 12 subjektů v kohortě 2. Pokud ≥ 3 subjekty splnily primární cílový bod v kohortě 1, pak dalších 13 subjektů mělo být nashromážděno ve druhé fázi. Pokud ≤ 2 subjekty splnily primární cílový bod v kohortě 1, pak měla být studie ukončena a prohlášena za negativní pro kohortu 1. Pokud ≥ 1 subjekt splnil primární cílový bod v kohortě 2, pak se v druhé fázi nashromáždili další 4 subjekty. Pokud žádný subjekt nesplnil primární cílový bod v kohortě 2, pak měla být studie ukončena a prohlášena za negativní. Kromě toho, pokud kdykoli došlo k úmrtí nebo dvěma nežádoucím příhodám (AE) stupně 4, které určitě souvisely nebo pravděpodobně souvisely se studovaným lékem, měla být studie zastavena.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

22

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Belgie
      • Brussels, Belgie, B-1200
        • University Clinic Saint-Luc
  • Německo
      • Frankfurt, Německo, D-60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Spojené království
    • London
      • West Smithfield, London, Spojené království, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Tchaj-wan
      • Tainan City, Tchaj-wan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Tchaj-wan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Tchaj-wan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Subjekty musely mít histologicky dokumentovaný SCLC
  2. Přiřazeno do jedné ze dvou kohort na základě následujících charakteristik: Skupina 1: Subjekty s "citlivým" onemocněním, které podstoupily 1 předchozí linii chemoterapie a udržely si odpovídající odpověď po dobu 90 dnů nebo déle; nebo kohorta 2: subjekty s "refrakterním" onemocněním, kteří měli (a) 1 předchozí linii chemoterapie a buď neměli žádnou odpověď, nebo progredovali za méně než 90 dnů po dokončení léčby, nebo (b) jakýkoli subjekt ("citlivý" nebo "refrakterní") kteří potřebují léčbu třetí linie, tj. kteří dokončili nebo selhali ve 2 předchozích liniích chemoterapie
  3. Měřitelné onemocnění pomocí RECIST verze 1.1
  4. Nádorová exprese argininosukcinátsyntetázy (ASS) byla podle imunohistochemické analýzy buď negativní nebo < 5 % + nádorových buněk
  5. Skóre výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2

  6. Laboratorní parametry vitálních funkcí v normálním rozmezí. Laboratorní abnormality, které nebyly klinicky významné, byly obecně povoleny, s výjimkou následujících laboratorních parametrů, které měly být ve specifikovaných rozmezích:

    • Počet neutrofilů: ≥ 1,5 x 10^9/l
    • Počet lymfocytů: ≥ 0,5 x 10^9/l
    • Počet krevních destiček: ≥ 50 x 10^9/l
    • Sérový kreatinin: ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min)
    • Sérový bilirubin: ≤ 2 mg/dl (nebo ≤ 34 µmol/l)
    • Sérová kyselina močová: ≤ 8 mg/dl (nebo ≤ 0,48 mmol/l)
    • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR): ≤ 1,5
    • Parciální tromboplastinový čas: ≤ 1,5 x ULN
  7. Věk ≥ 18 let
  8. Schopný a ochotný dát platný písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  1. Předchozí léčba pomocí ADI-PEG 20
  2. Známá alergie na pegylované produkty
  3. Anamnéza nekontrolovaných záchvatů
  4. Závažná onemocnění, např. závažné infekce vyžadující antibiotika, poruchy krvácení nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího narušoval schopnost pacienta splnit požadavky studie
  5. Metastatické onemocnění do centrálního nervového systému, pokud není léčeno a stabilní
  6. Známá imunodeficience nebo pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  7. Účast v další klinické studii zahrnující jinou hodnocenou látku během 3 týdnů před první dávkou studijní látky
  8. Jakákoli jiná malignita, která vyžadovala omezenou souběžnou terapii specifikovanou protokolem
  9. Duševní poškození, které mohlo ohrozit schopnost poskytnout informovaný souhlas a splnit požadavky studie
  10. Nedostatek dostupnosti pro klinické následné hodnocení
  11. Těhotenství nebo kojení
  12. Odmítnutí nebo neschopnost používat účinné prostředky antikoncepce pro muže a ženy ve fertilním věku po dobu trvání studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1: Citlivé onemocnění
Skupina 1 zahrnovala subjekty s "citlivým" onemocněním, definovaným jako subjekty, které byly léčeny 1 předchozí linií chemoterapie a udržely si vhodnou odpověď po dobu 90 dnů nebo déle. Subjektům byla podána 4 podání ADI-PEG 20 (320 IU/m22) s následným 1 týdnem sledování v každém léčebném cyklu.
Lék: ADI-PEG 20 (arginin deimináza pegylovaná)
ADI-PEG 20 byl podáván intramuskulárně (IM) ve fixní dávce 320 IU/m^2 (36,8 mg/m^2) jednou týdně po dobu 4 týdnů s následným 1týdenním sledováním (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • ADI
  • Arginin deimináza pegylovaná
Experimentální: Kohorta 2: Refrakterní onemocnění
Skupina 2 zahrnovala subjekty s "refrakterním" onemocněním, definované jako subjekty, které buď (a) byly léčeny 1 předchozí linií chemoterapie a buď neměly žádnou odpověď, nebo progredovaly < 90 dní po dokončení léčby, nebo (b) vyžadovaly terapii třetí linie, tj. , absolvovali 2 předchozí linie chemoterapie bez ohledu na odpověď. Subjektům byla podána 4 podání ADI-PEG 20 (320 IU/m22) s následným 1 týdnem sledování v každém léčebném cyklu.
Lék: ADI-PEG 20 (arginin deimináza pegylovaná)
ADI-PEG 20 byl podáván intramuskulárně (IM) ve fixní dávce 320 IU/m^2 (36,8 mg/m^2) jednou týdně po dobu 4 týdnů s následným 1týdenním sledováním (1 cyklus)
Ostatní jména:
  • ADI
  • Arginin deimináza pegylovaná

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nejlepší celková odezva
Časové okno: Každé 4 až 8 týdnů po dobu až 16 týdnů

Nádorové odpovědi byly vyhodnoceny pomocí jakéhokoli vhodného typu zobrazení a byly kategorizovány podle Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) verze 1.1. Podle RECIST pro cílové léze a hodnoceno pomocí MRI:

Complete Response (CR): Zmizení všech cílových lézí [žádné známky onemocnění]; Částečná odezva (PR): ≥ 30% snížení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Progresivní onemocnění (PD): ≥ 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí; Stabilní onemocnění (SD): malé změny, které nesplňují výše uvedená kritéria.
Každé 4 až 8 týdnů po dobu až 16 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posouzení bezpečnosti arginindeiminázy pegylované (ADI-PEG) 20
Časové okno: Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Analýza nežádoucích účinků souvisejících s léčbou (TEAE) hlášených z klinických laboratorních testů, fyzikálních vyšetření a vitálních funkcí.
Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Hodnocení farmakodynamiky ADI-PEG 20
Časové okno: Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Vzorky krve byly odebrány všem subjektům při zařazení, před každým ošetřením a na konci studie, aby se vyhodnotily změny hladin argininu a citrulinu v plazmě po podání ADI-PEG 20. Stav onemocnění (tj. recidivující senzitivní vs refrakterní) nebyl považován za relevantní pro tuto analýzu a jako takové byly vzorky odebrány bez ohledu na zařazení do kohorty.
Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Hodnocení imunogenicity ADI-PEG 20
Časové okno: Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Vzorky krve byly odebrány všem subjektům při zařazení, před každým ošetřením a na konci studie, aby se vyhodnotily změny v titru ADI-PEG 20 protilátky v periferní krvi v průběhu času. Stav onemocnění (tj. recidivující senzitivní vs refrakterní) nebyl považován za relevantní pro tuto analýzu a jako takové byly vzorky odebrány bez ohledu na zařazení do kohorty.
Každý 1 až 4 týdny po dobu až 16 týdnů
Hodnocení celkového přežití
Časové okno: Každé 4 týdny po dobu až 16 měsíců
Celkové přežití bylo měřeno od počátečního data léčby do zaznamenaného data úmrtí. Protože studie byla předčasně ukončena, nebyly provedeny žádné statistické analýzy údajů o celkovém přežití.
Každé 4 týdny po dobu až 16 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Ludwig Institute for Cancer Research

Spolupracovníci

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Taiwan University Hospital
Duke University
Chang Gung Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Austin Health
St. Bartholomew's Hospital
Saint-Luc University Hospital
Krankenhaus Nordwest
Polaris Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. ledna 2011

Primární dokončení (Aktuální)

1. ledna 2014

Dokončení studie (Aktuální)

1. ledna 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

23. prosince 2010

První zveřejněno (Odhad)

24. prosince 2010

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

25. října 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. října 2022

Naposledy ověřeno

1. října 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • LUD2009-007
  • Pro00022622 (Duke University Medical Center)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Malobuněčný karcinom plic

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Denmark

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit