Studie av ADI-PEG 20 hos pasienter med residiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungekreft
Fase II-studie av ADI-PEG 20 hos pasienter med residiverende sensitiv eller refraktær småcellet lungekreft
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Forsøkene ble registrert sekvensielt (ikke-randomisert) i to separate kohorter parallelt. Kohort 1 omfattet personer med "sensitiv" sykdom og kohort 2 omfattet personer med "refraktær" sykdom. Begge kohortene fikk samme behandlingsregime bestående av 4 ukentlige IM-administrasjoner av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2), etterfulgt av en 1 ukes oppfølging (1 syklus). Ingen dosejustering var tillatt. Ytterligere behandlingssykluser ble tillatt i fravær av sykdomsprogresjon som krevde andre terapeutiske intervensjoner.
Hver kohort skulle registreres i 2 trinn. I det første stadiet skulle 15 forsøkspersoner samles i kohort 1 og 12 forsøkspersoner i kohort 2. Hvis ≥ 3 forsøkspersoner oppfylte det primære endepunktet i kohort 1, skulle ytterligere 13 forsøkspersoner samles i andre stadium. Hvis ≤ 2 forsøkspersoner møtte det primære endepunktet i kohort 1, skulle studien avsluttes og erklæres negativ for kohort 1. Hvis ≥ 1 forsøksperson oppfylte det primære endepunktet i kohort 2, skulle ytterligere 4 forsøkspersoner samles i det andre stadiet. Hvis ingen forsøkspersoner møtte det primære endepunktet i kohort 2, skulle studien avsluttes og erklæres negativ. I tillegg, hvis det på noe tidspunkt inntraff et dødsfall eller to grad 4 uønskede hendelser (AE) som definitivt var relatert eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet, skulle studien stoppes.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
-
-
London
-
West Smithfield, London, Storbritannia, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
-
Frankfurt, Tyskland, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Forsøkspersonene må ha hatt histologisk dokumentert SCLC
- Tilordnet en av to kohorter basert på følgende egenskaper: Kohort 1: "Sensitive" sykdomspersoner som hadde 1 tidligere linje med kjemoterapi og opprettholdt en passende respons i 90 dager eller mer; eller Kohort 2: "Refraktær" sykdomspersoner, som hadde (a) 1 tidligere linje med kjemoterapi og enten ikke hadde noen respons eller progredierte på mindre enn 90 dager etter fullført behandling eller (b) en hvilken som helst person ("sensitiv" eller "refraktær") som har behov for tredjelinjebehandling, dvs. som fullførte eller mislyktes i 2 tidligere kjemoterapilinjer
- Målbar sykdom ved bruk av RECIST versjon 1.1
- Argininosuccinatsyntetase (ASS) tumorekspresjon var enten negativ eller < 5 % + tumorceller ved immunhistokjemianalyse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsespoeng på 0 til 2
Laboratorieparametere for vitale funksjoner i normalområdet. Laboratorieavvik som ikke var klinisk signifikante var generelt tillatt, bortsett fra følgende laboratorieparametre, som skulle være innenfor de spesifiserte områdene:
- Nøytrofiltall: ≥ 1,5 x 10^9/L
- Lymfocyttantall: ≥ 0,5 x 10^9/L
- Blodplateantall: ≥ 50 x 10^9/L
- Serumkreatinin: ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN) (eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min.)
- Serumbilirubin: ≤ 2 mg/dL (eller ≤ 34 µmol/L)
- Serumurinsyre: ≤ 8 mg/dL (eller ≤ 0,48 mmol/L)
- Internasjonalt normalisert forhold (INR): ≤ 1,5
- Delvis tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN
- Alder ≥ 18 år
- Kan og vil gi gyldig skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med ADI-PEG 20
- Kjent allergi mot pegylerte produkter
- Historie med ukontrollerte anfall
- Alvorlige sykdommer, for eksempel alvorlige infeksjoner som krever antibiotika, blødningsforstyrrelser eller enhver tilstand som etter etterforskerens oppfatning vil forstyrre pasientens evne til å oppfylle studiekravene
- Metastatisk sykdom i sentralnervesystemet, med mindre den er behandlet og stabil
- Kjent immunsvikt eller human immunsviktvirus (HIV) positivitet
- Deltakelse i en annen klinisk studie som involverer et annet undersøkelsesmiddel innen 3 uker før første dosering av studiemiddel
- Enhver annen malignitet som krevde protokollspesifisert begrenset samtidig behandling
- Psykisk svekkelse som kan ha kompromittert evnen til å gi informert samtykke og overholde kravene til studien
- Manglende tilgjengelighet for klinisk oppfølgingsvurdering
- Graviditet eller amming
- Nektelse eller manglende evne til å bruke effektive prevensjonsmidler for menn og kvinner i fertil alder under studiens varighet
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Kohort 1: Sensitiv sykdom
Kohort 1 omfattet personer med "sensitiv" sykdom, definert som personer som ble behandlet med 1 tidligere linje med kjemoterapi og opprettholdt en passende respons i 90 dager eller mer.
Forsøkspersonene fikk 4 administreringer av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) etterfulgt av 1 ukes oppfølging i hver behandlingssyklus.
|
ADI-PEG 20 ble administrert intramuskulært (IM) med en fast dose på 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) en gang ukentlig i 4 uker etterfulgt av en 1-ukes oppfølging (1 syklus)
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Kohort 2: Refraktær sykdom
Kohort 2 omfattet individer med "refraktær" sykdom, definert som individer som enten (a) ble behandlet med 1 tidligere linje med kjemoterapi og enten ikke hadde noen respons eller progredierte < 90 dager etter fullført behandling eller (b) trengte tredjelinjebehandling, dvs. , hadde fullført 2 tidligere linjer med kjemoterapi, uavhengig av respons.
Forsøkspersonene fikk 4 administreringer av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) etterfulgt av 1 ukes oppfølging i hver behandlingssyklus.
|
ADI-PEG 20 ble administrert intramuskulært (IM) med en fast dose på 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) en gang ukentlig i 4 uker etterfulgt av en 1-ukes oppfølging (1 syklus)
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Beste generelle respons
Tidsramme: Hver 4. til 8. uke i opptil 16 uker
|
Tumorresponser ble evaluert ved bruk av en hvilken som helst passende bildebehandlingstype og ble kategorisert i henhold til responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) versjon 1.1. Per RECIST for mållesjoner og vurdert ved MR: Fullstendig respons (CR): Forsvinning av alle mållesjoner [ingen tegn på sykdom]; Delvis respons (PR): ≥ 30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Progressiv sykdom (PD): ≥ 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Stabil sykdom (SD): små endringer som ikke oppfyller kriteriene ovenfor. |
Hver 4. til 8. uke i opptil 16 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av sikkerheten til Arginine Deiminase Pegylated (ADI-PEG) 20
Tidsramme: Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
Analyse av behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) rapportert fra kliniske laboratorietester, fysiske undersøkelser og vitale tegn.
|
Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
|
Vurdering av farmakodynamikken til ADI-PEG 20
Tidsramme: Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
Blodprøver ble samlet inn fra alle forsøkspersoner ved registrering, før hver behandling, og ved slutten av studien for å evaluere endringer i plasma arginin- og citrullinnivåer etter administrering av ADI-PEG 20.
Sykdomstilstand (dvs. residiverende sensitiv vs refraktær) ble ikke ansett som relevant for denne analysen og som sådan ble prøver samlet uten hensyn til kohorttildeling.
|
Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
|
Vurdering av immunogenisitet til ADI-PEG 20
Tidsramme: Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
Blodprøver ble samlet for alle forsøkspersoner ved registrering, før hver behandling og ved slutten av studien for å evaluere endringer i ADI-PEG 20 antistofftiter i perifert blod over tid.
Sykdomstilstand (dvs. residiverende sensitiv vs refraktær) ble ikke ansett som relevant for denne analysen og som sådan ble prøver samlet uten hensyn til kohorttildeling.
|
Hver 1. til 4. uke i opptil 16 uker
|
|
Vurdering av total overlevelse
Tidsramme: Hver 4. uke i opptil 16 måneder
|
Total overlevelse ble målt fra den første behandlingsdatoen til den registrerte dødsdatoen.
Fordi studien ble avsluttet for tidlig, ble det ikke utført statistiske analyser av totale overlevelsesdata.
|
Hver 4. uke i opptil 16 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .