Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie av ADI-PEG 20 hos patienter med återfallande känslig eller refraktär småcellig lungcancer

3 oktober 2022 uppdaterad av: Ludwig Institute for Cancer Research

Fas II-studie av ADI-PEG 20 hos patienter med återfallande känslig eller refraktär småcellig lungcancer

Detta var en 2-armad, öppen fas 2-studie av pegylerat arginindeiminas (ADI-PEG) 20 i försökspersoner med återfallande känslig eller refraktär småcellig lungcancer (SCLC). ADI-PEG 20 administrerades intramuskulärt (IM) i en fast dos på 320 IE/m^2 en gång i veckan under en 4-veckors cykel. Det primära målet var att bedöma klinisk effekt med ett primärt effektmått för tumörsvar genom Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1 efter 4 veckor. Sekundära mål var att utvärdera säkerheten, farmakodynamiken och immunogeniciteten för ADI-PEG 20, såväl som klinisk effekt med en sekundär endpoint för total överlevnad.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Försökspersonerna registrerades sekventiellt (icke-randomiserade) i två separata kohorter parallellt. Kohort 1 bestod av försökspersoner med "känslig" sjukdom och kohort 2 bestod av försökspersoner med "refraktär" sjukdom. Båda kohorterna fick samma behandlingsregim bestående av 4 intramuskulära administreringar per vecka av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2), följt av en 1 veckas uppföljning (1 cykel). Ingen dosjustering tillåts. Ytterligare behandlingscykler tillåts i frånvaro av sjukdomsprogression som krävde andra terapeutiska ingrepp.

Varje kohort skulle registreras i två steg. I det första steget skulle 15 försökspersoner samlas in i kohort 1 och 12 försökspersoner i kohort 2. Om ≥ 3 försökspersoner uppfyllde det primära effektmåttet i kohort 1, skulle ytterligare 13 försökspersoner samlas in i det andra steget. Om ≤ 2 försökspersoner uppfyllde det primära effektmåttet i kohort 1, skulle studien avslutas och förklaras negativ för kohort 1. Om ≥ 1 försöksperson uppfyllde det primära effektmåttet i kohort 2, skulle ytterligare 4 försökspersoner samlas in i det andra steget. Om inga försökspersoner uppfyllde det primära effektmåttet i kohort 2, skulle studien avslutas och förklaras negativ. Dessutom, om vid något tillfälle ett dödsfall eller två biverkningar av grad 4 (AE) som definitivt var relaterade till eller förmodligen relaterade till studieläkemedlet inträffade, skulle studien avbrytas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

22

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Brussels, Belgien, B-1200
        • University Clinic Saint-Luc
  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Storbritannien
    • London
      • West Smithfield, London, Storbritannien, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
  • Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland, D-60488
        • Krankenhaus Nordwest

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Försökspersonerna måste ha haft histologiskt dokumenterad SCLC
  2. Tilldelas till en av två kohorter baserat på följande egenskaper: Kohort 1: "Känsliga" sjukdomssubjekt som hade en tidigare linje av kemoterapi och bibehöll ett lämpligt svar i 90 dagar eller mer; eller Kohort 2: Patienter med "refraktär" sjukdom, som hade (a) 1 tidigare linje av kemoterapi och antingen inte hade något svar eller utvecklats på mindre än 90 dagar efter avslutad behandling eller (b) någon patient ("känslig" eller "refraktär") i behov av tredje linjens terapi, d.v.s. som fullföljt eller misslyckats med två tidigare kemoterapilinjer
  3. Mätbar sjukdom med RECIST version 1.1
  4. Argininosuccinatsyntetas (ASS) tumöruttryck var antingen negativt eller < 5 % + tumörceller genom immunhistokemianalys
  5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) resultatpoäng på 0 till 2

  6. Laboratorieparametrar för vitala funktioner i normalområdet. Laboratorieavvikelser som inte var kliniskt signifikanta var i allmänhet tillåtna, med undantag för följande laboratorieparametrar, som skulle ligga inom de specificerade intervallen:

    • Neutrofilantal: ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Antal lymfocyter: ≥ 0,5 x 10^9/L
    • Trombocytantal: ≥ 50 x 10^9/L
    • Serumkreatinin: ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN) (eller kreatininclearance ≥ 60 ml/min)
    • Serumbilirubin: ≤ 2 mg/dL (eller ≤ 34 µmol/L)
    • Serumurinsyra: ≤ 8 mg/dL (eller ≤ 0,48 mmol/L)
    • Internationellt normaliserat förhållande (INR): ≤ 1,5
    • Partiell tromboplastintid: ≤ 1,5 x ULN
  7. Ålder ≥ 18 år
  8. Kan och vill ge ett giltigt skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

  1. Tidigare behandling med ADI-PEG 20
  2. Känd allergi mot pegylerade produkter
  3. Historik av okontrollerade anfall
  4. Allvarliga sjukdomar, t.ex. allvarliga infektioner som kräver antibiotika, blödningsrubbningar eller något tillstånd som enligt utredarens åsikt skulle störa patientens förmåga att uppfylla studiekraven
  5. Metastaserande sjukdom i centrala nervsystemet, om den inte behandlas och stabil
  6. Känd immunbrist eller human immunbristvirus (HIV) positivitet
  7. Deltagande i en annan klinisk prövning som involverar ett annat prövningsmedel inom 3 veckor före första doseringen av studiemedlet
  8. Alla andra maligniteter som krävde protokollspecificerad begränsad samtidig behandling
  9. Psykisk funktionsnedsättning som kan ha äventyrat förmågan att ge informerat samtycke och följa studiens krav
  10. Bristande tillgänglighet för klinisk uppföljningsbedömning
  11. Graviditet eller amning
  12. Vägrar eller oförmåga att använda effektiva preventivmedel för män och kvinnor i fertil ålder under hela studien

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Kohort 1: Känslig sjukdom
Kohort 1 omfattade försökspersoner med "känslig" sjukdom, definierad som försökspersoner som behandlats med en tidigare linje av kemoterapi och bibehöll ett lämpligt svar i 90 dagar eller mer. Försökspersonerna fick 4 administreringar av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) följt av 1 veckas uppföljning i varje behandlingscykel.
Läkemedel: ADI-PEG 20 (arginindeiminas pegylerat)
ADI-PEG 20 administrerades intramuskulärt (IM) i en fast dos på 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) en gång i veckan under 4 veckor följt av en 1-veckors uppföljning (1 cykel)
Andra namn:
  • ADI
  • Arginine deiminas pegylerat
Experimentell: Kohort 2: Refraktär sjukdom
Kohort 2 omfattade försökspersoner med "refraktär" sjukdom, definierad som försökspersoner som antingen (a) behandlades med en tidigare linje av kemoterapi och antingen inte hade något svar eller utvecklats < 90 dagar efter avslutad behandling eller (b) behövde behandling i tredje linjen, dvs. , hade avslutat 2 tidigare rader av kemoterapi, oavsett svar. Försökspersonerna fick 4 administreringar av ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) följt av 1 veckas uppföljning i varje behandlingscykel.
Läkemedel: ADI-PEG 20 (arginindeiminas pegylerat)
ADI-PEG 20 administrerades intramuskulärt (IM) i en fast dos på 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) en gång i veckan under 4 veckor följt av en 1-veckors uppföljning (1 cykel)
Andra namn:
  • ADI
  • Arginine deiminas pegylerat

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bästa övergripande svar
Tidsram: Var 4:e till 8:e vecka i upp till 16 veckor

Tumörsvar utvärderades med hjälp av någon lämplig bildbehandlingstyp och kategoriserades enligt Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) version 1.1. Per RECIST för målskador och bedömd med MRT:

Komplett svar (CR): Försvinnande av alla målskador [inga tecken på sjukdom]; Partiell respons (PR): ≥ 30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Progressiv sjukdom (PD): ≥ 20 % ökning av summan av den längsta diametern av målskador; Stabil sjukdom (SD): små förändringar som inte uppfyller ovanstående kriterier.
Var 4:e till 8:e vecka i upp till 16 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bedömning av säkerheten för Arginine Deiminase Pegylated (ADI-PEG) 20
Tidsram: Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Analys av behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) rapporterade från kliniska laboratorietester, fysiska undersökningar och vitala tecken.
Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Bedömning av farmakodynamiken för ADI-PEG 20
Tidsram: Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Blodprover togs från alla försökspersoner vid inskrivningen, före varje behandling och i slutet av studien för att utvärdera förändringar i plasma arginin- och citrullinnivåer efter administrering av ADI-PEG 20. Sjukdomstillstånd (dvs återfall känsligt kontra refraktärt) ansågs inte vara relevant för denna analys och som sådana samlades prover utan hänsyn till kohorttilldelning.
Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Bedömning av immunogenicitet för ADI-PEG 20
Tidsram: Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Blodprover togs för alla försökspersoner vid inskrivningen, före varje behandling och i slutet av studien för att utvärdera förändringar i ADI-PEG 20-antikroppstiter i perifert blod över tiden. Sjukdomstillstånd (dvs återfall känsligt kontra refraktärt) ansågs inte vara relevant för denna analys och som sådana samlades prover utan hänsyn till kohorttilldelning.
Var 1 till 4:e vecka i upp till 16 veckor
Bedömning av total överlevnad
Tidsram: Var 4:e vecka i upp till 16 månader
Total överlevnad mättes från det initiala behandlingsdatumet till det registrerade dödsdatumet. Eftersom studien avslutades i förtid gjordes inga statistiska analyser av total överlevnadsdata.
Var 4:e vecka i upp till 16 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Samarbetspartners

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Taiwan University Hospital
Duke University
Chang Gung Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Austin Health
St. Bartholomew's Hospital
Saint-Luc University Hospital
Krankenhaus Nordwest
Polaris Group

Utredare

  • Studiestol: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 januari 2011

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2014

Avslutad studie (Faktisk)

1 januari 2014

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

23 december 2010

Första postat (Uppskatta)

24 december 2010

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

25 oktober 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2022

Senast verifierad

1 oktober 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • LUD2009-007
  • Pro00022622 (Duke University Medical Center)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Småcellig lungcancer

Kliniska prövningar på ADI-PEG 20 (arginindeiminas pegylerat)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Slovakia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera