Studie van ADI-PEG 20 bij patiënten met recidiverende gevoelige of refractaire kleincellige longkanker
Fase II-studie van ADI-PEG 20 bij patiënten met recidiverende gevoelige of refractaire kleincellige longkanker
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Proefpersonen werden opeenvolgend (niet-gerandomiseerd) ingeschreven in twee afzonderlijke cohorten parallel. Cohort 1 omvatte proefpersonen met "gevoelige" ziekte en cohort 2 omvatte proefpersonen met "refractaire" ziekte. Beide cohorten kregen hetzelfde behandelingsregime bestaande uit 4 wekelijkse IM-toedieningen van ADI-PEG 20 (320 IE/m^2), gevolgd door een follow-up van 1 week (1 cyclus). Er was geen dosisaanpassing toegestaan. Aanvullende behandelingscycli waren toegestaan bij afwezigheid van ziekteprogressie die andere therapeutische interventies vereiste.
Elk cohort zou in 2 fasen worden ingeschreven. In de eerste fase moesten 15 proefpersonen worden opgebouwd in cohort 1 en 12 proefpersonen in cohort 2. Als ≥ 3 proefpersonen het primaire eindpunt in cohort 1 bereikten, moesten er nog eens 13 proefpersonen worden opgebouwd in de tweede fase. Als ≤ 2 proefpersonen het primaire eindpunt in cohort 1 bereikten, moest de studie worden beëindigd en negatief worden verklaard voor cohort 1. Als ≥ 1 proefpersoon het primaire eindpunt in cohort 2 bereikte, moesten er in de tweede fase nog eens 4 proefpersonen worden opgebouwd. Als geen enkele proefpersoon het primaire eindpunt in cohort 2 bereikte, moest het onderzoek worden beëindigd en negatief worden verklaard. Bovendien, als er op enig moment een overlijden of twee graad 4 bijwerkingen (AE's) plaatsvonden die zeker verband hielden met of waarschijnlijk verband hielden met het onderzoeksgeneesmiddel, dan moest de studie worden stopgezet.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Brussels, België, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
-
-
-
-
-
Frankfurt, Duitsland, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
London
-
West Smithfield, London, Verenigd Koninkrijk, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Proefpersonen moeten histologisch gedocumenteerde SCLC hebben gehad
- Toegewezen aan een van de twee cohorten op basis van de volgende kenmerken: Cohort 1: proefpersonen met "gevoelige" ziekte die 1 eerdere reeks chemotherapie hadden ondergaan en gedurende 90 dagen of langer een passende respons behielden; of cohort 2: proefpersonen met "refractaire" ziekte, die (a) 1 eerdere lijn chemotherapie hadden gehad en ofwel geen respons hadden of progressie vertoonden in minder dan 90 dagen na voltooiing van de behandeling of (b) een proefpersoon ("gevoelig" of "refractair") derdelijnstherapie nodig heeft, d.w.z. die 2 eerdere lijnen chemotherapie heeft voltooid of niet heeft doorstaan
- Meetbare ziekte met behulp van RECIST versie 1.1
- Argininosuccinaatsynthetase (ASS) tumorexpressie was ofwel negatief of <5% + tumorcellen door immunohistochemische analyse
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiescore van 0 tot 2
Laboratoriumparameters voor vitale functies in het normale bereik. Laboratoriumafwijkingen die niet klinisch significant waren, waren over het algemeen toegestaan, met uitzondering van de volgende laboratoriumparameters, die binnen de gespecificeerde bereiken moesten vallen:
- Aantal neutrofielen: ≥ 1,5 x 10^9/L
- Aantal lymfocyten: ≥ 0,5 x 10^9/L
- Aantal bloedplaatjes: ≥ 50 x 10^9/L
- Serumcreatinine: ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN) (of creatinineklaring ≥ 60 ml/min)
- Serumbilirubine: ≤ 2 mg/dL (of ≤ 34 µmol/L)
- Serum urinezuur: ≤ 8 mg/dL (of ≤ 0,48 mmol/L)
- Internationale genormaliseerde ratio (INR): ≤ 1,5
- Partiële tromboplastinetijd: ≤ 1,5 x ULN
- Leeftijd ≥ 18 jaar
- In staat en bereid om geldige schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
Uitsluitingscriteria:
- Eerdere behandeling met ADI-PEG 20
- Bekende allergie voor gepegyleerde producten
- Geschiedenis van ongecontroleerde aanvallen
- Ernstige ziekten, bijv. ernstige infecties waarvoor antibiotica nodig zijn, bloedingsstoornissen of een aandoening die naar de mening van de onderzoeker het vermogen van de patiënt om aan de onderzoeksvereisten te voldoen, zou belemmeren
- Gemetastaseerde ziekte naar het centrale zenuwstelsel, tenzij behandeld en stabiel
- Bekende immunodeficiëntie of positiviteit van het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
- Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een ander onderzoeksmiddel binnen 3 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksmiddel
- Elke andere maligniteit die een in het protocol gespecificeerde beperkte gelijktijdige therapie vereiste
- Geestelijke beperking die mogelijk het vermogen om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan de vereisten van het onderzoek in gevaar heeft gebracht
- Gebrek aan beschikbaarheid voor klinische follow-upbeoordeling
- Zwangerschap of borstvoeding
- Weigering of onvermogen om voor de duur van het onderzoek effectieve anticonceptiemiddelen te gebruiken voor mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1: gevoelige ziekte
Cohort 1 bestond uit proefpersonen met een "gevoelige" ziekte, gedefinieerd als proefpersonen die waren behandeld met 1 eerdere reeks chemotherapie en gedurende 90 dagen of langer een passende respons behielden.
Proefpersonen kregen 4 toedieningen van ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) gevolgd door 1 week follow-up in elke behandelingscyclus.
|
ADI-PEG 20 werd intramusculair (IM) toegediend in een vaste dosis van 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) eenmaal per week gedurende 4 weken, gevolgd door een follow-up van 1 week (1 cyclus)
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2: refractaire ziekte
Cohort 2 omvatte proefpersonen met "refractaire" ziekte, gedefinieerd als proefpersonen die ofwel (a) waren behandeld met 1 vorige lijn chemotherapie en ofwel geen respons hadden of progressie vertoonden < 90 dagen na het voltooien van de behandeling of (b) derdelijnstherapie nodig hadden, d.w.z. , had 2 eerdere lijnen chemotherapie voltooid, ongeacht de respons.
Proefpersonen kregen 4 toedieningen van ADI-PEG 20 (320 IE/m^2) gevolgd door 1 week follow-up in elke behandelingscyclus.
|
ADI-PEG 20 werd intramusculair (IM) toegediend in een vaste dosis van 320 IE/m^2 (36,8 mg/m^2) eenmaal per week gedurende 4 weken, gevolgd door een follow-up van 1 week (1 cyclus)
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beste algemene reactie
Tijdsspanne: Elke 4 tot 8 weken gedurende maximaal 16 weken
|
Tumorresponsen werden geëvalueerd met behulp van elk geschikt beeldvormingstype en werden gecategoriseerd volgens Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) versie 1.1. Per RECIST voor doellaesies en beoordeeld met MRI: Volledige respons (CR): verdwijning van alle doellaesies [geen bewijs van ziekte]; Gedeeltelijke respons (PR): ≥ 30% afname van de som van de langste diameter van doellaesies; Progressieve ziekte (PD): ≥ 20% toename van de som van de langste diameter van doellaesies; Stabiele ziekte (SD): kleine veranderingen die niet voldoen aan bovenstaande criteria. |
Elke 4 tot 8 weken gedurende maximaal 16 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van de veiligheid van arginine-deiminase-gepegyleerd (ADI-PEG) 20
Tijdsspanne: Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
Analyse van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) gerapporteerd uit klinische laboratoriumtests, lichamelijk onderzoek en vitale functies.
|
Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
|
Beoordeling van de farmacodynamiek van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld van alle proefpersonen bij inschrijving, voorafgaand aan elke behandeling en aan het einde van de studie om veranderingen in plasma-arginine- en citrullinespiegels na toediening van ADI-PEG 20 te evalueren.
Ziektetoestand (dwz recidiverend gevoelig versus refractair) werd niet als relevant beschouwd voor deze analyse en daarom werden dergelijke monsters verzameld zonder rekening te houden met cohorttoewijzing.
|
Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
|
Beoordeling van de immunogeniciteit van ADI-PEG 20
Tijdsspanne: Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
Bloedmonsters werden verzameld voor alle proefpersonen bij inschrijving, voorafgaand aan elke behandeling en aan het einde van het onderzoek om veranderingen in de ADI-PEG 20-antilichaamtiter in perifeer bloed in de loop van de tijd te evalueren.
Ziektetoestand (dwz recidiverend gevoelig versus refractair) werd niet als relevant beschouwd voor deze analyse en daarom werden dergelijke monsters verzameld zonder rekening te houden met cohorttoewijzing.
|
Elke 1 tot 4 weken gedurende maximaal 16 weken
|
|
Beoordeling van de algehele overleving
Tijdsspanne: Elke 4 weken gedurende maximaal 16 maanden
|
De algehele overleving werd gemeten vanaf de eerste behandelingsdatum tot de geregistreerde datum van overlijden.
Omdat de studie voortijdig werd beëindigd, werden er geen statistische analyses van de totale overlevingsgegevens uitgevoerd.
|
Elke 4 weken gedurende maximaal 16 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .