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Studio di ADI-PEG 20 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato sensibile o refrattario

3 ottobre 2022 aggiornato da: Ludwig Institute for Cancer Research

Studio di fase II di ADI-PEG 20 in pazienti con carcinoma polmonare a piccole cellule recidivato sensibile o refrattario

Si trattava di uno studio di fase 2 a 2 bracci, in aperto, sull'arginina deiminasi pegilata (ADI-PEG) 20 in soggetti con carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) sensibile o refrattario recidivato. ADI-PEG 20 è stato somministrato per via intramuscolare (IM) a una dose fissa di 320 UI/m^2 una volta alla settimana per un ciclo di 4 settimane. L'obiettivo primario era valutare l'efficacia clinica con un endpoint primario di risposta del tumore mediante i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1 dopo 4 settimane. Gli obiettivi secondari erano valutare la sicurezza, la farmacodinamica e l'immunogenicità di ADI-PEG 20, nonché l'efficacia clinica con un endpoint secondario di sopravvivenza globale.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

I soggetti sono stati arruolati in sequenza (non randomizzati) in due coorti separate in parallelo. La coorte 1 comprendeva soggetti con malattia "sensibile" e la coorte 2 comprendeva soggetti con malattia "refrattaria". Entrambe le coorti hanno ricevuto lo stesso regime di trattamento consistente in 4 somministrazioni IM settimanali di ADI-PEG 20 (320 UI/m^2), seguite da un follow-up di 1 settimana (1 ciclo). Non è stato consentito alcun aggiustamento della dose. Sono stati consentiti ulteriori cicli di trattamento in assenza di progressione della malattia che richiedesse altri interventi terapeutici.

Ogni coorte doveva essere arruolata in 2 fasi. Nella prima fase, 15 soggetti dovevano essere accumulati nella coorte 1 e 12 soggetti nella coorte 2. Se ≥ 3 soggetti raggiungevano l'endpoint primario nella coorte 1, nella seconda fase dovevano essere accumulati altri 13 soggetti. Se ≤ 2 soggetti raggiungevano l'endpoint primario nella Coorte 1, lo studio doveva essere terminato e dichiarato negativo per la Coorte 1. Se ≥ 1 soggetto soddisfaceva l'endpoint primario nella coorte 2, nella seconda fase dovevano essere accumulati altri 4 soggetti. Se nessun soggetto raggiungeva l'endpoint primario nella Coorte 2, lo studio doveva essere terminato e dichiarato negativo. Inoltre, se in qualsiasi momento si verificava un decesso o due eventi avversi di grado 4 (AE) che erano sicuramente o probabilmente correlati al farmaco oggetto dello studio, lo studio doveva essere interrotto.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

22

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Belgio
      • Brussels, Belgio, B-1200
        • University Clinic Saint-Luc
  • Germania
      • Frankfurt, Germania, D-60488
        • Krankenhaus Nordwest
  • Regno Unito
    • London
      • West Smithfield, London, Regno Unito, EC1A 7BE
        • St. Bartholomew's Hospital
  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
  • Taiwan
      • Tainan City, Taiwan, 704
        • National Cheng Kung University Hospital
      • Taipei City, Taiwan, 10002
        • National Taiwan University Hospital
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I soggetti devono aver avuto un SCLC documentato istologicamente
  2. Assegnato a una delle due coorti in base alle seguenti caratteristiche: Coorte 1: soggetti con malattia "sensibile" che hanno ricevuto 1 precedente linea di chemioterapia e hanno mantenuto una risposta appropriata per 90 giorni o più; o Coorte 2: soggetti con malattia "refrattaria", che avevano (a) 1 precedente linea di chemioterapia e non hanno avuto risposta o sono progrediti in meno di 90 giorni dopo aver completato il trattamento o (b) qualsiasi soggetto ("sensibile" o "refrattario") che necessitano di terapia di terza linea, cioè che hanno completato o fallito 2 precedenti linee di chemioterapia
  3. Malattia misurabile utilizzando RECIST versione 1.1
  4. L'espressione tumorale dell'argininosuccinato sintetasi (ASS) era negativa o <5% + cellule tumorali mediante analisi immunoistochimica
  5. Punteggio delle prestazioni dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2

  6. Parametri di laboratorio per funzioni vitali nel range normale. Le anomalie di laboratorio che non erano clinicamente significative erano generalmente consentite, ad eccezione dei seguenti parametri di laboratorio, che dovevano rientrare negli intervalli specificati:

    • Conta dei neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/L
    • Conta linfocitaria: ≥ 0,5 x 10^9/L
    • Conta piastrinica: ≥ 50 x 10^9/L
    • Creatinina sierica: ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN) (o clearance della creatinina ≥ 60 ml/min)
    • Bilirubina sierica: ≤ 2 mg/dL (o ≤ 34 µmol/L)
    • Acido urico sierico: ≤ 8 mg/dL (o ≤ 0,48 mmol/L)
    • Rapporto internazionale normalizzato (INR): ≤ 1,5
    • Tempo di tromboplastina parziale: ≤ 1,5 x ULN
  7. Età ≥ 18 anni
  8. In grado e disposto a fornire un valido consenso informato scritto

Criteri di esclusione:

  1. Precedente trattamento con ADI-PEG 20
  2. Allergia nota ai prodotti pegilati
  3. Storia di convulsioni incontrollate
  4. Malattie gravi, ad esempio infezioni gravi che richiedono antibiotici, disturbi emorragici o qualsiasi condizione che, a parere dello sperimentatore, interferirebbe con la capacità del paziente di soddisfare i requisiti dello studio
  5. Malattia metastatica del sistema nervoso centrale, a meno che non sia trattata e stabile
  6. Immunodeficienza nota o positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  7. - Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica che coinvolge un altro agente sperimentale entro 3 settimane prima della prima somministrazione dell'agente in studio
  8. Qualsiasi altro tumore maligno che richiedeva una terapia concomitante ristretta specificata dal protocollo
  9. Compromissione mentale che potrebbe aver compromesso la capacità di fornire il consenso informato e soddisfare i requisiti dello studio
  10. Mancanza di disponibilità per la valutazione del follow-up clinico
  11. Gravidanza o allattamento
  12. Rifiuto o incapacità di utilizzare efficaci mezzi di contraccezione per uomini e donne in età fertile per la durata dello studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte 1: malattia sensibile
La coorte 1 comprendeva soggetti con malattia "sensibile", definiti come soggetti che erano stati trattati con 1 precedente linea di chemioterapia e avevano mantenuto una risposta appropriata per 90 giorni o più. I soggetti hanno ricevuto 4 somministrazioni di ADI-PEG 20 (320 UI/m^2) seguite da 1 settimana di follow-up in ciascun ciclo di trattamento.
Droga: ADI-PEG 20 (arginina deiminasi pegilata)
ADI-PEG 20 è stato somministrato per via intramuscolare (IM) a una dose fissa di 320 UI/m^2 (36,8 mg/m^2) una volta alla settimana per 4 settimane seguite da un follow-up di 1 settimana (1 ciclo)
Altri nomi:
  • ADI
  • Arginina deiminasi pegilata
Sperimentale: Coorte 2: malattia refrattaria
La coorte 2 comprendeva soggetti con malattia "refrattaria", definiti come soggetti che (a) erano stati trattati con 1 precedente linea di chemioterapia e non avevano avuto risposta o erano progrediti < 90 giorni dopo aver completato il trattamento o (b) avevano richiesto una terapia di terza linea, cioè , aveva completato 2 precedenti linee di chemioterapia, indipendentemente dalla risposta. I soggetti hanno ricevuto 4 somministrazioni di ADI-PEG 20 (320 UI/m^2) seguite da 1 settimana di follow-up in ciascun ciclo di trattamento.
Droga: ADI-PEG 20 (arginina deiminasi pegilata)
ADI-PEG 20 è stato somministrato per via intramuscolare (IM) a una dose fissa di 320 UI/m^2 (36,8 mg/m^2) una volta alla settimana per 4 settimane seguite da un follow-up di 1 settimana (1 ciclo)
Altri nomi:
  • ADI
  • Arginina deiminasi pegilata

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Migliore risposta complessiva
Lasso di tempo: Ogni 4-8 settimane per un massimo di 16 settimane

Le risposte del tumore sono state valutate utilizzando qualsiasi tipo di imaging appropriato e sono state classificate in base ai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) versione 1.1. Secondo RECIST per le lesioni bersaglio e valutate mediante risonanza magnetica:

Risposta completa (CR): scomparsa di tutte le lesioni target [nessuna evidenza di malattia]; Risposta parziale (PR): riduzione ≥ 30% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia progressiva (PD): aumento ≥ 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio; Malattia stabile (SD): piccoli cambiamenti che non soddisfano i criteri di cui sopra.
Ogni 4-8 settimane per un massimo di 16 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valutazione della sicurezza dell'arginina deiminasi pegilata (ADI-PEG) 20
Lasso di tempo: Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
Analisi degli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) riportati da test clinici di laboratorio, esami fisici e segni vitali.
Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
Valutazione della farmacodinamica di ADI-PEG 20
Lasso di tempo: Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti da tutti i soggetti al momento dell'arruolamento, prima di ogni trattamento e alla fine dello studio per valutare le variazioni dei livelli plasmatici di arginina e citrullina dopo la somministrazione di ADI-PEG 20. Lo stato della malattia (ossia, recidivato sensibile vs refrattario) non è stato considerato rilevante per questa analisi e in quanto tali campioni sono stati raccolti senza tener conto dell'assegnazione di coorte.
Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
Valutazione dell'immunogenicità di ADI-PEG 20
Lasso di tempo: Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
I campioni di sangue sono stati raccolti per tutti i soggetti al momento dell'arruolamento, prima di ogni trattamento e alla fine dello studio per valutare le variazioni nel tempo del titolo anticorpale ADI-PEG 20 nel sangue periferico. Lo stato della malattia (ossia, recidivato sensibile vs refrattario) non è stato considerato rilevante per questa analisi e in quanto tali campioni sono stati raccolti senza tener conto dell'assegnazione di coorte.
Ogni 1-4 settimane per un massimo di 16 settimane
Valutazione della sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Ogni 4 settimane per un massimo di 16 mesi
La sopravvivenza globale è stata misurata dalla data iniziale del trattamento alla data di morte registrata. Poiché lo studio è stato interrotto prematuramente, non sono state eseguite analisi statistiche dei dati di sopravvivenza globale.
Ogni 4 settimane per un massimo di 16 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Ludwig Institute for Cancer Research

Collaboratori

Memorial Sloan Kettering Cancer Center
National Taiwan University Hospital
Duke University
Chang Gung Memorial Hospital
National Cheng-Kung University Hospital
Austin Health
St. Bartholomew's Hospital
Saint-Luc University Hospital
Krankenhaus Nordwest
Polaris Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 gennaio 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 gennaio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 gennaio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 dicembre 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 dicembre 2010

Primo Inserito (Stima)

24 dicembre 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 ottobre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 ottobre 2022

Ultimo verificato

1 ottobre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • LUD2009-007
  • Pro00022622 (Duke University Medical Center)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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