再発した感受性または難治性小細胞肺癌患者におけるADI-PEG 20の研究
2022年10月3日 更新者：Ludwig Institute for Cancer Research
再発した感受性または難治性小細胞肺癌患者におけるADI-PEG 20の第II相試験
これは、再発した感受性または難治性の小細胞肺癌 (SCLC) の被験者を対象としたペグ化アルギニンデイミナーゼ (ADI-PEG) 20 の 2 群非盲検第 2 相試験でした。
ADI-PEG 20 は、固定用量 320 IU/m^2 で週 1 回、4 週間のサイクルで筋肉内 (IM) に投与されました。
主な目的は、4 週間後に固形腫瘍における応答評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 による腫瘍応答の主要エンドポイントで臨床効果を評価することでした。
副次的な目的は、ADI-PEG 20 の安全性、薬力学、免疫原性、および全生存率という副次的評価項目による臨床効果を評価することでした。
調査の概要
詳細な説明
被験者は、並行して 2 つの別々のコホートに順次 (無作為化せずに) 登録されました。 コホート 1 は「感受性」疾患の被験者で構成され、コホート 2 は「難治性」疾患の被験者で構成されました。 両方のコホートは、ADI-PEG 20 (320 IU/m^2) の週 4 回の IM 投与とそれに続く 1 週間のフォローアップ (1 サイクル) からなる同じ治療レジメンを受けました。 用量調整は認められなかった。 他の治療的介入を必要とする疾患の進行がない場合は、追加の治療サイクルが許可されました。
各コホートは 2 段階で登録されました。 第 1 段階では、コホート 1 で 15 例、コホート 2 で 12 例が発生する予定でした。コホート 1 で 3 例以上の被験者が主要評価項目を達成した場合、第 2 段階で追加の 13 例が発生する予定でした。 コホート 1 で 2 人以下の被験者が主要評価項目を達成した場合、試験は中止され、コホート 1 では陰性と宣言されました。 コホート 2 で 1 人以上の被験者が主要評価項目を達成した場合、追加の 4 人の被験者が第 2 段階で発生することになっていました。 コホート 2 で主要評価項目を達成した被験者がいなかった場合、研究は中止され、陰性と宣言されました。 さらに、死亡または治験薬に確実に関連する、またはおそらく関連する 2 つのグレード 4 の有害事象 (AE) が発生した場合はいつでも、治験を中止する必要がありました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
22
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke University Medical Center
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London
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West Smithfield、London、イギリス、EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
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Frankfurt、ドイツ、D-60488
- Krankenhaus Nordwest
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Brussels、ベルギー、B-1200
- University Clinic Saint-Luc
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Tainan City、台湾、704
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei City、台湾、10002
- National Taiwan University Hospital
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Taoyuan、台湾、333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 被験者は組織学的に記録されたSCLCを持っていたに違いありません
- 次の特性に基づいて、2 つのコホートのいずれかに割り当てられます。またはコホート 2: (a) 化学療法の 1 つの以前のラインを持っていて、治療を完了してから 90 日以内に応答がなかったか、または進行した、または (b) 任意の被験者 (「敏感」または「難治性」) を有する「難治性」疾患被験者。 3次治療が必要な人、つまり、前の2つの化学療法を完了または失敗した人
- RECIST バージョン 1.1 を使用して測定可能な疾患
- 免疫組織化学分析によると、アルギニノコハク酸シンテターゼ (ASS) 腫瘍発現は陰性または < 5% + 腫瘍細胞でした
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) パフォーマンス スコア 0 ～ 2
正常範囲内の生体機能の検査パラメータ。 指定された範囲内にある次の検査パラメーターを除いて、臨床的に重要ではない検査異常は一般的に許可されました。
- 好中球数: ≥ 1.5 x 10^9/L
- リンパ球数: ≥ 0.5 x 10^9/L
- 血小板数: ≥ 50 x 10^9/L
- -血清クレアチニン：≤1.5 x正常上限（ULN）（またはクレアチニンクリアランス≥60 mL /分）
- 血清ビリルビン：≦2mg/dL（または≦34μmol/L）
- 血清尿酸：≦8mg/dL（または≦0.48mmol/L）
- 国際正規化比率 (INR): ≤ 1.5
- -部分トロンボプラスチン時間: ≤ 1.5 x ULN
- 18歳以上
- -有効な書面によるインフォームドコンセントを与えることができ、喜んで
除外基準:
- ADI-PEG 20による以前の治療
- ペグ化製品に対する既知のアレルギー
- 制御されていない発作の病歴
- -深刻な病気、例えば、抗生物質を必要とする深刻な感染症、出血性疾患、または治験責任医師の意見では、研究要件を満たす患者の能力を妨げると思われる状態
- 治療を受けて安定していない限り、中枢神経系への転移性疾患
- -既知の免疫不全またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性
- -治験薬の初回投与前3週間以内に、別の治験薬を含む別の臨床試験に参加した
- -プロトコルで指定された制限された併用療法を必要とする他の悪性腫瘍
- -インフォームドコンセントを提供し、研究の要件を順守する能力を損なう可能性のある精神障害
- 臨床フォローアップ評価の可用性の欠如
- 妊娠中または授乳中
- -研究期間中、出産の可能性のある男性と女性のための効果的な避妊手段を使用することを拒否または使用できない
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1: 感受性疾患
コホート 1 は、1 種類の化学療法で治療され、90 日以上適切な反応を維持している被験者として定義される「感受性」疾患の被験者で構成されていました。
被験者は ADI-PEG 20 (320 IU/m^2) を 4 回投与され、その後、各治療サイクルで 1 週間のフォローアップが行われました。
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ADI-PEG 20 を 320 IU/m^2 (36.8 mg/m^2) の固定用量で週 1 回 4 週間筋肉内 (IM) 投与し、その後 1 週間のフォローアップ (1 サイクル) を行いました。
他の名前：
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実験的：コホート 2: 難治性疾患
コホート 2 は、「難治性」疾患の被験者で構成され、(a) 1 回前の化学療法で治療され、治療完了後 90 日以内に反応がないか進行した被験者、または (b) 3 番目の治療が必要な被験者、すなわちは、反応に関係なく、以前の 2 つの化学療法を完了していました。
被験者は ADI-PEG 20 (320 IU/m^2) を 4 回投与され、その後、各治療サイクルで 1 週間のフォローアップが行われました。
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ADI-PEG 20 を 320 IU/m^2 (36.8 mg/m^2) の固定用量で週 1 回 4 週間筋肉内 (IM) 投与し、その後 1 週間のフォローアップ (1 サイクル) を行いました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最高の総合回答
時間枠：4～8週間ごと、最大16週間
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腫瘍反応は、適切な画像タイプを使用して評価され、固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) バージョン 1.1 に従って分類されました。 標的病変の RECIST に従って、MRI で評価: 完全奏効 (CR): すべての標的病変の消失 [疾患の証拠なし];部分奏効 (PR): 標的病変の最長直径の合計が 30% 以上減少;進行性疾患 (PD): 標的病変の最長直径の合計が 20% 以上増加;安定疾患 (SD): 上記の基準を満たさない小さな変化。 |
4～8週間ごと、最大16週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペグ化アルギニンデイミナーゼ (ADI-PEG) の安全性評価 20
時間枠：1～4週間ごと、最大16週間
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臨床検査、身体検査、バイタル サインから報告された治療に伴う有害事象 (TEAE) の分析。
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1～4週間ごと、最大16週間
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ADI-PEG 20 の薬力学の評価
時間枠：1～4週間ごと、最大16週間
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血液サンプルは、ADI-PEG 20の投与後の血漿アルギニンおよびシトルリンレベルの変化を評価するために、登録時、各治療前、および試験終了時にすべての被験者から採取されました。
疾患状態（すなわち、再発した感受性対難治性）は、この分析に関連しているとは見なされなかったため、コホートの割り当てに関係なくサンプルが収集されました。
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1～4週間ごと、最大16週間
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ADI-PEG 20 の免疫原性の評価
時間枠：1～4週間ごと、最大16週間
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血液サンプルは、登録時、各治療前、および研究の最後にすべての被験者から採取され、経時的な末梢血中のADI-PEG 20抗体力価の変化を評価しました。
疾患状態（すなわち、再発した感受性対難治性）は、この分析に関連しているとは見なされなかったため、コホートの割り当てに関係なくサンプルが収集されました。
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1～4週間ごと、最大16週間
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全生存率の評価
時間枠：4 週間ごと、最大 16 か月間
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全生存期間は、最初の治療日から記録された死亡日まで測定されました。
研究が時期尚早に終了したため、全生存データの統計分析は行われませんでした。
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4 週間ごと、最大 16 か月間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- スタディチェア：Lee M Krug, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2011年1月1日
一次修了 (実際)
2014年1月1日
研究の完了 (実際)
2014年1月1日
試験登録日
最初に提出
2010年12月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年12月23日
最初の投稿 (見積もり)
2010年12月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年10月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年10月3日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
ADI-PEG 20 (ペグ化アルギニンデイミナーゼ)の臨床試験
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Barts & The London NHS TrustCancer Research UK; UK: Barts Center for Experimental Cancer Medicine (CECM) for Trial Coordinationわからない
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Ludwig Institute for Cancer ResearchMemorial Sloan Kettering Cancer Center; NYU Langone Health完了
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Polaris Group終了しました肝細胞癌 | 胃癌 | 大腸がん | 進行性胃腸（GI）悪性腫瘍アメリカ, 台湾, 大韓民国, イギリス, 中国, イタリア
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