Badanie ADI-PEG 20 u pacjentów z nawracającym wrażliwym lub opornym na leczenie drobnokomórkowym rakiem płuca
Badanie fazy II ADI-PEG 20 u pacjentów z nawrotem wrażliwego lub opornego na leczenie drobnokomórkowego raka płuca
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Pacjenci zostali zapisani sekwencyjnie (nierandomizowani) do dwóch oddzielnych równoległych kohort. Kohorta 1 obejmowała osoby z chorobą „wrażliwą”, a kohorta 2 obejmowała osoby z chorobą „oporną”. Obie kohorty otrzymały ten sam schemat leczenia składający się z 4 cotygodniowych podań domięśniowych ADI-PEG 20 (320 IU/m^2), po których następowała 1-tygodniowa obserwacja (1 cykl). Dostosowanie dawki nie było dozwolone. Dodatkowe cykle leczenia były dozwolone w przypadku braku progresji choroby wymagającej innych interwencji terapeutycznych.
Każda kohorta miała być zapisywana w 2 etapach. W pierwszym etapie 15 pacjentów miało zostać dodanych do Kohorty 1 i 12 pacjentów do Kohorty 2. Jeśli ≥ 3 pacjentów spełniło pierwszorzędowy punkt końcowy w Kohorcie 1, wówczas w drugim etapie miało zostać doliczonych dodatkowych 13 pacjentów. Jeśli ≤ 2 pacjentów osiągnęło pierwszorzędowy punkt końcowy w Kohorcie 1, wówczas badanie należało zakończyć i uznać za negatywne dla Kohorty 1. Jeśli ≥ 1 pacjent spełnił pierwszorzędowy punkt końcowy w Kohorcie 2, wówczas w drugim etapie należało dodać 4 dodatkowe osoby. Jeśli żaden z pacjentów nie osiągnął pierwszorzędowego punktu końcowego w kohorcie 2, badanie należało zakończyć i uznać za negatywne. Dodatkowo, jeśli w jakimkolwiek momencie wystąpił zgon lub dwa zdarzenia niepożądane (AE) stopnia 4, które były zdecydowanie lub prawdopodobnie związane z badanym lekiem, wówczas badanie należało przerwać.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
-
-
-
-
-
Frankfurt, Niemcy, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
-
-
-
Tainan City, Tajwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Tajwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Tajwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
London
-
West Smithfield, London, Zjednoczone Królestwo, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjenci musieli mieć udokumentowany histologicznie SCLC
- Przydzielono do jednej z dwóch kohort w oparciu o następujące cechy: Kohorta 1: „wrażliwi” pacjenci z chorobą, którzy przeszli wcześniej 1 linię chemioterapii i utrzymali odpowiednią odpowiedź przez 90 dni lub dłużej; lub Kohorta 2: pacjenci z chorobą „oporną na leczenie”, którzy przeszli (a) 1 poprzednią linię chemioterapii i albo nie mieli odpowiedzi, albo nastąpiła progresja w ciągu mniej niż 90 dni po zakończeniu leczenia lub (b) każdy pacjent („wrażliwy” lub „oporny”) wymagających terapii trzeciej linii, tj. którzy ukończyli lub nie przyjęli 2 poprzednich linii chemioterapii
- Mierzalna choroba przy użyciu RECIST w wersji 1.1
- Ekspresja syntetazy argininobursztynianowej (ASS) w guzie była albo ujemna, albo < 5% + komórki nowotworowe według analizy immunohistochemicznej
- Ocena wyników Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2
Parametry laboratoryjne funkcji życiowych w normie. Nieprawidłowości laboratoryjne, które nie były klinicznie istotne, były ogólnie dozwolone, z wyjątkiem następujących parametrów laboratoryjnych, które miały mieścić się w określonych zakresach:
- Liczba neutrofili: ≥ 1,5 x 10^9/l
- Liczba limfocytów: ≥ 0,5 x 10^9/L
- Liczba płytek krwi: ≥ 50 x 10^9/l
- Kreatynina w surowicy: ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN) (lub klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min)
- Stężenie bilirubiny w surowicy: ≤ 2 mg/dl (lub ≤ 34 µmol/l)
- Kwas moczowy w surowicy: ≤ 8 mg/dl (lub ≤ 0,48 mmol/l)
- Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR): ≤ 1,5
- Czas częściowej tromboplastyny: ≤ 1,5 x GGN
- Wiek ≥ 18 lat
- Zdolność i chęć wyrażenia ważnej pisemnej świadomej zgody
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie ADI-PEG 20
- Znana alergia na produkty pegylowane
- Historia niekontrolowanych napadów
- Poważne choroby, np. poważne infekcje wymagające antybiotyków, skazy krwotoczne lub inne stany, które w opinii badacza mogłyby zakłócić zdolność pacjenta do spełnienia wymagań badania
- Choroba z przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego, chyba że jest leczona i stabilna
- Znany niedobór odporności lub dodatni wynik testu na obecność wirusa ludzkiego niedoboru odporności (HIV).
- Udział w innym badaniu klinicznym z udziałem innego badanego środka w ciągu 3 tygodni przed pierwszą dawką badanego środka
- Każdy inny nowotwór złośliwy, który wymagał ograniczonej terapii skojarzonej określonej w protokole
- Upośledzenie umysłowe, które mogło upośledzać zdolność do wyrażenia świadomej zgody i spełnienia wymagań badania
- Brak dostępności do klinicznej oceny kontrolnej
- Ciąża lub karmienie piersią
- Odmowa lub niemożność zastosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych przez mężczyzn i kobiety w wieku rozrodczym w czasie trwania badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Choroba wrażliwa
Kohorta 1 obejmowała pacjentów z chorobą „wrażliwą”, zdefiniowaną jako pacjentów, którzy byli leczeni 1 poprzednią linią chemioterapii i utrzymywali odpowiednią odpowiedź przez 90 dni lub dłużej.
Pacjenci otrzymali 4 podania ADI-PEG 20 (320 IU/m^2), po których nastąpił 1 tydzień obserwacji w każdym cyklu leczenia.
|
ADI-PEG 20 podawano domięśniowo (im.) w ustalonej dawce 320 IU/m^2 (36,8 mg/m^2) raz w tygodniu przez 4 tygodnie, po czym następowała 1-tygodniowa kontrola (1 cykl)
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Choroba oporna na leczenie
Kohorta 2 obejmowała pacjentów z chorobą „oporną na leczenie”, zdefiniowaną jako pacjentów, którzy albo (a) byli leczeni 1 poprzednią linią chemioterapii i albo nie mieli odpowiedzi, albo doszło do progresji < 90 dni po zakończeniu leczenia, albo (b) wymagali terapii trzeciego rzutu, tj. ukończył 2 poprzednie linie chemioterapii, niezależnie od odpowiedzi.
Pacjenci otrzymali 4 podania ADI-PEG 20 (320 IU/m^2), po których nastąpił 1 tydzień obserwacji w każdym cyklu leczenia.
|
ADI-PEG 20 podawano domięśniowo (im.) w ustalonej dawce 320 IU/m^2 (36,8 mg/m^2) raz w tygodniu przez 4 tygodnie, po czym następowała 1-tygodniowa kontrola (1 cykl)
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Najlepsza ogólna odpowiedź
Ramy czasowe: Co 4 do 8 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
Odpowiedzi guza oceniano przy użyciu odpowiedniego typu obrazowania i kategoryzowano zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST) w wersji 1.1. Według RECIST dla docelowych zmian chorobowych i ocenianych za pomocą MRI: Całkowita odpowiedź (CR): zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych [brak oznak choroby]; Częściowa odpowiedź (PR): ≥ 30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba postępująca (PD): ≥ 20% wzrost sumy najdłuższej średnicy zmian docelowych; Choroba stabilna (SD): niewielkie zmiany, które nie spełniają powyższych kryteriów. |
Co 4 do 8 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ocena bezpieczeństwa pegylowanej deiminazy argininowej (ADI-PEG) 20
Ramy czasowe: Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
Analiza zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE) zgłoszonych na podstawie klinicznych testów laboratoryjnych, badań fizykalnych i parametrów życiowych.
|
Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
|
Ocena farmakodynamiki ADI-PEG 20
Ramy czasowe: Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas rejestracji, przed każdym leczeniem i na koniec badania w celu oceny zmian w poziomach argininy i cytruliny w osoczu po podaniu ADI-PEG 20.
Stanu chorobowego (tj. nawrót wrażliwy vs oporny) nie uznano za istotny dla tej analizy i jako takie próbki zebrano bez względu na przydział kohorty.
|
Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
|
Ocena immunogenności ADI-PEG 20
Ramy czasowe: Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
Próbki krwi pobrano od wszystkich pacjentów podczas rejestracji, przed każdym leczeniem i na końcu badania w celu oceny zmian w mianie przeciwciał ADI-PEG 20 we krwi obwodowej w czasie.
Stanu chorobowego (tj. nawrót wrażliwy vs oporny) nie uznano za istotny dla tej analizy i jako takie próbki zebrano bez względu na przydział kohorty.
|
Co 1 do 4 tygodni przez okres do 16 tygodni
|
|
Ocena przeżycia całkowitego
Ramy czasowe: Co 4 tygodnie przez okres do 16 miesięcy
|
Całkowite przeżycie mierzono od początkowej daty leczenia do zarejestrowanej daty zgonu.
Ponieważ badanie zakończono przedwcześnie, nie przeprowadzono analiz statystycznych danych dotyczących przeżycia całkowitego.
|
Co 4 tygodnie przez okres do 16 miesięcy
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .