ADI-PEG 20 -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut herkkä tai refraktiivinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Vaiheen II ADI-PEG 20 -tutkimus potilailla, joilla on uusiutunut herkkä tai refraktiivinen pienisoluinen keuhkosyöpä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Koehenkilöt rekisteröitiin peräkkäin (ei satunnaistettuja) kahteen eri kohorttiin rinnakkain. Kohortti 1 käsitti koehenkilöt, joilla oli "herkkä" sairaus, ja kohortti 2 käsitti kohortti "refractory" sairauden. Molemmat kohortit saivat saman hoito-ohjelman, joka koostui neljästä viikoittaisesta ADI-PEG 20:n IM-annoksesta (320 IU/m^2), jota seurasi 1 viikon seuranta (1 sykli). Annoksen muuttaminen ei ollut sallittua. Lisähoitojaksot sallittiin, jos sairauden eteneminen ei vaatinut muita hoitotoimenpiteitä.
Jokainen kohortti oli määrä ilmoittautua kahdessa vaiheessa. Ensimmäisessä vaiheessa kohorttiin 1 kerättiin 15 henkilöä ja kohortissa 2 12 henkilöä. Jos ≥ 3 henkilöä täytti ensisijaisen päätepisteen kohortissa 1, toisessa vaiheessa kertyi 13 henkilöä lisää. Jos ≤ 2 koehenkilöä täytti ensisijaisen päätepisteen kohortissa 1, tutkimus lopetettiin ja julistettiin negatiiviseksi kohortissa 1. Jos ≥ 1 koehenkilö täytti ensisijaisen päätepisteen kohortissa 2, toisessa vaiheessa kertyi vielä 4 koehenkilöä. Jos yksikään koehenkilö ei täyttänyt ensisijaista päätetapahtumaa kohortissa 2, tutkimus lopetettiin ja julistettiin negatiiviseksi. Lisäksi, jos jossain vaiheessa tapahtui kuolema tai kaksi asteen 4 haittatapahtumaa (AE), jotka olivat ehdottomasti tai todennäköisesti liittyvät tutkimuslääkkeeseen, tutkimus oli keskeytettävä.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Brussels, Belgia, B-1200
- University Clinic Saint-Luc
-
-
-
-
-
Frankfurt, Saksa, D-60488
- Krankenhaus Nordwest
-
-
-
-
-
Tainan City, Taiwan, 704
- National Cheng Kung University Hospital
-
Taipei City, Taiwan, 10002
- National Taiwan University Hospital
-
Taoyuan, Taiwan, 333
- Chang Gung Memorial Hospital - Linkou Branch
-
-
-
-
London
-
West Smithfield, London, Yhdistynyt kuningaskunta, EC1A 7BE
- St. Bartholomew's Hospital
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöillä on oltava histologisesti dokumentoitu SCLC
- Määrätty jompaankumpaan kahdesta kohortista seuraavien ominaisuuksien perusteella: Kohortti 1: "herkät" sairauden kohteet, joilla oli 1 edellinen kemoterapiasarja ja jotka säilyttivät asianmukaisen vasteen 90 päivää tai kauemmin; tai Kohortti 2: "refraktaariset" sairaudet, joilla oli (a) yksi edellinen kemoterapialinja ja joko ei ollut vastetta tai ne ovat edenneet alle 90 päivän kuluessa hoidon päättymisestä, tai (b) mikä tahansa henkilö ("herkkä" tai "refraktiivinen") kolmannen linjan hoidon tarpeessa, eli joka on suorittanut 2 edellistä kemoterapialinjaa tai epäonnistunut
- Mitattavissa oleva sairaus RECIST-versiolla 1.1
- Argininosukkinaattisyntetaasin (ASS) kasvainekspressio oli joko negatiivista tai < 5 % + kasvainsoluja immunohistokemiallisen analyysin mukaan
- Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykypisteet 0–2
Elintoimintojen laboratorioparametrit normaalialueella. Laboratoriopoikkeamat, jotka eivät olleet kliinisesti merkittäviä, olivat yleensä sallittuja, lukuun ottamatta seuraavia laboratorioparametreja, joiden oli oltava määritellyillä alueilla:
- Neutrofiilien määrä: ≥ 1,5 x 10^9/l
- Lymfosyyttien määrä: ≥ 0,5 x 10^9/l
- Verihiutalemäärä: ≥ 50 x 10^9/l
- Seerumin kreatiniini: ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min)
- Seerumin bilirubiini: ≤ 2 mg/dl (tai ≤ 34 µmol/l)
- Seerumin virtsahappo: ≤ 8 mg/dl (tai ≤ 0,48 mmol/l)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR): ≤ 1,5
- Osittainen tromboplastiiniaika: ≤ 1,5 x ULN
- Ikä ≥ 18 vuotta
- Pystyy ja haluaa antaa pätevän kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen
Poissulkemiskriteerit:
- Aikaisempi käsittely ADI-PEG 20:lla
- Tunnettu allergia pegyloiduille tuotteille
- Hallitsemattomien kohtausten historia
- Vakavat sairaudet, esim. vakavat antibiootteja vaativat infektiot, verenvuotohäiriöt tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä häiritsee potilaan kykyä täyttää tutkimusvaatimukset
- Metastaattinen keskushermostosairaus, ellei se ole hoidettu ja vakaa
- Tunnettu immuunikato- tai ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisuus
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, jossa on mukana toinen tutkimusaine 3 viikon sisällä ennen tutkimusaineen ensimmäistä annosta
- Kaikki muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka vaativat protokollan mukaista rajoitettua samanaikaista hoitoa
- Henkinen vajaatoiminta, joka on saattanut heikentää kykyä antaa tietoinen suostumus ja noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
- Kliinisen seuranta-arvioinnin saatavuus ei ole riittävä
- Raskaus tai imetys
- Kieltäytyminen tai kyvyttömyys käyttää tehokkaita ehkäisykeinoja hedelmällisessä iässä oleville miehille ja naisille tutkimuksen ajan
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: herkkä sairaus
Kohortti 1 käsitti koehenkilöt, joilla oli "herkkä" sairaus, jotka määriteltiin henkilöiksi, joita hoidettiin yhdellä aikaisemmalla kemoterapialinjalla ja jotka säilyttivät asianmukaisen vasteen 90 päivää tai kauemmin.
Koehenkilöt saivat neljä kertaa ADI-PEG 20:tä (320 IU/m^2), mitä seurasi 1 viikon seuranta jokaisessa hoitosyklissä.
|
ADI-PEG 20 annettiin lihakseen (IM) kiinteänä annoksena 320 IU/m2 (36,8 mg/m2) kerran viikossa 4 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon seuranta (1 sykli)
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: Refractory Disease
Kohortti 2 käsitti koehenkilöt, joilla oli "refraktorinen" sairaus, jotka määriteltiin henkilöiksi, joita joko (a) hoidettiin yhdellä aikaisemmalla kemoterapialinjalla ja joilla joko ei ollut vastetta tai ne etenivät < 90 päivää hoidon päättymisen jälkeen tai (b) tarvitsivat kolmannen linjan terapiaa, ts. , oli suorittanut 2 edellistä kemoterapiasarjaa vasteesta riippumatta.
Koehenkilöt saivat neljä kertaa ADI-PEG 20:tä (320 IU/m^2), mitä seurasi 1 viikon seuranta jokaisessa hoitosyklissä.
|
ADI-PEG 20 annettiin lihakseen (IM) kiinteänä annoksena 320 IU/m2 (36,8 mg/m2) kerran viikossa 4 viikon ajan, jota seurasi 1 viikon seuranta (1 sykli)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Paras kokonaisvastaus
Aikaikkuna: 4-8 viikon välein 16 viikon ajan
|
Tuumorivasteet arvioitiin käyttämällä mitä tahansa sopivaa kuvantamistyyppiä ja luokiteltiin vasteen arviointikriteerien kiinteiden kasvaimien (RECIST) version 1.1 mukaan. Kohdevaurioiden RECISTin ja MRI:n arvioinnin mukaan: Täydellinen vaste (CR): Kaikkien kohdevaurioiden katoaminen [ei merkkejä sairaudesta]; Osittainen vaste (PR): ≥ 30 %:n lasku kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Progressiivinen sairaus (PD): ≥ 20 % lisäys kohdevaurioiden pisimmän halkaisijan summassa; Stabiili sairaus (SD): pienet muutokset, jotka eivät täytä yllä olevia kriteerejä. |
4-8 viikon välein 16 viikon ajan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arginiinideiminaasipegyloidun (ADI-PEG) 20:n turvallisuuden arviointi
Aikaikkuna: 1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
Kliinisistä laboratoriotutkimuksista, fyysisistä tutkimuksista ja elintoiminnoista raportoitujen hoitoon liittyvien haittatapahtumien (TEAE) analyysi.
|
1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
|
ADI-PEG 20:n farmakodynamiikan arviointi
Aikaikkuna: 1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
Kaikilta koehenkilöiltä kerättiin verinäytteitä ilmoittautumisen yhteydessä, ennen jokaista hoitoa ja tutkimuksen lopussa plasman arginiini- ja sitrulliinitasojen muutosten arvioimiseksi ADI-PEG 20:n antamisen jälkeen.
Sairaustilaa (eli uusiutunut herkkä vs. tulenkestävä) ei pidetty merkityksellisenä tämän analyysin kannalta, ja koska tällaiset näytteet kerättiin ottamatta huomioon kohorttijakoa.
|
1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
|
ADI-PEG 20:n immunogeenisuuden arviointi
Aikaikkuna: 1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
Kaikilta koehenkilöiltä kerättiin verinäytteitä ilmoittautumisen yhteydessä, ennen jokaista hoitoa ja tutkimuksen lopussa perifeerisen veren ADI-PEG20-vasta-ainetiitterin muutosten arvioimiseksi ajan myötä.
Sairaustilaa (eli uusiutunut herkkä vs. tulenkestävä) ei pidetty merkityksellisenä tämän analyysin kannalta, ja koska tällaiset näytteet kerättiin ottamatta huomioon kohorttijakoa.
|
1-4 viikon välein 16 viikon ajan
|
|
Kokonaiseloonjäämisen arviointi
Aikaikkuna: 4 viikon välein 16 kuukauden ajan
|
Kokonaiseloonjääminen mitattiin ensimmäisestä hoitopäivästä kirjattuun kuolinpäivään.
Koska tutkimus lopetettiin ennenaikaisesti, kokonaiseloonjäämistiedoista ei tehty tilastollisia analyyseja.
|
4 viikon välein 16 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Lee M Krug, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LUD2009-007
- Pro00022622 (Duke University Medical Center)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .