Estudo de ADI-PEG 20 em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células recidivante sensível ou refratário

Critério de inclusão:

1. Os indivíduos devem ter tido SCLC documentado histologicamente
2. Atribuído a uma das duas coortes com base nas seguintes características: Coorte 1: Indivíduos com doenças "sensíveis" que tiveram 1 linha anterior de quimioterapia e mantiveram uma resposta adequada por 90 dias ou mais; ou Coorte 2: indivíduos com doença "refratária", que tiveram (a) 1 linha anterior de quimioterapia e não tiveram resposta ou progrediram em menos de 90 dias após a conclusão do tratamento ou (b) qualquer indivíduo ("sensível" ou "refratário") com necessidade de terapia de terceira linha, ou seja, que completou ou falhou 2 linhas anteriores de quimioterapia
3. Doença mensurável usando RECIST versão 1.1
4. A expressão tumoral da argininossuccinato sintetase (ASS) foi negativa ou < 5% + células tumorais por análise imuno-histoquímica
5. Pontuação de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 2

6. Parâmetros laboratoriais para funções vitais na faixa normal. Anormalidades laboratoriais que não eram clinicamente significativas eram geralmente permitidas, exceto para os seguintes parâmetros laboratoriais, que deveriam estar dentro dos intervalos especificados:

   • Contagem de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Contagem de linfócitos: ≥ 0,5 x 10^9/L
   • Contagem de plaquetas: ≥ 50 x 10^9/L
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 x limite superior do normal (LSN) (ou depuração de creatinina ≥ 60 mL/min)
   • Bilirrubina sérica: ≤ 2 mg/dL (ou ≤ 34 µmol/L)
   • Ácido úrico sérico: ≤ 8 mg/dL (ou ≤ 0,48 mmol/L)
   • Razão normalizada internacional (INR): ≤ 1,5
   • Tempo de tromboplastina parcial: ≤ 1,5 x LSN
7. Idade ≥ 18 anos
8. Capaz e disposto a dar consentimento informado válido por escrito

Critério de exclusão:

1. Tratamento anterior com ADI-PEG 20
2. Alergia conhecida a produtos peguilados
3. História de convulsões descontroladas
4. Doenças graves, por exemplo, infecções graves que requerem antibióticos, distúrbios hemorrágicos ou qualquer condição que, na opinião do investigador, interfira na capacidade do paciente de cumprir os requisitos do estudo
5. Doença metastática para o sistema nervoso central, a menos que tratada e estável
6. Imunodeficiência conhecida ou positividade para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. Participação em outro ensaio clínico envolvendo outro agente experimental dentro de 3 semanas antes da primeira dosagem do agente do estudo
8. Qualquer outra malignidade que exigisse terapia concomitante restrita especificada pelo protocolo
9. Deficiência mental que pode ter comprometido a capacidade de dar consentimento informado e cumprir os requisitos do estudo
10. Falta de disponibilidade para avaliação de acompanhamento clínico
11. Gravidez ou amamentação
12. Recusa ou incapacidade de usar meios eficazes de contracepção para homens e mulheres com potencial para engravidar durante o estudo