Estudio de ADI-PEG 20 en pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas sensible o refractario en recaída

Criterios de inclusión:

1. Los sujetos deben haber tenido SCLC documentado histológicamente
2. Asignados a una de dos cohortes en función de las siguientes características: Cohorte 1: sujetos con enfermedad "sensible" que recibieron 1 línea previa de quimioterapia y mantuvieron una respuesta adecuada durante 90 días o más; o Cohorte 2: sujetos con enfermedad "refractaria", que tenían (a) 1 línea previa de quimioterapia y no respondieron o progresaron en menos de 90 días después de completar el tratamiento o (b) cualquier sujeto ("sensible" o "refractario") que necesitan terapia de tercera línea, es decir, que completaron o fallaron 2 líneas previas de quimioterapia
3. Enfermedad medible usando RECIST versión 1.1
4. La expresión tumoral de argininosuccinato sintetasa (ASS) fue negativa o < 5 % + células tumorales mediante análisis inmunohistoquímico
5. Puntaje de desempeño de 0 a 2 del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)

6. Parámetros de laboratorio para funciones vitales en el rango normal. En general, se permitían anomalías de laboratorio que no eran clínicamente significativas, excepto los siguientes parámetros de laboratorio, que debían estar dentro de los rangos especificados:

   • Recuento de neutrófilos: ≥ 1,5 x 10^9/L
   • Recuento de linfocitos: ≥ 0,5 x 10^9/L
   • Recuento de plaquetas: ≥ 50 x 10^9/L
   • Creatinina sérica: ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN) (o aclaramiento de creatinina ≥ 60 ml/min)
   • Bilirrubina sérica: ≤ 2 mg/dL (o ≤ 34 µmol/L)
   • Ácido úrico sérico: ≤ 8 mg/dL (o ≤ 0,48 mmol/L)
   • Razón internacional normalizada (INR): ≤ 1,5
   • Tiempo de tromboplastina parcial: ≤ 1,5 x LSN
7. Edad ≥ 18 años
8. Capaz y dispuesto a dar un consentimiento informado por escrito válido

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con ADI-PEG 20
2. Alergia conocida a los productos pegilados
3. Antecedentes de convulsiones no controladas.
4. Enfermedades graves, por ejemplo, infecciones graves que requieran antibióticos, trastornos hemorrágicos o cualquier condición que, en opinión del investigador, pueda interferir con la capacidad del paciente para cumplir con los requisitos del estudio.
5. Enfermedad metastásica al sistema nervioso central, a menos que sea tratada y estable
6. Inmunodeficiencia conocida o positividad del virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Participación en otro ensayo clínico que involucre a otro agente en investigación dentro de las 3 semanas anteriores a la primera dosificación del agente del estudio
8. Cualquier otra neoplasia maligna que requiriera terapia concomitante restringida especificada en el protocolo
9. Deterioro mental que puede haber comprometido la capacidad de dar consentimiento informado y cumplir con los requisitos del estudio
10. Falta de disponibilidad para la evaluación de seguimiento clínico
11. Embarazo o lactancia
12. Negativa o incapacidad para usar medios anticonceptivos efectivos para hombres y mujeres en edad fértil durante la duración del estudio