Une étude randomisée, en aveugle, contrôlée par un véhicule et un comparateur actif de 12 jours pour déterminer l'efficacité et l'innocuité de six concentrations de gel topique E6201 chez des sujets atteints de psoriasis vulgaire
18 mai 2021 mis à jour par: Eisai Limited
Le but de cette étude est d'étudier l'efficacité, l'innocuité, la tolérabilité et la relation concentration/réponse du E6201 chez des sujets atteints de psoriasis vulgaire.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: 0,03 % E6201
- Médicament: 0,1 % E6201
- Médicament: 0,2 % E6201
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,03 %
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,1 %
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,2 %
- Médicament: Calcipotriène
- Médicament: 0,005 % E6201
- Médicament: 0,01 % E6201
- Médicament: 0,05 % E6201
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,05 %
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,01 %
- Autre: Placebo - véhicule de gel à 0,05 %
Description détaillée
Il s'agit d'une comparaison monocentrique, randomisée, en aveugle, intra-individuelle dans deux cohortes séquentielles de 15 sujets chacune (30 sujets au total) en ambulatoire, dans laquelle chaque sujet reçoit simultanément cinq traitements topiques (3 actifs, 1 excipient et 1 témoin positif) dans une ou deux plaques psoriasiques.
Les traitements consistaient en 3 concentrations de gel E6201, un témoin négatif (véhicule de gel) et un témoin positif (crème de calcipotriène à 0,005 %).
Les différentes concentrations de gel E6201 et de contrôle du véhicule ont été réalisées en double aveugle, tandis que la crème de calciprotriène a été réalisée en simple aveugle.
Les participants de la cohorte 2 n'ont reçu aucune dose tant que tous les participants de la cohorte 1 n'ont pas terminé le traitement et que les données de sécurité n'ont pas été recueillies et évaluées.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
30
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Berlin, Allemagne
- bioskin GmbH
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Inclusion:
- Psoriasis en plaques chronique stable avec une ou deux plaques psoriasiques stables dont la taille et l'emplacement conviennent à cinq champs de traitement distincts à évaluer.
- Hommes et femmes âgés de 18 à 75 ans
- L'examen physique général doit être normal (à l'exclusion de l'examen cutané pour le psoriasis) sauf si l'investigateur considère qu'une anomalie n'est pas cliniquement significative au regard de l'étude
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir une bêta-gonadotrophine chorionique humaine sérique négative lors de la visite 1 (dépistage) et un test de grossesse urinaire négatif avant de commencer le ou les médicaments à l'étude (visite 2). Les sujets féminins en âge de procréer doivent accepter de s'abstenir ou d'utiliser une méthode de contraception hautement efficace tout au long de la période d'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
- Fournir un consentement éclairé écrit
- Volonté et capable de se conformer à tous les aspects du protocole
Exclusion:
- Toute maladie cutanée cliniquement significative autre que le psoriasis en plaques stable chronique
- Autres types de psoriasis que la variante de plaque stable chronique, par exemple, en gouttes, pustuleux, érythodermique, etc.
- Une évolution instable de la maladie définie comme poussée(s) au cours du mois précédent
- Sujets qui ont utilisé un traitement topique concomitant pour la ou les plaques psoriasiques à étudier (autres que les émollients ou l'acide salicylique) dans les 8 semaines précédant la visite de référence, par exemple des corticostéroïdes ou des immunomodulateurs topiques, de l'anthraline (dithranil), des dérivés de la vitamine D, de la lumière ultraviolette thérapie comprenant des bains de soleil ou des rétinoïdes.
- Sujets ayant utilisé l'un des traitements systémiques suivants dans les 12 semaines précédant la visite de référence, par exemple : corticostéroïdes ou analogues d'hormones corticotropes, rétinoïdes tels que l'acitrétine ou l'isotrétinoïne, la cyclosporine, l'interféron, le méthotrexate, d'autres médicaments immunosuppresseurs/immunomodulateurs, le psoralène et la thérapie ultraviolette A , ou des produits biologiques
- Sujets prévoyant une exposition importante au soleil (bain de soleil)
- Traitement avec des médicaments systémiques ou à action locale qui pourraient contrer ou influencer l'objectif de l'étude (par exemple, les inhibiteurs de la monoamine oxydase, les médicaments antiépileptiques, les médicaments antipsychotiques) ou des médicaments connus pour provoquer ou aggraver le psoriasis, par exemple les bêta-bloquants, les médicaments antipaludiques, et lithium dans les deux semaines précédant la visite de référence
- Le sujet est une personne dépendante, c'est-à-dire un parent/membre de la famille de l'enquêteur et/ou un membre du personnel de l'enquêteur
- Participation à une étude clinique avec tout médicament expérimental moins de 30 jours avant l'entrée à l'étude ou planification de recevoir un médicament expérimental pendant la période d'étude
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte 1
Trois concentrations de gel topique E6201 (0,03 %, 0,1 % et 0,2 %) et de comparateur actif, la crème de calcipotriène (0,005 %), ont été appliquées une fois par jour pendant 12 jours sur des champs de test spécifiques déterminés au départ.
Les 3 concentrations de gel E6201 ont été dosées en premier dans la cohorte 1 pour établir l'innocuité et la tolérabilité avant le dosage dans la cohorte 2.
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Le gel topique E6201 à 0,03 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le gel topique E6201 à 0,1 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le gel topique E6201 à 0,2 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,03 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,1 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,2 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Du calcipotriène topique à 0,005 % (témoin positif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Autres noms:
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Expérimental: Cohorte 2
Trois concentrations de gel topique E6201 (0,005 %, 0,01 % et 0,05 %) et de comparateur actif, la crème de calcipotriène (0,005 %), ont été appliquées une fois par jour pendant 12 jours sur des champs de test spécifiques déterminés au départ.
Les participants de la cohorte 2 n'ont reçu aucune dose tant que tous les participants de la cohorte 1 n'ont pas terminé le traitement et que les données de sécurité n'ont pas été recueillies et évaluées.
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Du calcipotriène topique à 0,005 % (témoin positif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Autres noms:
Le gel topique E6201 à 0,005 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le gel topique E6201 à 0,01 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le gel topique E6201 à 0,05 % a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,005 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,01 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
Le véhicule de gel topique à 0,05 % (témoin négatif) a été appliqué une fois par jour sur des régions spécifiques individuelles de la plaque psoriasique.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Statistiques récapitulatives et comparaison primaire par paires (véhicule-E6201) de l'aire sous la courbe (AUC) pour l'épaisseur corrigée de base de l'infiltrat psoriasique
Délai: Jour 0 (ligne de base), jour 8 (visite 10) et jour 12 (fin du traitement)
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L'AUC était basée sur l'épaisseur corrigée de base de l'infiltrat psoriasique (mesure échographique de 20 mégahertz (MHz)) à des jours spécifiés pour chaque champ de traitement calculé en appliquant la règle trapézoïdale linéaire.
Les mesures échographiques ont été effectuées à l'aide d'un échographe à haute fréquence de 20 MHz.
Des A-scans en série ont été composés et représentés sur un moniteur comme une section de la peau.
Une résolution latérale d'environ 200 um et une résolution axiale de 80 um étaient possibles.
En fonction des modèles d'écho, les composants de l'épiderme, du derme et de l'hypoderme étaient représentés.
Par conséquent, une mesure exacte de l'épaisseur de la peau était possible.
L'infiltrat psoriasique inflammatoire a été vu comme une bande claire d'écho clairement définissable sous l'écho d'entrée.
L'épaisseur de la bande psoriasique écho-claire a été déterminée.
L'épaisseur a été mesurée en micromètres (um) et a été notée T.
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Jour 0 (ligne de base), jour 8 (visite 10) et jour 12 (fin du traitement)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'épaisseur de l'infiltrat psoriasique entre le départ et la fin du traitement (jour 12/arrêt)
Délai: Jour 12/Arrêt (Visite 14/Fin du traitement)
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L'épaisseur de l'infiltrat psoriasique a été déterminée par des mesures échographiques à 20 MHz à l'aide d'un échographe à haute fréquence de 20 MHz.
Les scans Serial-A ont été composés et représentés sur un moniteur comme une section de la peau.
Une résolution latérale d'environ 200 um et une résolution axiale de 80 um étaient possibles.
En fonction des modèles d'écho, les composants de l'épiderme, du derme et de l'hypoderme étaient représentés.
Par conséquent, une mesure exacte de l'épaisseur de la peau était possible.
L'infiltrat psoriasique inflammatoire a été vu comme un écho clair clairement définissable en dessous de l'écho d'entrée.
L'épaisseur de la bande psoriasique écho-claire a été déterminée.
Des comparaisons ont été faites avec la ou les plaques non traitées sous le pansement hydrocolloïde.
La ligne de base a été définie comme la visite 2 (jour 0).
Les moyennes des moindres carrés (LSM) et les intervalles de confiance (IC) ont été obtenus à partir du modèle ANCOVA avec des facteurs pour le traitement et l'épaisseur de base de l'infiltrat psoriasique comme covariable continue.
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Jour 12/Arrêt (Visite 14/Fin du traitement)
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Changement d'épaisseur de l'infiltrat psoriasique de la ligne de base au jour 8
Délai: Jour 8 (Visite 10)
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L'épaisseur de l'infiltrat psoriasique a été déterminée par des mesures échographiques à 20 MHz à l'aide d'un échographe à haute fréquence de 20 MHz.
Les scans Serial-A ont été composés et représentés sur un moniteur comme une section de la peau.
Une résolution latérale d'environ 200 um et une résolution axiale de 80 um étaient possibles.
En fonction des modèles d'écho, les composants de l'épiderme, du derme et de l'hypoderme étaient représentés.
Par conséquent, une mesure exacte de l'épaisseur de la peau était possible.
L'infiltrat psoriasique inflammatoire a été vu comme un écho clair clairement définissable en dessous de l'écho d'entrée.
L'épaisseur de la bande psoriasique écho-claire a été déterminée.
Des comparaisons ont été faites avec la ou les plaques non traitées sous le pansement hydrocolloïde.
La ligne de base a été définie comme la visite 2 (jour 0).
Le LSM et l'IC ont été obtenus à partir du modèle ANCOVA avec des facteurs pour le traitement et l'épaisseur de base de l'infiltrat psoriasique comme covariable continue.
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Jour 8 (Visite 10)
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Évaluation clinique (globale) de l'efficacité au jour 12/arrêt
Délai: Jour 12/Arrêt (Visite 14/Fin du traitement)
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L'évaluation clinique (globale) des champs de test a été réalisée à l'aide d'un score de 5 points : -1 = aggravation, 0 = inchangé (aucun effet), 1 = légère amélioration, 2 = nette amélioration mais pas complètement guérie et 3 = complètement guérie .
Des comparaisons ont été faites avec la ou les plaques non traitées sous le pansement hydrocolloïde.
Les différences cliniquement apparentes dans l'érythème et l'infiltration ont contribué à l'évaluation globale.
La ligne de base a été définie comme la visite 2 (jour 0).
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Jour 12/Arrêt (Visite 14/Fin du traitement)
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Évaluation clinique (globale) de l'efficacité au jour 8
Délai: Jour 8 (Visite 10)
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L'évaluation clinique (globale) des champs de test a été réalisée à l'aide d'un score de 5 points : -1 = aggravation, 0 = inchangé (aucun effet), 1 = légère amélioration, 2 = nette amélioration mais pas complètement guérie et 3 = complètement guérie .
Des comparaisons ont été faites avec la ou les plaques non traitées sous le pansement hydrocolloïde.
Les différences cliniquement apparentes dans l'érythème et l'infiltration ont contribué à l'évaluation globale.
La ligne de base a été définie comme la visite 2 (jour 0).
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Jour 8 (Visite 10)
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Aperçu des événements indésirables survenus pendant le traitement (TEAE)
Délai: De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou jusqu'à résolution, selon la première éventualité, ou jusqu'à environ 10 mois.
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Les EIAT ont été définis comme un événement indésirable (EI) apparu pendant le traitement, ayant été absent avant le traitement (au départ) ou réapparu pendant le traitement, ayant été présent au départ mais arrêté avant le traitement, ou dont la gravité s'est aggravée pendant le traitement par rapport à l'état de prétraitement, lorsque l'AE était continu.
Les variables d'innocuité comprenaient les EIAT, y compris les réactions cutanées, les résultats de diascopie et de biopsie, les paramètres de laboratoire clinique, les signes vitaux et les examens physiques.
Pour la cohorte 2, une attention particulière a été accordée à une surveillance quotidienne étroite du site d'application pour détecter des signes d'irritation cutanée.
Toute ecchymose ou pétéchie suspectée devait être suivie d'un test de diascopie qui devait être documenté avec des photographies numériques.
Tout test de diascopie positif devait être suivi d'une biopsie pour une analyse ultrastructurale de la peau (si convenu par le participant, le sponsor et l'investigateur).
Peu d'événements indésirables sont survenus dans plus d'un groupe de traitement.
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De la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose, ou jusqu'à résolution, selon la première éventualité, ou jusqu'à environ 10 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Joseph Mercer, Eisai Limited
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
15 mars 2010
Achèvement primaire (Réel)
11 décembre 2010
Achèvement de l'étude (Réel)
11 décembre 2010
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 novembre 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
29 décembre 2010
Première publication (Estimation)
31 décembre 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
11 juin 2021
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
18 mai 2021
Dernière vérification
1 mai 2021
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- E6201-E044-204
- 2009-014815-11 (Numéro EudraCT)
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .