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Infusion cérébrale intra-artérielle super-sélective répétée de bevacizumab (Avastin) pour le traitement des récidives de GBM et d'AA

28 mai 2026 mis à jour par: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Essai de phase I/II de perfusion cérébrale intra-artérielle super-sélective répétée de bevacizumab (Avastin) pour le traitement du glioblastome multiforme récidivant/réfractaire et de l'astrocytome anaplasique.

Les tumeurs cérébrales malignes de haut grade, le glioblastome multiforme (GBM) et l'astrocytome anaplasique (AA), représentent la majorité de toutes les tumeurs cérébrales primaires chez l'adulte. Ce groupe de tumeurs présente également le comportement le plus agressif, entraînant des durées médianes de survie globale de seulement 9 à 12 mois pour le GBM et de 3 à 4 ans pour l'AA. Le traitement initial consiste en une résection chirurgicale, une radiothérapie externe ou les deux. Tous les patients connaissent une récidive après le traitement de première intention, de sorte que les améliorations du traitement de première intention et du traitement de sauvetage sont essentielles pour améliorer la qualité de vie et prolonger la survie. On ne sait pas si les thérapies intraveineuses (IV) actuellement utilisées traversent même la barrière hémato-encéphalique (BHE). Les chercheurs ont montré dans un précédent essai de phase I qu'une seule perfusion cérébrale intra-artérielle super sélective (SIACI) de bevacizumab (jusqu'à 15 mg/kg) est sûre et efficace dans le traitement du GBM récurrent. Par conséquent, cet essai de recherche clinique de phase I/II est une extension de cet essai dans la mesure où les chercheurs cherchent à tester l'hypothèse selon laquelle l'administration répétée de bevacizumab intra-artériel est sûre et efficace dans le traitement du gliome malin récurrent. En atteignant les objectifs de cette étude, les chercheurs détermineront également si la thérapie IV avec Bevacizumab doit être combinée avec le Bevacizumab intra-artériel répété pour améliorer la survie sans progression et la survie globale. Les chercheurs s'attendent à ce que ce projet fournisse des informations importantes concernant l'utilité du traitement répété par SIACI Bevacizumab pour le gliome malin, et pourrait modifier la manière dont ces médicaments sont administrés aux patients dans un proche avenir.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La norme de soins actuelle pour le GBM récurrent est que les patients reçoivent du Bevacizumab (Avastin) par voie intraveineuse (IV) à raison de 10 mg/kg toutes les deux semaines jusqu'à ce que leur tumeur grossisse de plus de 25 %. À ce stade, ces patients sont considérés comme des échecs thérapeutiques et reçoivent un autre traitement. En raison de la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​où les médicaments IV ne pénètrent pas bien les parois des vaisseaux sanguins pour pénétrer dans le cerveau, personne ne sait avec certitude si ces médicaments IV pénètrent réellement dans le cerveau après la perfusion. Nous avons récemment terminé un essai clinique de phase I qui a montré que le SIACI de Bevacizumab est sûr et efficace jusqu'à une dose de 15 mg/kg chez les patients atteints de gliome malin récurrent. Cet essai ouvert et non randomisé à deux bras est une étude de suivi de cet essai et posera deux questions simples : est-il sûr d'administrer des doses répétées de bevacizumab par voie intra-artérielle en utilisant ces techniques d'administration intra-artérielle super sélectives ? Est-il nécessaire de combiner ce régime de traitement IA avec le Bevacizumab IV toutes les deux semaines afin d'améliorer la survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) ? Les informations issues de cet essai apporteront des réponses importantes à la durabilité et à l'efficacité de cette technique d'administration et pourraient radicalement changer la manière dont la chimiothérapie est administrée à nos patients atteints de tumeurs cérébrales.

Norme de soins actuelle :

Jour 0 : Bevacizumab intraveineux (10 mg/kg) Jours 14, 28 (et toutes les deux semaines par la suite) : Bevacizumab intraveineux

Par conséquent, les aspects expérimentaux de ce plan de traitement comprendront :

  1. Les sujets seront d'abord traités avec du Mannitol avant la perfusion de chimiothérapie (Mannitol 20 % ; 12,5 mL/s pendant 2 minutes) afin de perturber la barrière hémato-encéphalique. Cette technique a été utilisée chez plusieurs milliers de patients dans des études antérieures pour l'administration IA d'une chimiothérapie pour le gliome malin. Nous l'avons également utilisé sans complication chez les 30 patients de notre protocole de phase I.
  2. Pour traiter les patients avec l'un des deux bras avec administration intra-artérielle répétée (SIACI) de bevacizumab pour les patients atteints de gliome de haut grade récurrent ou récurrent. Chaque bras reçoit une livraison IA avec un bras recevant également du Bevacizumab IV toutes les deux semaines et l'autre bras ne recevant pas de thérapie IV intermédiaire. Dans chaque bras, la thérapie IA est répétée lorsque l'IRM montre une progression. Une progression persistante après trois chimiothérapies intra-artérielles exclurait le patient de l'essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

54

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Tamika Wong, MPH
  • Numéro de téléphone: 212-434-4836
  • E-mail: twong4@nshs.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10065
        • Recrutement
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Sous-enquêteur:
          • David Langer, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Tamika Wong, MPH
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Sous-enquêteur:
          • Ashley Ray, NP
        • Sous-enquêteur:
          • Sherese Fralin, NP
        • Chercheur principal:
          • John Boockvar, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • 18 ans ou plus.
  • Patients ayant un diagnostic histologique documenté de glioblastome multiforme (GBM) récidivant ou réfractaire, d'astrocytome anaplasique (AA) ou d'oligoastrocytome mixte anaplasique (AOA).
  • Les patients doivent avoir au moins un site tumoral confirmé et évaluable. Un site tumoral confirmé est un site dans lequel la biopsie a prouvé.
  • Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky de 70 % (ou le niveau ECOG équivalent de 0-2).
  • Les patients doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement efficace pendant et pendant une période de trois mois après la période de traitement.

Critère d'exclusion:

  • Traitement antérieur avec plus de 2 cycles de Bevacizumab à 10 mg/kg (2 perfusions IV).
  • Femmes enceintes ou allaitantes.
  • Patients souffrant d'affections médicales ou psychiatriques intercurrentes importantes qui les exposeraient à un risque accru ou affecteraient leur capacité à recevoir ou à suivre un traitement ou un suivi clinique post-traitement.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Bras 1
Médicament: Bévacizumab

Partie expérimentale de cette proposition :

Cet essai comportera deux bras expérimentaux qui seront ouverts et non randomisés.

ARM 1 (Si le patient a une maladie multifocale ou une maladie leptoméningée)

Jour 0 : dose unique de bévacizumab intra-artériel (15 mg/kg) après mannitol pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique Jour 28 : bévacizumab intraveineux (10 mg/kg) toutes les deux semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie à l'IRM.

Si une progression se produit, répétez la dose unique de bévacizumab intra-artériel (15 mg/kg) dans la zone de progression et attendez 28 jours, puis recommencez le bévacizumab intraveineux (10 mg/kg) toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la progression à l'IRM.

Cycle de répétition

Médicament: Bévacizumab

ARM 2 (Si le patient n'a pas de maladie multifocale ou de maladie leptoméningée)

Jour 0 : dose unique intra-artérielle de bévacizumab (15 mg/kg) après mannitol pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique Jour 28 : aucun traitement bihebdomadaire de bévacizumab IV

Si l'IRM montre une progression, répéter la dose unique intra-artérielle de bevacizumab (15 mg/kg) dans la zone de progression Répéter le cycle
Expérimental: Bras 2
Médicament: Bévacizumab

Partie expérimentale de cette proposition :

Cet essai comportera deux bras expérimentaux qui seront ouverts et non randomisés.

ARM 1 (Si le patient a une maladie multifocale ou une maladie leptoméningée)

Jour 0 : dose unique de bévacizumab intra-artériel (15 mg/kg) après mannitol pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique Jour 28 : bévacizumab intraveineux (10 mg/kg) toutes les deux semaines par la suite jusqu'à progression de la maladie à l'IRM.

Si une progression se produit, répétez la dose unique de bévacizumab intra-artériel (15 mg/kg) dans la zone de progression et attendez 28 jours, puis recommencez le bévacizumab intraveineux (10 mg/kg) toutes les deux semaines par la suite jusqu'à la progression à l'IRM.

Cycle de répétition

Médicament: Bévacizumab

ARM 2 (Si le patient n'a pas de maladie multifocale ou de maladie leptoméningée)

Jour 0 : dose unique intra-artérielle de bévacizumab (15 mg/kg) après mannitol pour ouvrir la barrière hémato-encéphalique Jour 28 : aucun traitement bihebdomadaire de bévacizumab IV

Si l'IRM montre une progression, répéter la dose unique intra-artérielle de bevacizumab (15 mg/kg) dans la zone de progression Répéter le cycle

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de réponse global composite (TCORR)
Délai: 6 mois
Nous déterminerons ce taux de réponse global composite (TCORR) à l'aide des critères d'évaluation de la réponse en neuro-oncologie (RANO)
6 mois
Survie sans progression (PFS) et survie globale (OS)
Délai: 6 mois
La survie sans progression (PFS) et la survie globale (OS) à six mois seront évaluées par une analyse de survie de Kaplan-Meier, en supposant un temps de suivi adéquat
6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
L'innocuité des SIACI répétés de mannitol et de bevacizumab à 15 mg/kg.
Délai: 1 mois
La fréquence descriptive des sujets présentant des toxicités sera également tabulée.
1 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Northwell Health

Collaborateurs

Feinstein Institute for Medical Research

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 octobre 2010

Achèvement primaire (Estimé)

1 octobre 2028

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 octobre 2029

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 décembre 2010

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

3 janvier 2011

Première publication (Estimé)

4 janvier 2011

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

1 juin 2026

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

28 mai 2026

Dernière vérification

1 mai 2026

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 14-353

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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