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Infusión cerebral intraarterial superselectiva repetida de bevacizumab (Avastin) para el tratamiento de GBM y AA recidivantes

28 de mayo de 2026 actualizado por: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Ensayo de fase I/II de infusión cerebral intraarterial superselectiva repetida de bevacizumab (Avastin) para el tratamiento de glioblastoma multiforme recidivante/refractario y astrocitoma anaplásico.

Los tumores cerebrales malignos de alto grado, el glioblastoma multiforme (GBM) y el astrocitoma anaplásico (AA), comprenden la mayoría de los tumores cerebrales primarios en adultos. Este grupo de tumores también muestra el comportamiento más agresivo, lo que da como resultado una mediana de supervivencia general de solo 9 a 12 meses para GBM y de 3 a 4 años para AA. La terapia inicial consiste en resección quirúrgica, radiación de haz externo o ambas. Todos los pacientes experimentan una recurrencia después de la terapia de primera línea, por lo que las mejoras tanto en la terapia de primera línea como de rescate son fundamentales para mejorar la calidad de vida y prolongar la supervivencia. Se desconoce si las terapias intravenosas (IV) actualmente utilizadas incluso cruzan la barrera hematoencefálica (BBB). Los investigadores han demostrado en un ensayo de fase I anterior que una sola infusión cerebral intraarterial superselectiva (SIACI) de bevacizumab (hasta 15 mg/kg) es segura y eficaz en el tratamiento de GBM recurrente. Por lo tanto, este ensayo de investigación clínica de fase I/II es una extensión de ese ensayo en el que los investigadores buscan probar la hipótesis de que la dosificación intraarterial de Bevacizumab es segura y eficaz en el tratamiento del glioma maligno recurrente. Al lograr los objetivos de este estudio, los investigadores también determinarán si la terapia IV con Bevacizumab debe combinarse con Bevacizumab intraarterial seleccionado repetido para mejorar la supervivencia libre de progresión y general. Los investigadores esperan que este proyecto proporcione información importante sobre la utilidad de la terapia repetida con SIACI Bevacizumab para el glioma maligno, y puede alterar la forma en que estos medicamentos se administran a los pacientes en un futuro cercano.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

El tratamiento estándar actual para el GBM recurrente es que los pacientes reciban Bevacizumab (Avastin) por vía intravenosa (IV) a 10 mg/kg cada dos semanas hasta que el tumor crezca más del 25 %. En ese momento, estos pacientes se consideran fracasos del tratamiento y se les administra otro tratamiento. Debido a la barrera hematoencefálica (BBB, por sus siglas en inglés), donde los medicamentos intravenosos no penetran bien las paredes de los vasos sanguíneos para llegar al cerebro, nadie sabe con seguridad si estos medicamentos intravenosos realmente ingresan al cerebro después de la infusión. Recientemente hemos completado un ensayo clínico de Fase I que ha demostrado que SIACI de Bevacizumab es seguro y eficaz hasta una dosis de 15 mg/kg en pacientes con glioma maligno recurrente. Este ensayo de dos brazos, abierto, no aleatorizado, es un estudio de seguimiento de ese ensayo y planteará dos preguntas simples: ¿Es seguro administrar dosis repetidas de Bevacizumab por vía intraarterial usando estas técnicas de administración intraarterial súper selectivas? ¿Es necesario combinar este régimen de tratamiento IA con Bevacizumab IV quincenal para mejorar la supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (OS)? La información de este ensayo arrojará respuestas importantes sobre la durabilidad y eficacia de esta técnica de administración y puede cambiar radicalmente la forma en que se administra la quimioterapia a nuestros pacientes con tumores cerebrales.

Estándar de atención actual:

Día 0: Bevacizumab intravenoso (10 mg/kg) Días 14, 28 (y cada dos semanas a partir de entonces): Bevacizumab intravenoso

Por lo tanto, los aspectos experimentales de este plan de tratamiento incluirán:

  1. Los sujetos serán tratados primero con manitol antes de la infusión de quimioterapia (manitol al 20 %; 12,5 ml/s durante 2 minutos) para romper la barrera hematoencefálica. Esta técnica se ha utilizado en varios miles de pacientes en estudios previos para la administración IA de quimioterapia para el glioma maligno. También lo hemos usado sin complicaciones en los 30 pacientes de nuestro protocolo de Fase I.
  2. Para tratar pacientes con uno de dos brazos con administración intraarterial repetida (SIACI) de bevacizumab para pacientes con glioma de alto grado recurrente o recidivante. Cada brazo recibe una administración IA con un brazo que recibe IV Bevacizumab cada dos semanas y el otro brazo no recibe terapia IV intermedia. En cada brazo, la terapia IA se repite cuando la resonancia magnética muestra progresión. La progresión persistente después de tres quimioterapias intraarteriales eliminaría al paciente del ensayo.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Estimado)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: John Boockvar, MD
  • Número de teléfono: 212-434-3905
  • Correo electrónico: jboockvar@nshs.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Tamika Wong, MPH
  • Número de teléfono: 212-434-4836
  • Correo electrónico: twong4@nshs.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Reclutamiento
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Sub-Investigador:
          • David Langer, MD
        • Sub-Investigador:
          • Tamika Wong, MPH
        • Contacto:
          • John Boockvar, MD
          • Número de teléfono: 212-434-3905
          • Correo electrónico: jboockvar@nshs.edu
        • Sub-Investigador:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Sub-Investigador:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Sub-Investigador:
          • Ashley Ray, NP
        • Sub-Investigador:
          • Sherese Fralin, NP
        • Investigador principal:
          • John Boockvar, MD

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • 18 años de edad o más.
  • Pacientes con un diagnóstico histológico documentado de glioblastoma multiforme (GBM) recidivante o refractario, astrocitoma anaplásico (AA) u oligoastrocitoma mixto anaplásico (AOA).
  • Los pacientes deben tener al menos un sitio de tumor confirmado y evaluable. Un sitio de tumor confirmado es aquel en el que se ha comprobado mediante biopsia.
  • Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky del 70 % (o el nivel ECOG equivalente de 0-2).
  • Los pacientes deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente efectivo durante y por un período de tres meses después del período de tratamiento.

Criterio de exclusión:

  • Tratamiento previo con más de 2 ciclos de Bevacizumab a 10mg/kg (2 Infusiones IV).
  • Mujeres embarazadas o lactantes.
  • Pacientes con condiciones médicas o psiquiátricas intercurrentes significativas que los pondrían en mayor riesgo o afectarían su capacidad para recibir o cumplir con el tratamiento o el seguimiento clínico posterior al tratamiento.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo 1
Droga: Bevacizumab

Parte experimental de esta propuesta:

Este ensayo tendrá dos brazos experimentales que serán abiertos y no aleatorios.

ARM 1 (si el paciente tiene enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea)

Día 0: dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) después de manitol para abrir la barrera hematoencefálica Día 28: bevacizumab intravenoso (10 mg/kg) cada dos semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad en la resonancia magnética.

Si se produce progresión, repita la dosis única intraarterial de Bevacizumab (15 mg/kg) en el área de progresión y espere 28 días y luego reinicie Bevacizumab intravenoso (10 mg/kg) cada dos semanas a partir de entonces hasta la progresión en la resonancia magnética.

Ciclo de repetición

Droga: Bevacizumab

ARM 2 (Si el paciente no tiene enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea)

Día 0: dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) después de manitol para abrir la barrera hematoencefálica Día 28: sin tratamiento quincenal con bevacizumab intravenoso

Si la resonancia magnética muestra progresión, repita la dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) en el área de progresión. Repita el ciclo.
Experimental: Brazo 2
Droga: Bevacizumab

Parte experimental de esta propuesta:

Este ensayo tendrá dos brazos experimentales que serán abiertos y no aleatorios.

ARM 1 (si el paciente tiene enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea)

Día 0: dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) después de manitol para abrir la barrera hematoencefálica Día 28: bevacizumab intravenoso (10 mg/kg) cada dos semanas a partir de entonces hasta la progresión de la enfermedad en la resonancia magnética.

Si se produce progresión, repita la dosis única intraarterial de Bevacizumab (15 mg/kg) en el área de progresión y espere 28 días y luego reinicie Bevacizumab intravenoso (10 mg/kg) cada dos semanas a partir de entonces hasta la progresión en la resonancia magnética.

Ciclo de repetición

Droga: Bevacizumab

ARM 2 (Si el paciente no tiene enfermedad multifocal o enfermedad leptomeníngea)

Día 0: dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) después de manitol para abrir la barrera hematoencefálica Día 28: sin tratamiento quincenal con bevacizumab intravenoso

Si la resonancia magnética muestra progresión, repita la dosis única intraarterial de bevacizumab (15 mg/kg) en el área de progresión. Repita el ciclo.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Tasa de respuesta global compuesta (CORR)
Periodo de tiempo: 6 meses
Determinaremos esta tasa de respuesta general compuesta (CORR) a través de los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
6 meses
Supervivencia libre de progresión (PFS) y supervivencia general (OS)
Periodo de tiempo: 6 meses
La supervivencia libre de progresión (PFS) y la supervivencia general (SG) a los seis meses se evaluarán mediante el análisis de supervivencia de Kaplan-Meier, suponiendo un tiempo de seguimiento adecuado.
6 meses

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
La seguridad del SIACI repetido de manitol y Bevacizumab a 15mg/kg.
Periodo de tiempo: 1 mes
También se tabulará la frecuencia descriptiva de sujetos que experimentan toxicidades.
1 mes

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Northwell Health

Colaboradores

Feinstein Institute for Medical Research

Investigadores

  • Investigador principal: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de octubre de 2010

Finalización primaria (Estimado)

1 de octubre de 2028

Finalización del estudio (Estimado)

1 de octubre de 2029

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

22 de diciembre de 2010

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

3 de enero de 2011

Publicado por primera vez (Estimado)

4 de enero de 2011

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

1 de junio de 2026

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de mayo de 2026

Última verificación

1 de mayo de 2026

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 14-353

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