Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Gentagen superselektiv intraarteriel cerebral infusion af Bevacizumab (Avastin) til behandling af recidiverende GBM og AA

28. maj 2026 opdateret af: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Fase I/II forsøg med gentagen superselektiv intraarteriel cerebral infusion af bevacizumab (Avastin) til behandling af recidiverende/refraktær glioblastom multiforme og anaplastisk astrocytom.

De højgradige maligne hjernetumorer, glioblastoma multiforme (GBM) og anaplastisk astrocytom (AA), udgør størstedelen af ​​alle primære hjernetumorer hos voksne. Denne gruppe af tumorer udviser også den mest aggressive adfærd, hvilket resulterer i gennemsnitlige samlede overlevelsesvarigheder på kun 9-12 måneder for GBM og 3-4 år for AA. Den indledende terapi består af enten kirurgisk resektion, ekstern strålestråling eller begge dele. Alle patienter oplever et recidiv efter førstelinjebehandling, så forbedringer i både førstelinjebehandling og salvageterapi er afgørende for at øge livskvaliteten og forlænge overlevelsen. Det er ukendt, om aktuelt anvendte intravenøse (IV) terapier overhovedet krydser blod-hjernebarrieren (BBB). Efterforskerne har vist i et tidligere fase I-forsøg, at en enkelt superselektiv intraarteriel cerebral infusion (SIACI) af Bevacizumab (op til 15 mg/kg) er sikker og effektiv til behandling af tilbagevendende GBM. Derfor er dette fase I/II kliniske forskningsforsøg en forlængelse af dette forsøg, idet efterforskerne søger at teste hypotesen om, at gentagen dosering af intraarteriel Bevacizumab er sikker og effektiv i behandlingen af ​​tilbagevendende malignt gliom. Ved at nå målene for denne undersøgelse vil efterforskerne også afgøre, om IV-terapi med Bevacizumab skal kombineres med gentagne udvalgte intraarterielle Bevacizumab for at forbedre progressionsfri og samlet overlevelse. Efterforskerne forventer, at dette projekt vil give vigtig information om nytten af ​​gentagen SIACI Bevacizumab-behandling til malignt gliom og kan ændre måden, hvorpå disse lægemidler leveres til patienterne i den nærmeste fremtid.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Den nuværende standard for behandling af tilbagevendende GBM er, at patienter får Bevacizumab (Avastin) intravenøst ​​(IV) med 10 mg/kg hver anden uge, indtil deres tumor vokser mere end 25 %. På det tidspunkt anses disse patienter for behandlingsfejl og får en anden behandling. På grund af blodhjernebarrieren (BBB), hvor IV-lægemidler ikke trænger godt ind i blodkarvæggene for at komme ind i hjernen, ved ingen med sikkerhed, om disse IV-lægemidler rent faktisk kommer ind i hjernen efter infusion. Vi har for nylig afsluttet et klinisk fase I forsøg, der har vist, at SIACI af Bevacizumab er sikkert og effektivt op til en dosis på 15 mg/kg hos patienter med tilbagevendende malignt gliom. Dette to-armede åbne, ikke-randomiserede forsøg er en opfølgningsundersøgelse til dette forsøg og vil stille to enkle spørgsmål: Er det sikkert at afgive gentagne doser af Bevacizumab intraarterielt ved hjælp af disse superselektive intraarterielle leveringsteknikker? Er det nødvendigt at kombinere dette IA-behandlingsregime med IV Bevacizumab hver anden uge for at forbedre progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)? Information fra dette forsøg vil give vigtige svar på holdbarheden og effektiviteten af ​​denne leveringsteknik og kan radikalt ændre den måde, kemoterapi gives til vores patienter med hjernetumorer.

Nuværende plejestandard:

Dag 0: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) Dag 14, 28 (og hver anden uge derefter): Intravenøs Bevacizumab

Derfor vil de eksperimentelle aspekter af denne behandlingsplan omfatte:

  1. Forsøgspersoner vil først blive behandlet med Mannitol før kemoterapiinfusion (Mannitol 20 %; 12,5 ml/s over 2 minutter) for at forstyrre blod-hjernebarrieren. Denne teknik er blevet brugt i flere tusinde patienter i tidligere undersøgelser til IA-levering af kemoterapi til malignt gliom. Vi har også brugt dette uden komplikationer hos de 30 patienter fra vores fase I-protokol.
  2. Til behandling af patienter med en af ​​to arme med gentagen intraarteriel levering (SIACI) af Bevacizumab til patienter med tilbagevendende eller recidiverende højgradigt gliom. Hver arm får IA-levering, hvor den ene arm også får IV Bevacizumab hver anden uge, og den anden arm får ikke intervenerende IV-behandling. I hver arm gentages IA-behandling, når MR viser progression. Vedvarende progression efter tre intraarterielle kemoterapier ville fjerne patienten fra forsøget.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Tamika Wong, MPH
  • Telefonnummer: 212-434-4836
  • E-mail: twong4@nshs.edu

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Rekruttering
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Underforsker:
          • David Langer, MD
        • Underforsker:
          • Tamika Wong, MPH
        • Kontakt:
        • Underforsker:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Underforsker:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Underforsker:
          • Ashley Ray, NP
        • Underforsker:
          • Sherese Fralin, NP
        • Ledende efterforsker:
          • John Boockvar, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller ældre.
  • Patienter med en dokumenteret histologisk diagnose af recidiverende eller refraktær glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom (AA) eller anaplastisk blandet oligoastrocytom (AOA).
  • Patienter skal have mindst ét ​​bekræftet og evaluerbart tumorsted. Et bekræftet tumorsted er et, hvor det er biopsi-bevist.
  • Patienter skal have en Karnofsky præstationsstatus på 70 % (eller det tilsvarende ECOG-niveau på 0-2).
  • Patienter skal acceptere at bruge en medicinsk effektiv præventionsmetode under og i en periode på tre måneder efter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med mere end 2 cyklusser af Bevacizumab ved 10 mg/kg (2 IV-infusioner).
  • Kvinder, der er gravide eller ammende.
  • Patienter med betydelige interaktuelle medicinske eller psykiatriske tilstande, som ville sætte dem i øget risiko eller påvirke deres evne til at modtage eller overholde behandling eller klinisk monitorering efter behandling.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm 1
Medicin: Bevacizumab

Eksperimentel del af dette forslag:

Dette forsøg vil have to eksperimentelle arme, der vil være åbne mærkede og ikke-randomiserede.

ARM 1 (hvis patienten har multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom)

Dag 0: Intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) efter Mannitol for at åbne blod-hjernebarrieren Dag 28: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) hver anden uge derefter indtil sygdomsprogression på MR-scanning.

Hvis progression opstår, gentages intraarteriel enkeltdosis af Bevacizumab (15 mg/kg) til området med progression og vent 28 dage, og genstart derefter intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) hver anden uge, indtil progression på MR-scanning.

Gentag cyklus

Medicin: Bevacizumab

ARM 2 (hvis patienten ikke har nogen multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom)

Dag 0: Intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) efter Mannitol for at åbne blod-hjernebarrieren. Dag 28: Ingen 2-ugentlig IV Bevacizumab-behandling

Hvis MR viser progression, så gentag intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) til området med progression Gentag cyklus
Eksperimentel: Arm 2
Medicin: Bevacizumab

Eksperimentel del af dette forslag:

Dette forsøg vil have to eksperimentelle arme, der vil være åbne mærkede og ikke-randomiserede.

ARM 1 (hvis patienten har multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom)

Dag 0: Intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) efter Mannitol for at åbne blod-hjernebarrieren Dag 28: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) hver anden uge derefter indtil sygdomsprogression på MR-scanning.

Hvis progression opstår, gentages intraarteriel enkeltdosis af Bevacizumab (15 mg/kg) til området med progression og vent 28 dage, og genstart derefter intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) hver anden uge, indtil progression på MR-scanning.

Gentag cyklus

Medicin: Bevacizumab

ARM 2 (hvis patienten ikke har nogen multifokal sygdom eller leptomeningeal sygdom)

Dag 0: Intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) efter Mannitol for at åbne blod-hjernebarrieren. Dag 28: Ingen 2-ugentlig IV Bevacizumab-behandling

Hvis MR viser progression, så gentag intraarteriel Bevacizumab enkeltdosis (15 mg/kg) til området med progression Gentag cyklus

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammensat overordnet svarprocent (CORR)
Tidsramme: 6 måneder
Vi vil bestemme denne sammensatte overordnede responsrate (CORR) gennem kriterierne Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
6 måneder
Progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
Seks måneders progressionsfri overlevelse (PFS) og samlet overlevelse (OS) vil blive vurderet ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyse under forudsætning af tilstrækkelig opfølgningstid
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheden ved gentagen SIACI af mannitol og Bevacizumab ved 15 mg/kg.
Tidsramme: 1 måned
Den beskrivende hyppighed af forsøgspersoner, der oplever toksicitet, vil også blive opstillet i tabelform.
1 måned

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Northwell Health

Samarbejdspartnere

Feinstein Institute for Medical Research

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. oktober 2028

Studieafslutning (Anslået)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. december 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

3. januar 2011

Først opslået (Anslået)

4. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

1. juni 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

28. maj 2026

Sidst verificeret

1. maj 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-353

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner