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Infusão cerebral intra-arterial superseletiva repetida de bevacizumabe (Avastin) para tratamento de GBM recidivante e AA

28 de maio de 2026 atualizado por: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Ensaio de fase I/II de infusão cerebral intra-arterial superseletiva repetida de bevacizumabe (Avastin) para tratamento de glioblastoma multiforme recidivante/refratário e astrocitoma anaplásico.

Os tumores cerebrais malignos de alto grau, glioblastoma multiforme (GBM) e astrocitoma anaplásico (AA), compreendem a maioria de todos os tumores cerebrais primários em adultos. Este grupo de tumores também exibe o comportamento mais agressivo, resultando em durações médias de sobrevida global de apenas 9-12 meses para GBM e 3-4 anos para AA. A terapia inicial consiste em ressecção cirúrgica, radiação de feixe externo ou ambos. Todos os pacientes apresentam recorrência após a terapia de primeira linha, portanto, as melhorias na terapia de primeira linha e de resgate são essenciais para melhorar a qualidade de vida e prolongar a sobrevida. Não se sabe se as terapias intravenosas (IV) usadas atualmente atravessam a barreira hematoencefálica (BHE). Os investigadores demonstraram em um estudo anterior de fase I que uma única Infusão Cerebral Intraarterial Superseletiva (SIACI) de Bevacizumab (até 15 mg/kg) é segura e eficaz no tratamento de GBM recorrente. Portanto, este estudo de pesquisa clínica de fase I/II é uma extensão desse estudo em que os investigadores procuram testar a hipótese de que a dosagem repetida de Bevacizumabe intra-arterial é segura e eficaz no tratamento de glioma maligno recorrente. Ao atingir os objetivos deste estudo, os investigadores também determinarão se a terapia IV com Bevacizumab deve ser combinada com Bevacizumab intra-arterial selecionado repetido para melhorar a sobrevida global e livre de progressão. Os investigadores esperam que este projeto forneça informações importantes sobre a utilidade da terapia repetida com SIACI Bevacizumab para glioma maligno e pode alterar a maneira como esses medicamentos são administrados aos pacientes em um futuro próximo.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O padrão atual de tratamento para GBM recorrente é que os pacientes recebam Bevacizumab (Avastin) por via intravenosa (IV) a 10mg/kg a cada duas semanas até que o tumor cresça mais de 25%. Nesse ponto, esses pacientes são considerados falhas de tratamento e recebem outro tratamento. Devido à barreira hematoencefálica (BBB), onde os medicamentos intravenosos não penetram bem nas paredes dos vasos sanguíneos para entrar no cérebro, ninguém sabe ao certo se esses medicamentos intravenosos realmente entram no cérebro após a infusão. Concluímos recentemente um ensaio clínico de Fase I que demonstrou que o SIACI de Bevacizumab é seguro e eficaz até uma dose de 15mg/kg em pacientes com glioma maligno recorrente. Este estudo aberto, não randomizado, de dois braços é um estudo de acompanhamento desse estudo e fará duas perguntas simples: É seguro administrar doses repetidas de Bevacizumabe por via intra-arterial usando essas técnicas de administração intra-arterial superseletivas? É necessário combinar este regime de tratamento IA com Bevacizumabe IV quinzenal para melhorar a sobrevida livre de progressão (PFS) e a sobrevida global (OS)? As informações deste estudo fornecerão respostas importantes sobre a durabilidade e eficácia dessa técnica de administração e podem mudar radicalmente a forma como a quimioterapia é administrada aos nossos pacientes com tumores cerebrais.

Padrão de atendimento atual:

Dia 0: Bevacizumabe intravenoso (10mg/kg) Dia 14, 28 (e a cada duas semanas depois): Bevacizumabe intravenoso

Portanto, os aspectos experimentais deste plano de tratamento incluirão:

  1. Os indivíduos serão primeiro tratados com Manitol antes da infusão de quimioterapia (Manitol 20%; 12,5 mL/s durante 2 minutos) para interromper a barreira hematoencefálica. Esta técnica tem sido utilizada em vários milhares de pacientes em estudos anteriores para a administração IA de quimioterapia para glioma maligno. Também usamos isso sem complicações nos 30 pacientes de nosso protocolo de Fase I.
  2. Para tratar pacientes com um dos dois braços com administração intra-arterial repetida (SIACI) de Bevacizumabe para pacientes com glioma de alto grau recorrente ou recidivante. Cada braço recebe administração IA com um braço recebendo Bevacizumabe IV quinzenalmente e o outro braço sem terapia IV interveniente. Em cada braço, a terapia IA é repetida quando a ressonância magnética mostra progressão. A progressão persistente após três quimioterapias intra-arteriais removeria o paciente do estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

54

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Tamika Wong, MPH
  • Número de telefone: 212-434-4836
  • E-mail: twong4@nshs.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Recrutamento
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Subinvestigador:
          • David Langer, MD
        • Subinvestigador:
          • Tamika Wong, MPH
        • Contato:
        • Subinvestigador:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Subinvestigador:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Subinvestigador:
          • Ashley Ray, NP
        • Subinvestigador:
          • Sherese Fralin, NP
        • Investigador principal:
          • John Boockvar, MD

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • 18 anos de idade ou mais.
  • Pacientes com diagnóstico histológico documentado de glioblastoma multiforme (GBM) recidivante ou refratário, astrocitoma anaplásico (AA) ou oligoastrocitoma misto anaplásico (AOA).
  • Os pacientes devem ter pelo menos um local de tumor confirmado e avaliável. Um local de tumor confirmado é aquele em que é comprovado por biópsia.
  • Os pacientes devem ter um status de desempenho de Karnofsky de 70% (ou o nível ECOG equivalente de 0-2).
  • Os pacientes devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente eficaz durante e por um período de três meses após o período de tratamento.

Critério de exclusão:

  • Tratamento prévio com mais de 2 ciclos de Bevacizumabe a 10mg/kg (2 infusões IV).
  • Mulheres grávidas ou lactantes.
  • Pacientes com condições médicas ou psiquiátricas intercorrentes significativas que os colocariam em risco aumentado ou afetariam sua capacidade de receber ou cumprir o tratamento ou monitoramento clínico pós-tratamento.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço 1
Medicamento: Bevacizumabe

Parte experimental desta proposta:

Este estudo terá dois braços experimentais que serão abertos e não randomizados.

ARM 1 (Se o paciente tiver doença multifocal ou doença leptomeníngea)

Dia 0: dose única de Bevacizumab intra-arterial (15mg/kg) após Manitol para abrir a barreira hematoencefálica Dia 28: Bevacizumab intravenoso (10mg/kg) a cada duas semanas até a progressão da doença na ressonância magnética.

Se ocorrer progressão, repita a dose única de Bevacizumab intra-arterial (15mg/kg) na área de progressão e aguarde 28 dias e reinicie o Bevacizumab intravenoso (10mg/kg) a cada duas semanas até a progressão na ressonância magnética.

Repetir ciclo

Medicamento: Bevacizumabe

ARM 2 (Se o paciente não tiver doença multifocal ou doença leptomeníngea)

Dia 0: Bevacizumab intra-arterial dose única (15mg/kg) após Manitol para abrir a barreira hematoencefálica Dia 28: Sem tratamento IV com Bevacizumab quinzenal

Se a ressonância magnética mostrar progressão, repita a dose única de Bevacizumabe intra-arterial (15mg/kg) na área de progressão Repita o ciclo
Experimental: Braço 2
Medicamento: Bevacizumabe

Parte experimental desta proposta:

Este estudo terá dois braços experimentais que serão abertos e não randomizados.

ARM 1 (Se o paciente tiver doença multifocal ou doença leptomeníngea)

Dia 0: dose única de Bevacizumab intra-arterial (15mg/kg) após Manitol para abrir a barreira hematoencefálica Dia 28: Bevacizumab intravenoso (10mg/kg) a cada duas semanas até a progressão da doença na ressonância magnética.

Se ocorrer progressão, repita a dose única de Bevacizumab intra-arterial (15mg/kg) na área de progressão e aguarde 28 dias e reinicie o Bevacizumab intravenoso (10mg/kg) a cada duas semanas até a progressão na ressonância magnética.

Repetir ciclo

Medicamento: Bevacizumabe

ARM 2 (Se o paciente não tiver doença multifocal ou doença leptomeníngea)

Dia 0: Bevacizumab intra-arterial dose única (15mg/kg) após Manitol para abrir a barreira hematoencefálica Dia 28: Sem tratamento IV com Bevacizumab quinzenal

Se a ressonância magnética mostrar progressão, repita a dose única de Bevacizumabe intra-arterial (15mg/kg) na área de progressão Repita o ciclo

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de resposta geral composta (CORR)
Prazo: 6 meses
Determinaremos essa taxa de resposta geral composta (CORR) por meio dos critérios de avaliação de resposta em neuro-oncologia (RANO)
6 meses
Sobrevida livre de progressão (PFS) e sobrevida global (OS)
Prazo: 6 meses
A sobrevida livre de progressão de seis meses (PFS) e a sobrevida global (OS) serão avaliadas pela análise de sobrevida de Kaplan-Meier, assumindo um tempo de acompanhamento adequado
6 meses

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
A segurança do SIACI repetido de manitol e Bevacizumab a 15mg/kg.
Prazo: 1 mês
A frequência descritiva dos indivíduos que experimentaram toxicidades também será tabulada.
1 mês

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Northwell Health

Colaboradores

Feinstein Institute for Medical Research

Investigadores

  • Investigador principal: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2010

Conclusão Primária (Estimado)

1 de outubro de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de outubro de 2029

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

22 de dezembro de 2010

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

3 de janeiro de 2011

Primeira postagem (Estimado)

4 de janeiro de 2011

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

1 de junho de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

28 de maio de 2026

Última verificação

1 de maio de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 14-353

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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