Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повторная суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия бевацизумаба (авастина) для лечения рецидива ГБМ и АА

28 мая 2026 г. обновлено: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Фаза I / II испытания повторной суперселективной внутриартериальной церебральной инфузии бевацизумаба (авастина) для лечения рецидивирующей / рефрактерной мультиформной глиобластомы и анапластической астроцитомы.

Злокачественные опухоли головного мозга высокой степени злокачественности, мультиформная глиобластома (GBM) и анапластическая астроцитома (AA), составляют большинство всех первичных опухолей головного мозга у взрослых. Эта группа опухолей также проявляет наиболее агрессивное поведение, в результате чего средняя продолжительность общей выживаемости составляет всего 9–12 месяцев для ГБМ и 3–4 года для АА. Начальная терапия состоит из хирургической резекции, внешнего лучевого облучения или того и другого. Все пациенты испытывают рецидив после терапии первой линии, поэтому улучшения как первой линии, так и терапии спасения имеют решающее значение для повышения качества жизни и продления выживаемости. Неизвестно, пересекают ли используемые в настоящее время внутривенные (IV) методы лечения гематоэнцефалический барьер (ГЭБ). В предыдущей фазе исследования исследователи показали, что однократная суперселективная внутриартериальная церебральная инфузия (SIACI) бевацизумаба (до 15 мг/кг) безопасна и эффективна при лечении рецидивирующей глиобластомы. Таким образом, это клиническое исследование фазы I/II является продолжением этого исследования, поскольку исследователи стремятся проверить гипотезу о том, что повторные дозы внутриартериального введения бевацизумаба безопасны и эффективны при лечении рецидивирующей злокачественной глиомы. Достигнув целей этого исследования, исследователи также определят, следует ли сочетать внутривенную терапию бевацизумабом с повторным выбранным внутриартериальным введением бевацизумаба для улучшения выживаемости без прогрессирования и общей выживаемости. Исследователи ожидают, что этот проект предоставит важную информацию о полезности повторной терапии SIACI бевацизумабом при злокачественной глиоме и может изменить способ доставки этих препаратов пациентам в ближайшем будущем.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Текущий стандарт лечения рецидивирующей глиобластомы заключается в том, чтобы пациенты получали бевацизумаб (авастин) внутривенно (в/в) в дозе 10 мг/кг каждые две недели до тех пор, пока их опухоль не вырастет более чем на 25%. В этот момент эти пациенты считаются неудачными в лечении и получают другое лечение. Из-за гематоэнцефалического барьера (ГЭБ), при котором внутривенные препараты плохо проникают через стенки кровеносных сосудов, чтобы попасть в мозг, никто точно не знает, действительно ли эти внутривенные препараты попадают в мозг после инфузии. Недавно мы завершили клиническое исследование фазы I, которое показало, что SIACI бевацизумаба безопасен и эффективен при дозе до 15 мг/кг у пациентов с рецидивирующей злокачественной глиомой. Это открытое нерандомизированное исследование с двумя группами является продолжением этого исследования и задаст два простых вопроса: безопасно ли вводить повторные дозы бевацизумаба внутриартериально с использованием этих сверхселективных методов внутриартериальной доставки? Необходимо ли комбинировать эту схему лечения IA с двухнедельным внутривенным введением бевацизумаба, чтобы улучшить выживаемость без прогрессирования (PFS) и общую выживаемость (OS)? Информация из этого исследования даст важные ответы на вопрос о долговечности и эффективности этого метода доставки и может радикально изменить способ химиотерапии, проводимой нашим пациентам с опухолями головного мозга.

Текущий стандарт ухода:

День 0: Бевацизумаб внутривенно (10 мг/кг) День 14, 28 (и далее каждые две недели): Бевацизумаб внутривенно

Поэтому экспериментальные аспекты этого плана лечения будут включать:

  1. Субъектов сначала будут лечить маннитом перед инфузией химиотерапии (маннитол 20%; 12,5 мл/с в течение 2 минут), чтобы разрушить гематоэнцефалический барьер. Этот метод был использован у нескольких тысяч пациентов в предыдущих исследованиях для доставки химиотерапии IA для злокачественной глиомы. Мы использовали это без осложнений у 30 пациентов из нашего протокола Фазы I.
  2. Для лечения пациентов с повторной внутриартериальной доставкой (SIACI) бевацизумаба для лечения пациентов с рецидивирующей или рецидивирующей глиомой высокой степени злокачественности. Каждая группа получает IA родоразрешение с одной рукой, получающей внутривенное введение бевацизумаба раз в две недели, а другая рука не получает промежуточную внутривенную терапию. В каждой группе терапию ИА повторяют, когда МРТ показывает прогрессирование. Стойкое прогрессирование после трех внутриартериальных химиотерапевтических процедур исключает пациента из исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

54

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: John Boockvar, MD
  • Номер телефона: 212-434-3905
  • Электронная почта: jboockvar@nshs.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Tamika Wong, MPH
  • Номер телефона: 212-434-4836
  • Электронная почта: twong4@nshs.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Младший исследователь:
          • David Langer, MD
        • Младший исследователь:
          • Tamika Wong, MPH
        • Контакт:
          • John Boockvar, MD
          • Номер телефона: 212-434-3905
          • Электронная почта: jboockvar@nshs.edu
        • Младший исследователь:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Младший исследователь:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Младший исследователь:
          • Ashley Ray, NP
        • Младший исследователь:
          • Sherese Fralin, NP
        • Главный следователь:
          • John Boockvar, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • 18 лет и старше.
  • Пациенты с подтвержденным гистологическим диагнозом рецидивирующей или рефрактерной мультиформной глиобластомы (ГБМ), анапластической астроцитомы (АА) или анапластической смешанной олигоастроцитомы (АОА).
  • У пациентов должен быть хотя бы один подтвержденный и поддающийся оценке участок опухоли. Подтвержденным местом опухоли является место, подтвержденное биопсией.
  • Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского 70% (или эквивалентный уровень ECOG 0-2).
  • Пациенты должны дать согласие на использование эффективного с медицинской точки зрения метода контрацепции во время и в течение трех месяцев после периода лечения.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение более чем 2 циклами бевацизумаба в дозе 10 мг/кг (2 внутривенные инфузии).
  • Женщины, которые беременны или кормят грудью.
  • Пациенты со значительными интеркуррентными медицинскими или психическими состояниями, которые подвергают их повышенному риску или влияют на их способность получать или соблюдать лечение или клинический мониторинг после лечения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
Лекарство: Бевацизумаб

Экспериментальная часть этого предложения:

Это испытание будет состоять из двух экспериментальных групп, которые будут открытыми и нерандомизированными.

ARM 1 (если у пациента многоочаговое заболевание или лептоменингеальное заболевание)

День 0: Внутриартериальное введение однократной дозы бевацизумаба (15 мг/кг) после маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера. День 28: Внутривенное введение бевацизумаба (10 мг/кг) каждые две недели после этого до прогрессирования заболевания на МРТ.

Если происходит прогрессирование, повторите однократное внутриартериальное введение бевацизумаба (15 мг/кг) в область прогрессирования и подождите 28 дней, а затем возобновите внутривенное введение бевацизумаба (10 мг/кг) каждые две недели после этого до прогрессирования на МРТ.

Повторить цикл

Лекарство: Бевацизумаб

ARM 2 (если у пациента нет многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания)

День 0: внутриартериальное введение однократной дозы бевацизумаба (15 мг/кг) после маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера. День 28: отсутствие внутривенного введения бевацизумаба раз в две недели.

Если МРТ показывает прогрессирование, повторите однократное внутриартериальное введение бевацизумаба (15 мг/кг) в область прогрессирования. Повторите цикл
Экспериментальный: Рука 2
Лекарство: Бевацизумаб

Экспериментальная часть этого предложения:

Это испытание будет состоять из двух экспериментальных групп, которые будут открытыми и нерандомизированными.

ARM 1 (если у пациента многоочаговое заболевание или лептоменингеальное заболевание)

День 0: Внутриартериальное введение однократной дозы бевацизумаба (15 мг/кг) после маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера. День 28: Внутривенное введение бевацизумаба (10 мг/кг) каждые две недели после этого до прогрессирования заболевания на МРТ.

Если происходит прогрессирование, повторите однократное внутриартериальное введение бевацизумаба (15 мг/кг) в область прогрессирования и подождите 28 дней, а затем возобновите внутривенное введение бевацизумаба (10 мг/кг) каждые две недели после этого до прогрессирования на МРТ.

Повторить цикл

Лекарство: Бевацизумаб

ARM 2 (если у пациента нет многоочагового заболевания или лептоменингеального заболевания)

День 0: внутриартериальное введение однократной дозы бевацизумаба (15 мг/кг) после маннитола для открытия гематоэнцефалического барьера. День 28: отсутствие внутривенного введения бевацизумаба раз в две недели.

Если МРТ показывает прогрессирование, повторите однократное внутриартериальное введение бевацизумаба (15 мг/кг) в область прогрессирования. Повторите цикл

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Составной общий коэффициент ответов (CORR)
Временное ограничение: 6 месяцев
Мы определим этот комбинированный общий коэффициент ответа (CORR) с помощью критериев оценки ответа в нейроонкологии (RANO).
6 месяцев
Выживаемость без прогрессирования (PFS) и общая выживаемость (OS)
Временное ограничение: 6 месяцев
Шестимесячная выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) и общая выживаемость (ОВ) будут оцениваться с помощью анализа выживаемости Каплана-Мейера при условии достаточного времени наблюдения.
6 месяцев

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Безопасность повторных SIACI маннитола и бевацизумаба в дозе 15 мг/кг.
Временное ограничение: 1 месяц
Описательная частота субъектов, испытывающих токсичность, также будет занесена в таблицу.
1 месяц

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Northwell Health

Соавторы

Feinstein Institute for Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 октября 2010 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 октября 2028 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 октября 2029 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 декабря 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

3 января 2011 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

4 января 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

1 июня 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

28 мая 2026 г.

Последняя проверка

1 мая 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 14-353

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться