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Wiederholte superselektive intraarterielle zerebrale Infusion von Bevacizumab (Avastin) zur Behandlung von rezidiviertem GBM und AA

23. Januar 2024 aktualisiert von: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Phase-I/II-Studie zur wiederholten superselektiven intraarteriellen zerebralen Infusion von Bevacizumab (Avastin) zur Behandlung von rezidiviertem/refraktärem Glioblastoma multiforme und anaplastischem Astrozytom.

Die hochgradigen bösartigen Hirntumoren Glioblastoma multiforme (GBM) und anaplastisches Astrozytom (AA) machen die Mehrheit aller primären Hirntumoren bei Erwachsenen aus. Diese Gruppe von Tumoren zeigt auch das aggressivste Verhalten, was zu einer mittleren Gesamtüberlebensdauer von nur 9–12 Monaten für GBM und 3–4 Jahren für AA führt. Die Initialtherapie besteht entweder aus chirurgischer Resektion, externer Bestrahlung oder beidem. Alle Patienten erleiden nach der Erstlinientherapie ein Rezidiv, daher sind Verbesserungen sowohl in der Erstlinien- als auch in der Salvage-Therapie entscheidend für die Verbesserung der Lebensqualität und die Verlängerung des Überlebens. Es ist nicht bekannt, ob derzeit verwendete intravenöse (IV) Therapien überhaupt die Blut-Hirn-Schranke (BBB) ​​passieren. Die Forscher haben in einer früheren Phase-I-Studie gezeigt, dass eine einzelne superselektive intraarterielle zerebrale Infusion (SIACI) von Bevacizumab (bis zu 15 mg/kg) bei der Behandlung von rezidivierendem GBM sicher und wirksam ist. Daher ist diese klinische Forschungsstudie der Phase I/II eine Erweiterung dieser Studie, da die Prüfärzte versuchen, die Hypothese zu testen, dass die wiederholte Gabe von intraarteriellem Bevacizumab bei der Behandlung von wiederkehrenden malignen Gliomen sicher und wirksam ist. Durch das Erreichen der Ziele dieser Studie werden die Prüfärzte auch bestimmen, ob die intravenöse Therapie mit Bevacizumab mit wiederholter ausgewählter intraarterieller Bevacizumab kombiniert werden sollte, um das progressionsfreie Überleben und das Gesamtüberleben zu verbessern. Die Forscher erwarten, dass dieses Projekt wichtige Informationen über den Nutzen der wiederholten Therapie mit SIACI Bevacizumab für malignes Gliom liefern wird und die Art und Weise ändern kann, wie diese Medikamente den Patienten in naher Zukunft verabreicht werden.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Der aktuelle Behandlungsstandard bei rezidivierendem GBM sieht vor, dass Patienten alle zwei Wochen Bevacizumab (Avastin) intravenös (i.v.) mit 10 mg/kg erhalten, bis ihr Tumor um mehr als 25 % wächst. An diesem Punkt gelten diese Patienten als Therapieversagen und erhalten eine andere Behandlung. Aufgrund der Blut-Hirn-Schranke (BBB), bei der IV-Medikamente die Blutgefäßwände nicht gut durchdringen, um ins Gehirn zu gelangen, weiß niemand genau, ob diese IV-Medikamente nach der Infusion tatsächlich in das Gehirn gelangen. Wir haben kürzlich eine klinische Phase-I-Studie abgeschlossen, die gezeigt hat, dass SIACI von Bevacizumab bis zu einer Dosis von 15 mg/kg bei Patienten mit rezidivierendem malignen Gliom sicher und wirksam ist. Diese zweiarmige offene, nicht randomisierte Studie ist eine Folgestudie zu dieser Studie und stellt zwei einfache Fragen: Ist es sicher, wiederholte Dosen von Bevacizumab intraarteriell mit diesen superselektiven intraarteriellen Verabreichungstechniken zu verabreichen? Ist es notwendig, dieses IA-Behandlungsschema mit Bevacizumab alle zwei Wochen intravenös zu kombinieren, um das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) zu verbessern? Die Informationen aus dieser Studie werden wichtige Antworten auf die Dauerhaftigkeit und Wirksamkeit dieser Verabreichungstechnik geben und können die Art und Weise, wie unseren Patienten mit Hirntumoren eine Chemotherapie verabreicht wird, radikal verändern.

Aktueller Pflegestandard:

Tag 0: Bevacizumab intravenös (10 mg/kg) Tag 14, 28 (und danach alle zwei Wochen): Bevacizumab intravenös

Daher umfassen die experimentellen Aspekte dieses Behandlungsplans:

  1. Die Probanden werden vor der Chemotherapie-Infusion zunächst mit Mannitol behandelt (Mannitol 20 %; 12,5 ml/s über 2 Minuten), um die Blut-Hirn-Schranke zu durchbrechen. Diese Technik wurde in früheren Studien bei mehreren tausend Patienten für die IA-Verabreichung einer Chemotherapie für malignes Gliom verwendet. Wir haben dies auch bei den 30 Patienten aus unserem Phase-I-Protokoll komplikationslos angewendet.
  2. Zur Behandlung von Patienten mit einem von zwei Armen mit wiederholter intraarterieller Verabreichung (SIACI) von Bevacizumab bei Patienten mit rezidivierendem oder rezidivierendem hochgradigem Gliom. Jeder Arm erhält eine IA-Verabreichung, wobei ein Arm ebenfalls zweiwöchentlich Bevacizumab intravenös erhält und der andere Arm keine intervenierende IV-Therapie erhält. In jedem Arm wird die IA-Therapie wiederholt, wenn das MRT eine Progression zeigt. Eine anhaltende Progression nach drei intraarteriellen Chemotherapien würde den Patienten aus der Studie ausschließen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

54

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Tamika Wong, MPH
  • Telefonnummer: 212-434-4836
  • E-Mail: twong4@nshs.edu

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Unterermittler:
          • David Langer, MD
        • Unterermittler:
          • Tamika Wong, MPH
        • Kontakt:
        • Unterermittler:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Unterermittler:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Unterermittler:
          • Ashley Ray, NP
        • Unterermittler:
          • Sherese Fralin, NP
        • Hauptermittler:
          • John Boockvar, MD

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • 18 Jahre oder älter.
  • Patienten mit einer dokumentierten histologischen Diagnose eines rezidivierten oder refraktären Glioblastoma multiforme (GBM), eines anaplastischen Astrozytoms (AA) oder eines anaplastischen gemischten Oligoastrozytoms (AOA).
  • Die Patienten müssen mindestens eine bestätigte und auswertbare Tumorstelle haben. Eine bestätigte Tumorstelle ist eine, die durch Biopsie nachgewiesen wurde.
  • Die Patienten müssen einen Karnofsky-Performance-Status von 70 % (oder das entsprechende ECOG-Niveau von 0-2) aufweisen.
  • Die Patientinnen müssen zustimmen, während und für einen Zeitraum von drei Monaten nach der Behandlung eine medizinisch wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Behandlung mit mehr als 2 Zyklen Bevacizumab mit 10 mg/kg (2 IV-Infusionen).
  • Frauen, die schwanger sind oder stillen.
  • Patienten mit signifikanten interkurrenten medizinischen oder psychiatrischen Erkrankungen, die sie einem erhöhten Risiko aussetzen oder ihre Fähigkeit beeinträchtigen würden, eine Behandlung oder klinische Überwachung nach der Behandlung zu erhalten oder einzuhalten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
Arzneimittel: Bevacizumab

Experimenteller Teil dieses Vorschlags:

Diese Studie wird zwei experimentelle Arme haben, die offen gekennzeichnet und nicht randomisiert sind.

ARM 1 (wenn der Patient eine multifokale Erkrankung oder leptomeningeale Erkrankung hat)

Tag 0: Intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) nach Mannitol zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke Tag 28: Intravenöse Bevacizumab (10 mg/kg) danach alle zwei Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit im MRT-Scan.

Wenn eine Progression eintritt, wiederholen Sie die intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) bis zum Bereich der Progression und warten Sie 28 Tage und beginnen Sie danach alle zwei Wochen mit der intravenösen Gabe von Bevacizumab (10 mg/kg), bis eine Progression im MRT-Scan eintritt.

Zyklus wiederholen

Arzneimittel: Bevacizumab

ARM 2 (wenn der Patient keine multifokale Erkrankung oder leptomeningeale Erkrankung hat)

Tag 0: Intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) nach Mannitol zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke Tag 28: Keine zweiwöchentliche intravenöse Bevacizumab-Behandlung

Wenn das MRT eine Progression zeigt, wiederholen Sie die intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) bis zum Bereich der Progression Wiederholen Sie den Zyklus
Experimental: Arm 2
Arzneimittel: Bevacizumab

Experimenteller Teil dieses Vorschlags:

Diese Studie wird zwei experimentelle Arme haben, die offen gekennzeichnet und nicht randomisiert sind.

ARM 1 (wenn der Patient eine multifokale Erkrankung oder leptomeningeale Erkrankung hat)

Tag 0: Intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) nach Mannitol zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke Tag 28: Intravenöse Bevacizumab (10 mg/kg) danach alle zwei Wochen bis zum Fortschreiten der Krankheit im MRT-Scan.

Wenn eine Progression eintritt, wiederholen Sie die intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) bis zum Bereich der Progression und warten Sie 28 Tage und beginnen Sie danach alle zwei Wochen mit der intravenösen Gabe von Bevacizumab (10 mg/kg), bis eine Progression im MRT-Scan eintritt.

Zyklus wiederholen

Arzneimittel: Bevacizumab

ARM 2 (wenn der Patient keine multifokale Erkrankung oder leptomeningeale Erkrankung hat)

Tag 0: Intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) nach Mannitol zur Öffnung der Blut-Hirn-Schranke Tag 28: Keine zweiwöchentliche intravenöse Bevacizumab-Behandlung

Wenn das MRT eine Progression zeigt, wiederholen Sie die intraarterielle Bevacizumab-Einzeldosis (15 mg/kg) bis zum Bereich der Progression Wiederholen Sie den Zyklus

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Zusammengesetzte Gesamtansprechrate (CORR)
Zeitfenster: 6 Monate
Wir werden diese zusammengesetzte Gesamtansprechrate (CORR) anhand der Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-Kriterien bestimmen
6 Monate
Progressionsfreies Überleben (PFS) und Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: 6 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) und das Gesamtüberleben (OS) nach sechs Monaten werden durch eine Kaplan-Meier-Überlebensanalyse bewertet, wobei eine angemessene Nachbeobachtungszeit vorausgesetzt wird
6 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Die Sicherheit wiederholter SIACI von Mannitol und Bevacizumab bei 15 mg/kg.
Zeitfenster: 1 Monat
Die beschreibende Häufigkeit von Probanden, die Toxizitäten erfahren, wird ebenfalls tabellarisch aufgeführt.
1 Monat

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Northwell Health

Mitarbeiter

Feinstein Institute for Medical Research

Ermittler

  • Hauptermittler: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2010

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2025

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Oktober 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

22. Dezember 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

3. Januar 2011

Zuerst gepostet (Geschätzt)

4. Januar 2011

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

24. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

23. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2024

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 14-353

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