Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Gjentatt superselektiv intraarteriell cerebral infusjon av Bevacizumab (Avastin) for behandling av tilbakefall av GBM og AA

28. mai 2026 oppdatert av: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Fase I/II-forsøk med gjentatt superselektiv intraarteriell cerebral infusjon av bevacizumab (Avastin) for behandling av residiverende/refraktær glioblastom multiforme og anaplastisk astrocytom.

De høygradige maligne hjernesvulstene, glioblastoma multiforme (GBM) og anaplastisk astrocytom (AA), utgjør majoriteten av alle primære hjernesvulster hos voksne. Denne gruppen av svulster viser også den mest aggressive oppførselen, noe som resulterer i median total overlevelsesvarighet på bare 9-12 måneder for GBM, og 3-4 år for AA. Initial terapi består av enten kirurgisk reseksjon, ekstern strålestråling eller begge deler. Alle pasienter opplever et tilbakefall etter førstelinjebehandling, så forbedringer i både førstelinje- og bergingsterapi er avgjørende for å øke livskvaliteten og forlenge overlevelsen. Det er ukjent om for tiden brukte intravenøse (IV) terapier til og med krysser blod-hjernebarrieren (BBB). Etterforskerne har vist i en tidligere fase I-studie at en enkelt superselektiv intraarteriell cerebral infusjon (SIACI) av Bevacizumab (opptil 15 mg/kg) er trygg og effektiv i behandlingen av tilbakevendende GBM. Derfor er denne fase I/II kliniske forskningsstudien en forlengelse av denne studien ved at etterforskerne prøver å teste hypotesen om at gjentatt dosering av intraarteriell Bevacizumab er trygt og effektivt i behandlingen av tilbakevendende malignt gliom. Ved å nå målene med denne studien vil etterforskerne også avgjøre om IV-behandling med Bevacizumab bør kombineres med gjentatt utvalgt intraarteriell Bevacizumab for å forbedre progresjonsfri og total overlevelse. Etterforskerne forventer at dette prosjektet vil gi viktig informasjon om nytten av gjentatt SIACI Bevacizumab-behandling for ondartet gliom, og kan endre måten disse legemidlene leveres til pasientene på i nær fremtid.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Den nåværende standarden for omsorg for tilbakevendende GBM er at pasienter skal få Bevacizumab (Avastin) intravenøst ​​(IV) med 10 mg/kg annenhver uke inntil svulsten deres vokser mer enn 25 %. På det tidspunktet anses disse pasientene som behandlingssvikt og får en annen behandling. På grunn av blodhjernebarrieren (BBB) ​​hvor IV-legemidler ikke trenger godt gjennom blodåreveggene for å komme inn i hjernen, vet ingen med sikkerhet om disse IV-legemidlene faktisk kommer inn i hjernen etter infusjon. Vi har nylig fullført en fase I klinisk studie som har vist at SIACI av Bevacizumab er trygt og effektivt opp til en dose på 15 mg/kg hos pasienter med tilbakevendende malignt gliom. Denne to-arms åpne, ikke-randomiserte studien er en oppfølgingsstudie til den studien og vil stille to enkle spørsmål: Er det trygt å levere gjentatte doser av Bevacizumab intraarterielt ved å bruke disse superselektive intraarterielle leveringsteknikkene? Er det nødvendig å kombinere dette IA-behandlingsregimet med 2-ukentlig IV Bevacizumab for å forbedre progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)? Informasjon fra denne studien vil gi viktige svar på holdbarheten og effektiviteten til denne leveringsteknikken og kan radikalt endre måten kjemoterapi gis til våre pasienter med hjernesvulster.

Gjeldende standard for omsorg:

Dag 0: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) Dag 14, 28 (og annenhver uke deretter): Intravenøs Bevacizumab

Derfor vil de eksperimentelle aspektene ved denne behandlingsplanen inkludere:

  1. Pasienter vil først bli behandlet med Mannitol før kjemoterapiinfusjon (Mannitol 20 %; 12,5 ml/s over 2 minutter) for å forstyrre blod-hjernebarrieren. Denne teknikken har blitt brukt hos flere tusen pasienter i tidligere studier for IA-levering av kjemoterapi for ondartet gliom. Vi har brukt dette uten komplikasjoner hos de 30 pasientene fra vår fase I-protokoll også.
  2. For å behandle pasienter med en av to armer med gjentatt intraarteriell levering (SIACI) av Bevacizumab for pasienter med tilbakevendende eller residiverende høygradig gliom. Hver arm får IA-levering med en arm som får IV Bevacizumab annenhver uke også, og den andre armen får ikke intervenerende IV-behandling. I hver arm gjentas IA-behandling når MR viser progresjon. Vedvarende progresjon etter tre intraarterielle kjemoterapier ville fjerne pasienten fra forsøket.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Tamika Wong, MPH
  • Telefonnummer: 212-434-4836
  • E-post: twong4@nshs.edu

Studiesteder

  • Forente stater
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Rekruttering
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Underetterforsker:
          • David Langer, MD
        • Underetterforsker:
          • Tamika Wong, MPH
        • Ta kontakt med:
        • Underetterforsker:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Underetterforsker:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Underetterforsker:
          • Ashley Ray, NP
        • Underetterforsker:
          • Sherese Fralin, NP
        • Hovedetterforsker:
          • John Boockvar, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • 18 år eller eldre.
  • Pasienter med en dokumentert histologisk diagnose av residiverende eller refraktær glioblastoma multiforme (GBM), anaplastisk astrocytom (AA) eller anaplastisk blandet oligoastrocytom (AOA).
  • Pasienter må ha minst ett bekreftet og evaluerbart tumorsted. Et bekreftet svulststed er et som er biopsibevist.
  • Pasienter må ha en Karnofsky-ytelsesstatus på 70 % (eller tilsvarende ECOG-nivå på 0-2).
  • Pasienter må godta å bruke en medisinsk effektiv prevensjonsmetode under og i en periode på tre måneder etter behandlingsperioden.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med mer enn 2 sykluser med Bevacizumab med 10 mg/kg (2 IV-infusjoner).
  • Kvinner som er gravide eller ammer.
  • Pasienter med betydelig interaktuelle medisinske eller psykiatriske tilstander som vil sette dem i økt risiko eller påvirke deres evne til å motta eller etterkomme behandling eller klinisk overvåking etter behandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
Legemiddel: Bevacizumab

Eksperimentell del av dette forslaget:

Denne studien vil ha to eksperimentelle armer som vil være åpne merket og ikke-randomisert.

ARM 1 (Hvis pasienten har multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab enkeltdose (15 mg/kg) etter Mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren Dag 28: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) annenhver uke deretter inntil sykdomsprogresjon ved MR-skanning.

Hvis progresjon oppstår, gjenta intraarteriell enkeltdose med Bevacizumab (15 mg/kg) til progresjonsområdet og vent 28 dager og start deretter intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) på nytt annenhver uke deretter inntil progresjon på MR-skanning.

Gjenta syklus

Legemiddel: Bevacizumab

ARM 2 (Hvis pasienten ikke har noen multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab enkeltdose (15 mg/kg) etter Mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren Dag 28: Ingen 2-ukentlig IV Bevacizumab-behandling

Hvis MR viser progresjon, gjenta intraarteriell enkeltdose med Bevacizumab (15 mg/kg) til området med progresjon. Gjenta syklus
Eksperimentell: Arm 2
Legemiddel: Bevacizumab

Eksperimentell del av dette forslaget:

Denne studien vil ha to eksperimentelle armer som vil være åpne merket og ikke-randomisert.

ARM 1 (Hvis pasienten har multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab enkeltdose (15 mg/kg) etter Mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren Dag 28: Intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) annenhver uke deretter inntil sykdomsprogresjon ved MR-skanning.

Hvis progresjon oppstår, gjenta intraarteriell enkeltdose med Bevacizumab (15 mg/kg) til progresjonsområdet og vent 28 dager og start deretter intravenøs Bevacizumab (10 mg/kg) på nytt annenhver uke deretter inntil progresjon på MR-skanning.

Gjenta syklus

Legemiddel: Bevacizumab

ARM 2 (Hvis pasienten ikke har noen multifokal sykdom eller leptomeningeal sykdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab enkeltdose (15 mg/kg) etter Mannitol for å åpne blod-hjernebarrieren Dag 28: Ingen 2-ukentlig IV Bevacizumab-behandling

Hvis MR viser progresjon, gjenta intraarteriell enkeltdose med Bevacizumab (15 mg/kg) til området med progresjon. Gjenta syklus

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammensatt total svarfrekvens (CORR)
Tidsramme: 6 måneder
Vi vil bestemme denne sammensatte totale responsraten (CORR) gjennom kriteriene Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
6 måneder
Progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS)
Tidsramme: 6 måneder
Seks måneders progresjonsfri overlevelse (PFS) og total overlevelse (OS) vil bli vurdert ved Kaplan-Meier overlevelsesanalyse, forutsatt tilstrekkelig oppfølgingstid
6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sikkerheten ved gjentatt SIACI av mannitol og Bevacizumab ved 15 mg/kg.
Tidsramme: 1 måned
Den beskrivende frekvensen av forsøkspersoner som opplever toksisitet vil også bli tabellert.
1 måned

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Northwell Health

Samarbeidspartnere

Feinstein Institute for Medical Research

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2010

Primær fullføring (Antatt)

1. oktober 2028

Studiet fullført (Antatt)

1. oktober 2029

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. desember 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

3. januar 2011

Først lagt ut (Antatt)

4. januar 2011

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

1. juni 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

28. mai 2026

Sist bekreftet

1. mai 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 14-353

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere