Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Opakovaná superselektivní intraarteriální mozková infuze bevacizumabu (Avastin) k léčbě relapsu GBM a AA

28. května 2026 aktualizováno: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Fáze I/II studie opakované superselektivní intraarteriální mozkové infuze bevacizumabu (Avastin) pro léčbu relabujícího/refrakterního multiformního glioblastomu a anaplastického astrocytomu.

Maligní mozkové nádory vysokého stupně, multiformní glioblastom (GBM) a anaplastický astrocytom (AA), tvoří většinu všech primárních mozkových nádorů u dospělých. Tato skupina nádorů také vykazuje nejagresivnější chování, což má za následek medián celkového přežití pouze 9-12 měsíců pro GBM a 3-4 roky pro AA. Počáteční terapie sestává buď z chirurgické resekce, zevního ozáření nebo obou. U všech pacientů dochází po terapii první linie k recidivě, takže zlepšení v první linii i záchranné terapii je zásadní pro zlepšení kvality života a prodloužení přežití. Není známo, zda v současnosti používané intravenózní (IV) terapie dokonce procházejí hematoencefalickou bariérou (BBB). Vyšetřovatelé v předchozí studii fáze I prokázali, že jediná superselektivní intraarteriální cerebrální infuze (SIACI) bevacizumabu (až 15 mg/kg) je bezpečná a účinná při léčbě recidivujícího GBM. Tato klinická výzkumná studie fáze I/II je proto rozšířením této studie v tom, že se výzkumníci snaží otestovat hypotézu, že opakované podávání intraarteriálního bevacizumabu je bezpečné a účinné při léčbě recidivujícího maligního gliomu. Dosažením cílů této studie výzkumníci také určí, zda by IV terapie bevacizumabem měla být kombinována s opakovaným vybraným intraarteriálním bevacizumabem, aby se zlepšilo celkové přežití bez progrese. Vyšetřovatelé očekávají, že tento projekt poskytne důležité informace týkající se užitečnosti opakované léčby bevacizumabem SIACI u maligního gliomu a může v blízké budoucnosti změnit způsob, jakým jsou tyto léky podávány pacientům.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Současným standardem péče o recidivující GBM je, aby pacienti dostávali bevacizumab (Avastin) intravenózně (IV) v dávce 10 mg/kg každé dva týdny, dokud jejich nádor nevyroste o více než 25 %. V tomto okamžiku jsou tito pacienti považováni za selhání léčby a je jim poskytnuta jiná léčba. Kvůli hematoencefalické bariéře (BBB), kde léky IV nepronikají dobře stěnami krevních cév, aby se dostaly do mozku, nikdo s jistotou neví, zda se tyto léky IV po infuzi skutečně dostanou do mozku. Nedávno jsme dokončili klinickou studii fáze I, která prokázala, že SIACI bevacizumabu je bezpečný a účinný až do dávky 15 mg/kg u pacientů s recidivujícím maligním gliomem. Tato dvouramenná otevřená, nerandomizovaná studie je studií navazující na tuto studii a položí dvě jednoduché otázky: Je bezpečné podávat opakované dávky bevacizumabu intraarteriálně pomocí těchto super selektivních intraarteriálních aplikačních technik? Je nutné kombinovat tento léčebný režim IA s jednou za dva týdny IV bevacizumabem, aby se zlepšilo přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS)? Informace z této studie přinesou důležité odpovědi na trvanlivost a účinnost této aplikační techniky a mohou radikálně změnit způsob, jakým je chemoterapie podávána našim pacientům s nádory mozku.

Současný standard péče:

Den 0: Intravenózní bevacizumab (10 mg/kg) Den 14, 28 (a poté každé dva týdny): Intravenózní bevacizumab

Proto experimentální aspekty tohoto léčebného plánu budou zahrnovat:

  1. Subjekty budou nejprve léčeny mannitolem před infuzí chemoterapie (Manitol 20%; 12,5 ml/s během 2 minut), aby se narušila hematoencefalická bariéra. Tato technika byla použita u několika tisíc pacientů v předchozích studiích pro podávání IA chemoterapie pro maligní gliom. Použili jsme to bez komplikací také u 30 pacientů z našeho protokolu fáze I.
  2. K léčbě pacientů s jednou ze dvou ramen s opakovaným intraarteriálním podáváním (SIACI) bevacizumabu u pacientů s recidivujícím nebo recidivujícím gliomem vysokého stupně. Každé rameno dostává IA aplikaci, přičemž jedna paže dostává intravenózní bevacizumab také jednou za dva týdny a druhá paže nedostává intervenující IV terapii. V každém rameni se terapie IA opakuje, když MRI ukáže progresi. Přetrvávající progrese po třech intraarteriálních chemoterapiích by pacienta vyřadila ze studie.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

54

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Tamika Wong, MPH
  • Telefonní číslo: 212-434-4836
  • E-mail: twong4@nshs.edu

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • David Langer, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Tamika Wong, MPH
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ashley Ray, NP
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Sherese Fralin, NP
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • John Boockvar, MD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • 18 let nebo starší.
  • Pacienti s dokumentovanou histologickou diagnózou relabujícího nebo refrakterního multiformního glioblastomu (GBM), anaplastického astrocytomu (AA) nebo anaplastického smíšeného oligoastrocytomu (AOA).
  • Pacienti musí mít alespoň jedno potvrzené a hodnotitelné místo nádoru. Potvrzené místo nádoru je místo, u kterého je biopsie prokázána.
  • Pacienti musí mít výkonnostní stav podle Karnofského 70 % (nebo ekvivalentní úroveň ECOG 0-2).
  • Pacientky musí souhlasit s používáním lékařsky účinné metody antikoncepce během léčby a po dobu tří měsíců po jejím ukončení.

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba více než 2 cykly bevacizumabu v dávce 10 mg/kg (2 IV infuze).
  • Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
  • Pacienti s významnými interaktuálními zdravotními nebo psychiatrickými stavy, které by je vystavily zvýšenému riziku nebo ovlivnily jejich schopnost přijímat nebo dodržovat léčbu nebo klinické sledování po léčbě.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rameno 1
Lék: Bevacizumab

Experimentální část tohoto návrhu:

Tato studie bude mít dvě experimentální ramena, která budou otevřená, označená a nerandomizovaná.

ARM 1 (Pokud má pacient multifokální onemocnění nebo leptomeningeální onemocnění)

Den 0: Intraarteriální jednorázová dávka bevacizumabu (15 mg/kg) po manitolu k otevření hematoencefalické bariéry Den 28: Intravenózní bevacizumab (10 mg/kg) poté každé dva týdny až do progrese onemocnění na MRI skenu.

Pokud dojde k progresi, opakujte intraarteriální jednu dávku bevacizumabu (15 mg/kg) do oblasti progrese a počkejte 28 dní a poté znovu začněte intravenózně podávat bevacizumab (10 mg/kg) každé dva týdny poté, dokud nedojde k progresi na MRI vyšetření.

Opakujte cyklus

Lék: Bevacizumab

ARM 2 (Pokud pacient nemá žádné multifokální onemocnění nebo leptomeningeální onemocnění)

Den 0: Intraarteriální jednorázová dávka bevacizumabu (15 mg/kg) po mannitolu k otevření hematoencefalické bariéry Den 28: Žádná léčba bevacizumabem iv jednou za dva týdny

Pokud MRI ukáže progresi, opakujte intraarteriální jednu dávku bevacizumabu (15 mg/kg) do oblasti progrese Opakujte cyklus
Experimentální: Rameno 2
Lék: Bevacizumab

Experimentální část tohoto návrhu:

Tato studie bude mít dvě experimentální ramena, která budou otevřená, označená a nerandomizovaná.

ARM 1 (Pokud má pacient multifokální onemocnění nebo leptomeningeální onemocnění)

Den 0: Intraarteriální jednorázová dávka bevacizumabu (15 mg/kg) po manitolu k otevření hematoencefalické bariéry Den 28: Intravenózní bevacizumab (10 mg/kg) poté každé dva týdny až do progrese onemocnění na MRI skenu.

Pokud dojde k progresi, opakujte intraarteriální jednu dávku bevacizumabu (15 mg/kg) do oblasti progrese a počkejte 28 dní a poté znovu začněte intravenózně podávat bevacizumab (10 mg/kg) každé dva týdny poté, dokud nedojde k progresi na MRI vyšetření.

Opakujte cyklus

Lék: Bevacizumab

ARM 2 (Pokud pacient nemá žádné multifokální onemocnění nebo leptomeningeální onemocnění)

Den 0: Intraarteriální jednorázová dávka bevacizumabu (15 mg/kg) po mannitolu k otevření hematoencefalické bariéry Den 28: Žádná léčba bevacizumabem iv jednou za dva týdny

Pokud MRI ukáže progresi, opakujte intraarteriální jednu dávku bevacizumabu (15 mg/kg) do oblasti progrese Opakujte cyklus

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Složená celková míra odezvy (CORR)
Časové okno: 6 měsíců
Tuto složenou celkovou míru odpovědi (CORR) určíme pomocí kritérií hodnocení odpovědi v neuroonkologii (RANO)
6 měsíců
Přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS)
Časové okno: 6 měsíců
Šestiměsíční přežití bez progrese (PFS) a celkové přežití (OS) bude hodnoceno Kaplan-Meierovou analýzou přežití za předpokladu adekvátní doby sledování
6 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Bezpečnost opakovaného SIACI mannitolu a bevacizumabu v dávce 15 mg/kg.
Časové okno: 1 měsíc
Popisná frekvence subjektů zažívajících toxicitu bude také uvedena do tabulky.
1 měsíc

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Northwell Health

Spolupracovníci

Feinstein Institute for Medical Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. října 2010

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2029

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. prosince 2010

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

3. ledna 2011

První zveřejněno (Odhadovaný)

4. ledna 2011

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. června 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

28. května 2026

Naposledy ověřeno

1. května 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 14-353

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Multiformní glioblastom

Klinické studie na Bevacizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in United States

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit