Infusione cerebrale intraarteriosa superselettiva ripetuta di Bevacizumab (Avastin) per il trattamento di GBM e AA recidivanti

L'attuale standard di cura per il GBM ricorrente prevede che i pazienti ricevano Bevacizumab (Avastin) per via endovenosa (IV) a 10 mg/kg ogni due settimane fino a quando il tumore non cresce di oltre il 25%. A quel punto, questi pazienti sono considerati fallimenti terapeutici e ricevono un altro trattamento. A causa della barriera emato-encefalica (BBB) ​​in cui i farmaci IV non penetrano bene nelle pareti dei vasi sanguigni per entrare nel cervello, nessuno sa con certezza se questi farmaci IV entrino effettivamente nel cervello dopo l'infusione. Abbiamo recentemente completato uno studio clinico di fase I che ha dimostrato che SIACI di Bevacizumab è sicuro ed efficace fino a una dose di 15 mg/kg in pazienti con glioma maligno ricorrente. Questo studio in aperto a due bracci, non randomizzato, è uno studio di follow-up di quello studio e porrà due semplici domande: è sicuro somministrare dosi ripetute di Bevacizumab per via intraarteriosa utilizzando queste tecniche di somministrazione intraarteriosa super selettiva? È necessario combinare questo regime di trattamento IA con Bevacizumab EV bisettimanale per migliorare la sopravvivenza libera da progressione (PFS) e la sopravvivenza globale (OS)? Le informazioni di questo studio forniranno risposte importanti sulla durata e l'efficacia di questa tecnica di somministrazione e potrebbero cambiare radicalmente il modo in cui la chemioterapia viene somministrata ai nostri pazienti con tumori cerebrali.

Standard di cura attuale:

Giorno 0: Bevacizumab per via endovenosa (10 mg/kg) Giorno 14, 28 (e successivamente ogni due settimane): Bevacizumab per via endovenosa

Pertanto gli aspetti sperimentali di questo piano di trattamento includeranno:

1. I soggetti verranno prima trattati con mannitolo prima dell'infusione chemioterapica (mannitolo 20%; 12,5 mL/s in 2 minuti) al fine di interrompere la barriera ematoencefalica. Questa tecnica è stata utilizzata in diverse migliaia di pazienti in studi precedenti per la consegna IA della chemioterapia per il glioma maligno. Lo abbiamo utilizzato senza complicazioni anche nei 30 pazienti del nostro protocollo di Fase I.
2. Per il trattamento di pazienti con uno dei due bracci con somministrazione intraarteriosa ripetuta (SIACI) di Bevacizumab per pazienti con glioma di alto grado ricorrente o recidivante. Ogni braccio riceve la somministrazione di IA con un braccio che riceve anche Bevacizumab IV bisettimanale e l'altro braccio non riceve la terapia IV di intervento. In ciascun braccio, la terapia IA viene ripetuta quando la risonanza magnetica mostra una progressione. La progressione persistente dopo tre chemioterapie intraarteriose escluderebbe il paziente dallo studio.