Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Herhaalde superselectieve intra-arteriële cerebrale infusie van Bevacizumab (Avastin) voor de behandeling van recidiverende GBM en AA

23 januari 2024 bijgewerkt door: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Fase I/II-studie van herhaalde superselectieve intra-arteriële cerebrale infusie van bevacizumab (Avastin) voor de behandeling van gerecidiveerd/refractair multiform glioblastoom en anaplastisch astrocytoom.

De hoogwaardige kwaadaardige hersentumoren, glioblastoma multiforme (GBM) en anaplastisch astrocytoom (AA), vormen de meerderheid van alle primaire hersentumoren bij volwassenen. Deze groep tumoren vertoont ook het meest agressieve gedrag, resulterend in een mediane totale overlevingsduur van slechts 9-12 maanden voor GBM en 3-4 jaar voor AA. De initiële therapie bestaat uit chirurgische resectie, uitwendige bestraling of beide. Alle patiënten ervaren een recidief na eerstelijnstherapie, dus verbeteringen in zowel eerstelijns- als salvagetherapie zijn van cruciaal belang voor het verbeteren van de kwaliteit van leven en het verlengen van de overleving. Het is niet bekend of momenteel gebruikte intraveneuze (IV) therapieën zelfs de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeren. De onderzoekers hebben in een eerdere fase I-studie aangetoond dat een enkele superselectieve intra-arteriële cerebrale infusie (SIACI) van Bevacizumab (tot 15 mg/kg) veilig en effectief is bij de behandeling van recidiverende GBM. Daarom is deze fase I/II klinische onderzoeksstudie een uitbreiding van die studie in die zin dat de onderzoekers de hypothese proberen te testen dat herhaalde dosering van intra-arterieel Bevacizumab veilig en effectief is bij de behandeling van recidiverend kwaadaardig glioom. Door de doelstellingen van deze studie te bereiken, zullen de onderzoekers ook bepalen of IV-therapie met Bevacizumab moet worden gecombineerd met herhaalde geselecteerde intra-arteriële Bevacizumab om de progressievrije en algehele overleving te verbeteren. De onderzoekers verwachten dat dit project belangrijke informatie zal opleveren over het nut van herhaalde SIACI Bevacizumab-therapie voor kwaadaardig glioom, en de manier waarop deze geneesmiddelen in de nabije toekomst aan de patiënten worden toegediend, kan veranderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De huidige zorgstandaard voor terugkerende GBM is dat patiënten elke twee weken Bevacizumab (Avastin) intraveneus (IV) krijgen met 10 mg/kg totdat hun tumor meer dan 25% groeit. Op dat moment worden deze patiënten beschouwd als mislukte behandeling en krijgen ze een andere behandeling. Vanwege de bloed-hersenbarrière (BBB), waar IV-medicijnen de wanden van bloedvaten niet goed doordringen om in de hersenen te komen, weet niemand zeker of deze IV-medicijnen na infusie daadwerkelijk in de hersenen terechtkomen. We hebben onlangs een klinische fase I-studie afgerond die heeft aangetoond dat SIACI van Bevacizumab veilig en effectief is tot een dosis van 15 mg/kg bij patiënten met recidiverend kwaadaardig glioom. Deze open-label, niet-gerandomiseerde studie met twee armen is een vervolgstudie op die studie en zal twee eenvoudige vragen stellen: Is het veilig om herhaalde doses Bevacizumab intra-arterieel toe te dienen met behulp van deze superselectieve intra-arteriële toedieningstechnieken? Is het nodig om dit IA-behandelingsschema te combineren met tweewekelijkse IV Bevacizumab om de progressievrije overleving (PFS) en algehele overleving (OS) te verbeteren? Informatie uit dit onderzoek zal belangrijke antwoorden opleveren over de duurzaamheid en werkzaamheid van deze toedieningstechniek en kan de manier waarop chemotherapie wordt gegeven aan onze patiënten met hersentumoren radicaal veranderen.

Huidige zorgstandaard:

Dag 0: intraveneuze bevacizumab (10 mg/kg) Dag 14, 28 (en daarna elke twee weken): intraveneuze bevacizumab

Daarom omvatten de experimentele aspecten van dit behandelplan:

  1. Proefpersonen zullen eerst worden behandeld met mannitol voorafgaand aan chemotherapie-infusie (mannitol 20%; 12,5 ml/s gedurende 2 minuten) om de bloed-hersenbarrière te verstoren. Deze techniek is in eerdere onderzoeken bij enkele duizenden patiënten gebruikt voor de IA-toediening van chemotherapie voor kwaadaardig glioom. We hebben dit ook zonder complicaties toegepast bij de 30 patiënten uit ons Fase I-protocol.
  2. Voor de behandeling van patiënten met een of twee armen met herhaalde intra-arteriële toediening (SIACI) van Bevacizumab voor patiënten met recidiverend of recidiverend hooggradig glioom. Elke arm krijgt IA-toediening waarbij één arm ook tweewekelijks IV Bevacizumab krijgt en de andere arm geen tussenkomende IV-therapie krijgt. In elke arm wordt IA-therapie herhaald wanneer MRI progressie laat zien. Aanhoudende progressie na drie intra-arteriële chemokuren zou de patiënt uit de studie halen.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

54

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Tamika Wong, MPH
  • Telefoonnummer: 212-434-4836
  • E-mail: twong4@nshs.edu

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Werving
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Onderonderzoeker:
          • David Langer, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Tamika Wong, MPH
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Onderonderzoeker:
          • Ashley Ray, NP
        • Onderonderzoeker:
          • Sherese Fralin, NP
        • Hoofdonderzoeker:
          • John Boockvar, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • 18 jaar of ouder.
  • Patiënten met een gedocumenteerde histologische diagnose van recidiverend of refractair multiform glioblastoom (GBM), anaplastisch astrocytoom (AA) of anaplastisch gemengd oligoastrocytoom (AOA).
  • Patiënten moeten ten minste één bevestigde en evalueerbare tumorlocatie hebben. Een bevestigde tumorplaats is een plaats waarvan een biopsie is bewezen.
  • Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus van 70% hebben (of het equivalente ECOG-niveau van 0-2).
  • Patiënten moeten ermee instemmen een medisch effectieve anticonceptiemethode te gebruiken tijdens en gedurende een periode van drie maanden na de behandelingsperiode.

Uitsluitingscriteria:

  • Eerdere behandeling met meer dan 2 cycli Bevacizumab van 10 mg/kg (2 IV-infusies).
  • Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  • Patiënten met significante intercurrente medische of psychiatrische aandoeningen waardoor ze een verhoogd risico lopen of die hun vermogen om een ​​behandeling te ondergaan of eraan te voldoen, of klinische monitoring na de behandeling kunnen beïnvloeden.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm 1
Geneesmiddel: Bevacizumab

Experimenteel deel van dit voorstel:

Deze proef zal twee experimentele armen hebben die open gelabeld en niet-gerandomiseerd zullen zijn.

ARM 1 (Als de patiënt multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte heeft)

Dag 0: intra-arteriële bevacizumab enkele dosis (15 mg/kg) na mannitol om de bloed-hersenbarrière te openen Dag 28: intraveneuze bevacizumab (10 mg/kg) daarna om de twee weken tot ziekteprogressie op MRI-scan.

Als er progressie optreedt, herhaal dan de enkelvoudige dosis intra-arterieel bevacizumab (15 mg/kg) tot het gebied van progressie en wacht 28 dagen en start vervolgens om de twee weken opnieuw intraveneus bevacizumab (10 mg/kg) tot progressie op de MRI-scan.

Herhaal Cyclus

Geneesmiddel: Bevacizumab

ARM 2 (Als de patiënt geen multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte heeft)

Dag 0: Intra-arteriële Bevacizumab enkelvoudige dosis (15 mg/kg) na mannitol om de bloed-hersenbarrière te openen Dag 28: Geen tweewekelijkse IV Bevacizumab-behandeling

Als de MRI progressie laat zien, herhaal dan de intra-arteriële enkele dosis Bevacizumab (15 mg/kg) tot het gebied van progressie Herhaal de cyclus
Experimenteel: Arm 2
Geneesmiddel: Bevacizumab

Experimenteel deel van dit voorstel:

Deze proef zal twee experimentele armen hebben die open gelabeld en niet-gerandomiseerd zullen zijn.

ARM 1 (Als de patiënt multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte heeft)

Dag 0: intra-arteriële bevacizumab enkele dosis (15 mg/kg) na mannitol om de bloed-hersenbarrière te openen Dag 28: intraveneuze bevacizumab (10 mg/kg) daarna om de twee weken tot ziekteprogressie op MRI-scan.

Als er progressie optreedt, herhaal dan de enkelvoudige dosis intra-arterieel bevacizumab (15 mg/kg) tot het gebied van progressie en wacht 28 dagen en start vervolgens om de twee weken opnieuw intraveneus bevacizumab (10 mg/kg) tot progressie op de MRI-scan.

Herhaal Cyclus

Geneesmiddel: Bevacizumab

ARM 2 (Als de patiënt geen multifocale ziekte of leptomeningeale ziekte heeft)

Dag 0: Intra-arteriële Bevacizumab enkelvoudige dosis (15 mg/kg) na mannitol om de bloed-hersenbarrière te openen Dag 28: Geen tweewekelijkse IV Bevacizumab-behandeling

Als de MRI progressie laat zien, herhaal dan de intra-arteriële enkele dosis Bevacizumab (15 mg/kg) tot het gebied van progressie Herhaal de cyclus

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Samengesteld totaal responspercentage (CORR)
Tijdsspanne: 6 maanden
We zullen dit samengestelde totale responspercentage (CORR) bepalen door middel van de Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)-criteria
6 maanden
Progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS)
Tijdsspanne: 6 maanden
Zes maanden progressievrije overleving (PFS) en totale overleving (OS) zullen worden beoordeeld door Kaplan-Meier overlevingsanalyse, uitgaande van voldoende follow-up tijd
6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
De veiligheid van herhaalde SIACI van mannitol en Bevacizumab bij 15 mg/kg.
Tijdsspanne: 1 maand
De beschrijvende frequentie van proefpersonen die toxiciteit ervaren zal ook worden getabelleerd.
1 maand

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Northwell Health

Medewerkers

Feinstein Institute for Medical Research

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2010

Primaire voltooiing (Geschat)

1 oktober 2025

Studie voltooiing (Geschat)

1 oktober 2026

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

22 december 2010

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

3 januari 2011

Eerst geplaatst (Geschat)

4 januari 2011

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

24 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

23 januari 2024

Laatst geverifieerd

1 januari 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 14-353

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Glioblastoom Multiforme

Klinische onderzoeken op Bevacizumab

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Taiwan

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren