Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Upprepad superselektiv intraarteriell cerebral infusion av Bevacizumab (Avastin) för behandling av återfall av GBM och AA

28 maj 2026 uppdaterad av: John Boockvar, MD Zucker SOM @Hofstra/Northwell, Northwell Health

Fas I/II-prövning av upprepad superselektiv intraarteriell cerebral infusion av Bevacizumab (Avastin) för behandling av återfallande/refraktär glioblastom multiforme och anaplastiskt astrocytom.

De höggradiga maligna hjärntumörerna, glioblastoma multiforme (GBM) och anaplastiskt astrocytom (AA), utgör majoriteten av alla primära hjärntumörer hos vuxna. Denna grupp av tumörer uppvisar också det mest aggressiva beteendet, vilket resulterar i en genomsnittlig total överlevnadslängd på endast 9-12 månader för GBM och 3-4 år för AA. Initial terapi består av antingen kirurgisk resektion, extern strålstrålning eller båda. Alla patienter upplever ett återfall efter första linjens terapi, så förbättringar i både första linjen och räddningsterapin är avgörande för att förbättra livskvaliteten och förlänga överlevnaden. Det är okänt om för närvarande använda intravenösa (IV) terapier ens passerar blod-hjärnbarriären (BBB). Utredarna har i en tidigare fas I-studie visat att en enda superselektiv intraarteriell cerebral infusion (SIACI) av Bevacizumab (upp till 15 mg/kg) är säker och effektiv vid behandling av återkommande GBM. Därför är denna fas I/II kliniska forskningsstudie en förlängning av den studien genom att utredarna försöker testa hypotesen att upprepad dosering av intraarteriellt Bevacizumab är säkert och effektivt vid behandling av återkommande malignt gliom. Genom att uppnå målen med denna studie kommer utredarna också att avgöra om IV-terapi med Bevacizumab bör kombineras med upprepade utvalda intraarteriella Bevacizumab för att förbättra progressionsfri och total överlevnad. Utredarna förväntar sig att detta projekt kommer att ge viktig information om användbarheten av upprepad SIACI Bevacizumab-terapi för malignt gliom, och kan förändra sättet som dessa läkemedel levereras till patienterna inom en snar framtid.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Den nuvarande standarden för vård för återkommande GBM är att patienter får Bevacizumab (Avastin) intravenöst (IV) med 10 mg/kg varannan vecka tills deras tumör växer mer än 25 %. Vid den tidpunkten anses dessa patienter misslyckas med behandling och ges en annan behandling. På grund av blodhjärnbarriären (BBB) ​​där IV-läkemedel inte penetrerar blodkärlsväggarna bra för att komma in i hjärnan, vet ingen säkert om dessa IV-läkemedel faktiskt kommer in i hjärnan efter infusion. Vi har nyligen avslutat en klinisk fas I-studie som har visat att SIACI av Bevacizumab är säkert och effektivt upp till en dos på 15 mg/kg hos patienter med återkommande malignt gliom. Denna tvåarmiga öppna, icke-randomiserade studie är en uppföljningsstudie till den studien och kommer att ställa två enkla frågor: Är det säkert att tillföra upprepade doser av Bevacizumab intraarteriellt med dessa superselektiva intraarteriella tillförseltekniker? Är det nödvändigt att kombinera denna IA-behandlingsregim med IV Bevacizumab varannan vecka för att förbättra progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)? Information från denna studie kommer att ge viktiga svar på hållbarheten och effektiviteten av denna leveransteknik och kan radikalt förändra hur kemoterapi ges till våra patienter med hjärntumörer.

Nuvarande vårdstandard:

Dag 0: Intravenös Bevacizumab (10 mg/kg) Dag 14, 28 (och varannan vecka därefter): Intravenös Bevacizumab

Därför kommer de experimentella aspekterna av denna behandlingsplan att inkludera:

  1. Försökspersonerna kommer först att behandlas med Mannitol före kemoterapiinfusion (Mannitol 20 %; 12,5 ml/s under 2 minuter) för att störa blod-hjärnbarriären. Denna teknik har använts hos flera tusen patienter i tidigare studier för IA-leverans av kemoterapi för malignt gliom. Vi har använt detta utan komplikationer även hos de 30 patienterna från vårt Fas I-protokoll.
  2. För att behandla patienter med en av två armar med upprepad intraarteriell leverans (SIACI) av Bevacizumab för patienter med återkommande eller skovvis höggradigt gliom. Varje arm får IA-förlossning med en arm som också får IV Bevacizumab varannan vecka och den andra armen inte får intervenerande IV-behandling. I varje arm upprepas IA-behandling när MR visar progression. Ihållande progression efter tre intraarteriella kemoterapier skulle ta bort patienten från försöket.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

54

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

  • Namn: Tamika Wong, MPH
  • Telefonnummer: 212-434-4836
  • E-post: twong4@nshs.edu

Studieorter

  • Förenta staterna
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Lenox Hill Brain Tumor Center
        • Underutredare:
          • David Langer, MD
        • Underutredare:
          • Tamika Wong, MPH
        • Kontakt:
        • Underutredare:
          • Rafael Ortiz, MD
        • Underutredare:
          • Alexis Demopolous, MD
        • Underutredare:
          • Ashley Ray, NP
        • Underutredare:
          • Sherese Fralin, NP
        • Huvudutredare:
          • John Boockvar, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre.
  • Patienter med en dokumenterad histologisk diagnos av recidiverande eller refraktär glioblastoma multiforme (GBM), anaplastiskt astrocytom (AA) eller anaplastiskt blandat oligoastrocytom (AOA).
  • Patienterna måste ha minst ett bekräftat och utvärderbart tumörställe. Ett bekräftat tumörställe är ett där biopsibevisat.
  • Patienterna måste ha en Karnofsky prestationsstatus på 70 % (eller motsvarande ECOG-nivå på 0-2).
  • Patienterna måste gå med på att använda en medicinskt effektiv preventivmetod under och under en period av tre månader efter behandlingsperioden.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med mer än 2 cykler av Bevacizumab vid 10 mg/kg (2 IV-infusioner).
  • Kvinnor som är gravida eller ammar.
  • Patienter med betydande interaktuella medicinska eller psykiatriska tillstånd som skulle utsätta dem för ökad risk eller påverka deras förmåga att ta emot eller följa behandling eller klinisk övervakning efter behandling.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Arm 1
Läkemedel: Bevacizumab

Experimentell del av detta förslag:

Denna studie kommer att ha två experimentella armar som kommer att vara öppna märkta och icke-randomiserade.

ARM 1 (om patienten har multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom)

Dag 0: Intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) efter Mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären Dag 28: Intravenös Bevacizumab (10 mg/kg) varannan vecka därefter tills sjukdomsprogression vid MR-undersökning.

Om progression inträffar, upprepa intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) till progressionsområdet och vänta 28 dagar och starta sedan om Intravenös Bevacizumab (10 mg/kg) varannan vecka därefter tills progression på MRI-skanning.

Upprepa cykel

Läkemedel: Bevacizumab

ARM 2 (om patienten inte har någon multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab engångsdos (15 mg/kg) efter Mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären Dag 28: Ingen IV-behandling med Bevacizumab varannan vecka

Om MRT visar progression, upprepa intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) till området för progression. Upprepa cykel
Experimentell: Arm 2
Läkemedel: Bevacizumab

Experimentell del av detta förslag:

Denna studie kommer att ha två experimentella armar som kommer att vara öppna märkta och icke-randomiserade.

ARM 1 (om patienten har multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom)

Dag 0: Intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) efter Mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären Dag 28: Intravenös Bevacizumab (10 mg/kg) varannan vecka därefter tills sjukdomsprogression vid MR-undersökning.

Om progression inträffar, upprepa intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) till progressionsområdet och vänta 28 dagar och starta sedan om Intravenös Bevacizumab (10 mg/kg) varannan vecka därefter tills progression på MRI-skanning.

Upprepa cykel

Läkemedel: Bevacizumab

ARM 2 (om patienten inte har någon multifokal sjukdom eller leptomeningeal sjukdom)

Dag 0: Intraarteriell Bevacizumab engångsdos (15 mg/kg) efter Mannitol för att öppna blod-hjärnbarriären Dag 28: Ingen IV-behandling med Bevacizumab varannan vecka

Om MRT visar progression, upprepa intraarteriell engångsdos av Bevacizumab (15 mg/kg) till området för progression. Upprepa cykel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Sammansatt övergripande svarsfrekvens (CORR)
Tidsram: 6 månader
Vi kommer att bestämma denna sammansatta övergripande svarsfrekvens (CORR) genom kriterierna Response Assessment in Neuro-Oncology (RANO)
6 månader
Progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS)
Tidsram: 6 månader
Sex månaders progressionsfri överlevnad (PFS) och total överlevnad (OS) kommer att bedömas med Kaplan-Meier överlevnadsanalys, förutsatt att det antas tillräcklig uppföljningstid
6 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Säkerheten för upprepad SIACI av mannitol och Bevacizumab vid 15 mg/kg.
Tidsram: 1 månad
Den beskrivande frekvensen av försökspersoner som upplever toxicitet kommer också att tas i tabellform.
1 månad

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Northwell Health

Samarbetspartners

Feinstein Institute for Medical Research

Utredare

  • Huvudutredare: John Boockvar, MD, Feinstein Institute for Medical Research

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2010

Primärt slutförande (Beräknad)

1 oktober 2028

Avslutad studie (Beräknad)

1 oktober 2029

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 december 2010

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 januari 2011

Första postat (Beräknad)

4 januari 2011

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

1 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

28 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 14-353

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera