Hydroxychloroquine chez des patients déjà traités atteints d'un cancer du pancréas métastatique
19 mai 2017 mis à jour par: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Étude de phase II sur l'hydroxychloroquine chez des patients déjà traités atteints d'un cancer du pancréas métastatique
L'hydroxychloroquine est approuvée pour le traitement de maladies non cancéreuses telles que la polyarthrite rhumatoïde et le lupus érythémateux disséminé.
Les chercheurs du laboratoire ont testé des tumeurs de patients atteints d'un cancer du pancréas et ont découvert qu'ils avaient certaines voies à l'intérieur des cellules qui favorisent la croissance et la survie de la tumeur.
L'hydroxychloroquine peut inactiver ces voies et entraîner la mort des cellules cancéreuses du pancréas.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Objectif principal
- Déterminer l'efficacité de l'hydroxychloroquine en monothérapie chez les patients atteints d'un cancer du pancréas métastatique précédemment traités avec un ou deux schémas de chimiothérapie antérieurs, telle que mesurée par la survie sans progression à deux mois
Objectifs secondaires
- Pour évaluer le taux de réponse tumorale, le taux de réponse biochimique (c. diminution du CA19-9 sérique de > 30 %) et survie globale
Objectifs translationnels/exploratoires
- Étudier les prédicteurs de la réponse au traitement anti-autophagie par l'hydroxychloroquine
- Explorer la cinétique de l'inhibition de l'autophagie in vivo à l'aide de globules blancs du sang périphérique pour surveiller l'activité autophagique chez les patients recevant de l'hydroxychloroquine
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
20
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02214
- Massachusetts General Hospital
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome pancréatique non résécable confirmé histologiquement métastatique à des sites distants
- Maladie mesurable, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension
- Les patients doivent avoir été traités avec une ou deux lignes de chimiothérapie antérieures pour une maladie métastatique avec une progression tumorale documentée ou une intolérance due à la toxicité
- Minimum de deux semaines depuis toute intervention chirurgicale majeure, l'achèvement de la radiothérapie ou l'achèvement de tous les traitements anticancéreux systémiques antérieurs
- 18 ans ou plus
- Espérance de vie supérieure à 12 semaines
- Statut de performance ECOG de 0, 1 ou 2
- Fonction normale des organes et de la moelle, comme indiqué dans le protocole
- Les patients doivent pouvoir avaler des pilules
- Les femmes en âge de procréer et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Participants ayant subi une chimiothérapie ou une radiothérapie dans les 2 semaines précédant leur entrée dans l'étude ou ceux qui ne se sont pas remis d'événements indésirables dus à des agents administrés plus de 4 semaines auparavant.
- Plus de deux schémas de chimiothérapie antérieurs pour le traitement du cancer du pancréas métastatique
- Métastases cérébrales ou leptoméningées non contrôlées
- Antécédents de dégénérescence maculaire, de modifications du champ visuel, de maladie rétinienne ou de cataracte qui interféreraient avec les examens du fond de l'œil
- Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à l'hydroxychloroquine
- Traitement antérieur par la chloroquine ou l'hydroxychloroquine pour d'autres indications, telles que la polyarthrite rhumatoïde, le LES ou la prophylaxie du paludisme
- Traitement antérieur avec tout médicament expérimental au cours des 4 semaines précédentes
- Altération de la fonction gastro-intestinale ou maladie gastro-intestinale pouvant altérer de manière significative l'absorption de l'hydroxychloroquine. Les patients ayant subi une procédure de Whipple pour un cancer du pancréas localisé ne sont pas exclus de l'inscription
- Antécédents de non-observance des régimes médicaux
- Diagnostic connu de carence en glucose-6-phosphate, de porphyrie ou de psoriasis
- Utilisation de la pénicillamine pour la maladie de Wilson ou toute autre indication
- Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
- Femmes enceintes ou allaitantes
- Les personnes ayant des antécédents de malignité différente ne sont pas éligibles, sauf dans les circonstances suivantes. Les personnes ayant des antécédents d'autres tumeurs malignes sont éligibles si elles sont sans maladie depuis au moins 3 ans et sont considérées par l'investigateur comme étant à faible risque de récidive de cette tumeur maligne. Les personnes atteintes des cancers suivants sont éligibles si elles ont été diagnostiquées et traitées au cours des trois dernières années : cancer du col de l'utérus in situ et carcinome basocellulaire ou épidermoïde
- Personnes séropositives sous thérapie antirétrovirale combinée
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Hydroxychloroquine 400 mg b.i.d.
Les patients ont reçu 400 mg d'hydroxychloroquine par voie orale deux fois par jour.
La durée du cycle était de 4 semaines.
Les patients sont restés sous traitement indéfiniment sans survenue de progression de la maladie, d'événements indésirables inacceptables, de retrait du patient ou d'arrêt par décision du médecin.
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Autres noms:
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Expérimental: Hydroxychloroquine 600 mg b.i.d.
Les patients ont reçu 600 mg d'hydroxychloroquine par voie orale deux fois par jour.
La durée du cycle était de 4 semaines.
Les patients sont restés sous traitement indéfiniment sans survenue de progression de la maladie, d'événements indésirables inacceptables, de retrait du patient ou d'arrêt par décision du médecin.
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Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans progression à 2 mois
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et lors de la première restadification à 2 mois.
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Le taux de survie sans progression à 2 mois a été défini comme le pourcentage de patients sans progression (PD) ou de décès avant 2 mois.
Les patients ont été considérés comme ayant présenté une MP s'ils présentaient une détérioration clinique entraînant un retrait ou une MP selon les critères RECIST 1.0 : au moins une augmentation de 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme des LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions.
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et lors de la première restadification à 2 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse biochimique
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. La durée médiane du traitement pour cette cohorte d'étude était de 34 jours.
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Le taux de réponse biochimique a été défini comme le pourcentage de patients obtenant sous traitement une diminution du CA 19-9 sérique de > 30 % par rapport au départ.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. La durée médiane du traitement pour cette cohorte d'étude était de 34 jours.
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Taux de réponse tumorale
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. La durée médiane du traitement pour cette cohorte d'étude était de 34 jours.
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Le taux de réponse tumorale est le pourcentage de patients obtenant une réponse complète ou partielle au traitement sur la base des critères RECIST 1.0.
Pour les lésions cibles, la réponse complète (RC) correspond à la disparition de toutes les lésions cibles et la réponse partielle (PR) correspond à une diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles, en prenant comme référence la somme LD de base.
La RC pour l'évaluation des lésions non cibles est la disparition des lésions non cibles et la normalisation du niveau de marqueur tumoral.
L'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions est classée comme progression de lésions non cibles.
Une confirmation CR ou PR est requise >/= 4 semaines.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. La durée médiane du traitement pour cette cohorte d'étude était de 34 jours.
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La survie globale
Délai: Tous les patients ont été suivis jusqu'au décès. Le suivi médian de la survie dans cette cohorte d'étude était de 60 jours (IC à 95 % : 40-184).
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La survie globale estimée à l'aide des méthodes de Kaplan-Meier (KM) est définie comme le temps écoulé entre l'entrée dans l'étude et le décès ou la dernière date de vie connue.
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Tous les patients ont été suivis jusqu'au décès. Le suivi médian de la survie dans cette cohorte d'étude était de 60 jours (IC à 95 % : 40-184).
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Survie sans progression
Délai: La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. Le suivi médian de la SSP dans cette cohorte d'étude était de 46,5 jours (IC à 95 % 33-61).
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La survie sans progression basée sur la méthode de Kaplan-Meier est définie comme la durée entre l'entrée dans l'étude et le moment de la progression objective au scanner ou le moment du décès pour les patients présentant une détérioration clinique entraînant le retrait de l'essai.
Selon les critères RECIST 1.0 : la progression de la maladie (PD) correspond à une augmentation d'au moins 20 % de la somme des diamètres les plus longs (LD) des lésions cibles en prenant comme référence la plus petite somme de LD enregistrée depuis le début du traitement ou l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions .
La DP pour l'évaluation des lésions non cibles est l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions et/ou la progression sans équivoque des lésions non cibles.
Les patients sans événement ont été censurés à la date de la dernière évaluation de la maladie.
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La maladie a été évaluée radiologiquement au départ et tous les 2 mois sous traitement. Le suivi médian de la SSP dans cette cohorte d'étude était de 46,5 jours (IC à 95 % 33-61).
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Toxicité liée au traitement de grade 4-5
Délai: Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. Les participants ont été suivis pendant toute la durée du traitement, soit une moyenne de 34 jours pour cette population d'étude.
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Tous les événements indésirables de grade 4-5 avec une attribution au traitement possible, probable ou certaine basée sur CTCAEv3, comme indiqué sur les formulaires de rapport de cas.
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Les événements indésirables ont été évalués à chaque cycle tout au long du traitement. Les participants ont été suivis pendant toute la durée du traitement, soit une moyenne de 34 jours pour cette population d'étude.
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
1 janvier 2011
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2013
Achèvement de l'étude (Réel)
1 février 2014
Dates d'inscription aux études
Première soumission
7 janvier 2011
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
7 janvier 2011
Première publication (Estimation)
11 janvier 2011
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
14 juin 2017
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
19 mai 2017
Dernière vérification
1 mai 2017
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Maladies du système endocrinien
- Tumeurs du système digestif
- Tumeurs des glandes endocrines
- Maladies pancréatiques
- Tumeurs pancréatiques
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antirhumatismaux
- Agents antiprotozoaires
- Agents antiparasitaires
- Antipaludéens
- Hydroxychloroquine
Autres numéros d'identification d'étude
- 10-310
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Non
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