先前接受过治疗的转移性胰腺癌患者使用羟氯喹
2017年5月19日 更新者：Brian Wolpin, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
羟氯喹在既往接受过治疗的转移性胰腺癌患者中的 II 期研究
羟氯喹被批准用于治疗类风湿性关节炎和系统性红斑狼疮等非癌性疾病。
实验室的研究人员对胰腺癌患者的肿瘤进行了测试，发现它们在细胞内有某些促进肿瘤生长和存活的通路。
羟氯喹可能会使这些通路失活并导致胰腺癌细胞死亡。
研究概览
详细说明
主要目标
- 确定单药羟氯喹对既往接受过一种或两种既往化疗方案治疗的转移性胰腺癌患者的疗效，以两个月时的无进展生存期衡量
次要目标
- 评估肿瘤反应率、生化反应率（即 血清 CA19-9 降低 > 30%)，以及总生存期
转化/探索目标
- 研究羟氯喹抗自噬治疗反应的预测因子
- 探索体内自噬抑制的动力学，使用外周血白细胞监测接受羟氯喹患者的自噬活性
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 组织学证实的不可切除的胰腺癌转移至远处
- 可测量的疾病，定义为至少一种病变可以在至少一个维度上被准确测量
- 患者必须接受过一到两线的转移性疾病化疗，并有记录的肿瘤进展或因毒性导致的不耐受
- 自任何大手术、完成放疗或完成所有先前的全身抗癌治疗后至少两周
- 18岁或以上
- 预期寿命超过 12 周
- ECOG 体能状态 0、1 或 2
- 方案中概述的正常器官和骨髓功能
- 患者必须能够吞服药片
- 有生育能力的女性和男性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施。
排除标准：
- 在进入研究前 2 周内接受过化疗或放疗的参与者，或因 4 周前服用药物而导致的不良事件尚未恢复的参与者。
- 用于治疗转移性胰腺癌的两种以上化疗方案
- 不受控制的脑或软脑膜转移
- 会干扰眼底检查的黄斑变性、视野改变、视网膜疾病或白内障病史
- 归因于与羟氯喹具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 之前曾因其他适应症接受过氯喹或羟氯喹治疗，例如类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮或疟疾预防
- 之前 4 周内使用过任何研究药物的既往治疗
- 胃肠道功能受损或胃肠道疾病可能会显着改变羟氯喹的吸收。 接受过局限性胰腺癌 Whipple 手术的患者不被排除在外
- 不遵守医疗方案的历史
- 已知的 6- 磷酸葡萄糖缺乏症、卟啉症或牛皮癣的诊断
- 青霉胺用于威尔森氏病或任何其他适应症
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇或哺乳期妇女
- 除以下情况外，有不同恶性肿瘤病史的个人不符合资格。 有其他恶性肿瘤病史的个体如果至少 3 年没有疾病并且被研究者认为该恶性肿瘤复发的风险较低，则符合条件。 如果在过去三年内得到诊断和治疗，则患有以下癌症的个人符合资格：原位宫颈癌、基底细胞癌或鳞状细胞癌
- 接受联合抗逆转录病毒治疗的 HIV 阳性个体
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：羟氯喹 400 mg b.i.d.
患者每天两次口服 400 毫克羟氯喹。
周期持续时间为 4 周。
患者无限期地接受治疗，没有发生疾病进展、不可接受的不良事件、患者退出或根据 MD 决定停止治疗。
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其他名称：
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实验性的：羟氯喹 600 mg b.i.d.
患者每天两次口服 600 毫克羟氯喹。
周期持续时间为 4 周。
患者无限期地接受治疗，没有发生疾病进展、不可接受的不良事件、患者退出或根据 MD 决定停止治疗。
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其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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2 个月无进展生存率
大体时间：在基线和 2 个月的第一次重新分期时对疾病进行放射学评估。
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2 个月无进展生存率定义为 2 个月前无进展 (PD) 或死亡的患者百分比。
如果患者表现出导致停药的临床恶化或根据 RECIST 1.0 标准出现 PD，则认为患者经历了 PD：目标病灶的最长直径 (LD) 之和至少增加 20%，以自以来记录的最小 LD 之和作为参考治疗开始或出现一个或多个新病变。
用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。
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在基线和 2 个月的第一次重新分期时对疾病进行放射学评估。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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生化反应率
大体时间：在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 34 天。
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生化反应率定义为治疗后血清 CA 19-9 比基线降低 > 30% 的患者百分比。
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在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 34 天。
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肿瘤反应率
大体时间：在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 34 天。
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肿瘤反应率是根据 RECIST 1.0 标准对治疗实现完全或部分反应的患者百分比。
对于靶病灶，完全缓解（CR）是所有靶病灶消失，部分缓解（PR）是靶病灶最长直径（LD）总和至少减少30%，以基线LD总和为参考。
评价非靶病灶的CR是指非靶病灶消失，肿瘤标志物水平正常化。
一个或多个新病变的出现被归类为非目标病变的进展。
需要 CR 或 PR 确认 >/= 4 周。
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在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列的中位治疗持续时间为 34 天。
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总生存期
大体时间：所有患者均被随访直至死亡。该研究队列的中位生存随访期为 60 天（95% CI：40-184）。
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使用 Kaplan-Meier (KM) 方法估计的总生存期定义为从研究开始到死亡或已知最后存活日期的时间。
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所有患者均被随访直至死亡。该研究队列的中位生存随访期为 60 天（95% CI：40-184）。
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无进展生存期
大体时间：在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的中位 PFS 随访时间为 46.5 天（95% CI 33-61）。
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基于 Kaplan-Meier 方法的无进展生存期定义为从研究开始到 CT 扫描客观进展时间的持续时间，或临床恶化导致退出试验的患者死亡的时间。
根据 RECIST 1.0 标准：进行性疾病 (PD) 是指目标病灶的最长直径 (LD) 总和至少增加 20%，以自治疗开始以来记录的最小 LD 总和作为参考，或出现一个或多个新病灶.
用于评估非目标病变的 PD 是一个或多个新病变的出现和/或非目标病变的明确进展。
没有事件的患者在最后一次疾病评估日期被删失。
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在基线和每 2 个月治疗时对疾病进行放射学评估。该研究队列中的中位 PFS 随访时间为 46.5 天（95% CI 33-61）。
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4-5 级治疗相关毒性
大体时间：在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。在治疗期间对参与者进行随访，该研究人群平均为 34 天。
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根据病例报告表中报告的 CTCAEv3，所有 4-5 级不良事件的治疗归因可能、可能或确定。
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在整个治疗过程中，每个周期都会评估不良事件。在治疗期间对参与者进行随访，该研究人群平均为 34 天。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Brian Wolpin, MD, MPH、Dana-Farber Cancer Institute
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2011年1月1日
初级完成 (实际的)
2013年1月1日
研究完成 (实际的)
2014年2月1日
研究注册日期
首次提交
2011年1月7日
首先提交符合 QC 标准的
2011年1月7日
首次发布 (估计)
2011年1月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年6月14日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年5月19日
最后验证
2017年5月1日
更多信息
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