Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Hydroxychloroquin hos tidligere behandlede patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

19. maj 2017 opdateret af: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Fase II undersøgelse af hydroxychloroquin i tidligere behandlede patienter med metastatisk bugspytkirtelkræft

Hydroxychloroquine er godkendt til behandling af ikke-cancerøse sygdomme såsom leddegigt og systemisk lupus erythematous. Forskere i laboratoriet har testet tumorer fra patienter med bugspytkirtelkræft og har opdaget, at de har bestemte veje inde i cellerne, der fremmer vækst og overlevelse af tumoren. Hydroxychloroquin kan inaktivere disse veje og resultere i, at bugspytkirtelkræftceller dør.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Primært mål

  • For at bestemme effektiviteten af ​​enkeltstof-hydroxychloroquin hos patienter med metastatisk bugspytkirtelcancer, der tidligere er behandlet med en eller to tidligere kemoterapiregimer målt ved progressionsfri overlevelse efter to måneder

Sekundære mål

  • For at vurdere tumorresponsrate, biokemisk responsrate (dvs. fald i serum CA19-9 med > 30 %) og samlet overlevelse

Translationelle/udforskende mål

  • At undersøge prædiktorer for respons på anti-autofagi terapi med hydroxychloroquin
  • At udforske kinetikken af ​​in vivo autofagihæmning ved hjælp af WBC'er i perifert blod til at overvåge autofagisk aktivitet blandt patienter, der modtager hydroxychloroquin

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02214
        • Massachusetts General Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Histologisk bekræftet uoperabelt pancreas-adenokarcinom, der er metastatisk til fjerne steder
  • Målbar sygdom, defineret som mindst én læsion, der nøjagtigt kan måles i mindst én dimension
  • Patienter skal have været behandlet med en eller to tidligere linier af kemoterapi for metastatisk sygdom med dokumenteret tumorprogression eller intolerance på grund af toksicitet
  • Minimum to uger siden enhver større operation, afslutning af stråling eller afslutning af al tidligere systemisk anticancerterapi
  • 18 år eller ældre
  • Forventet levetid på mere end 12 uger
  • ECOG-ydelsesstatus på 0, 1 eller 2
  • Normal organ- og marvfunktion som skitseret i protokollen
  • Patienter skal kunne sluge piller
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal være enige om at bruge passende prævention inden studiestart og i løbet af studiedeltagelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltagere, der har fået kemoterapi eller strålebehandling inden for 2 uger før indtræden i undersøgelsen, eller dem, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere.
  • Mere end to tidligere kemoterapiregimer til behandling af metastatisk bugspytkirtelkræft
  • Ukontrollerede hjerne- eller leptomeningeale metastaser
  • Anamnese med makuladegeneration, synsfeltændringer, nethindesygdom eller grå stær, der ville forstyrre funduskopiske øjenundersøgelser
  • Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som hydroxychloroquin
  • Tidligere behandling med chloroquin eller hydroxychloroquin til andre indikationer, såsom leddegigt, SLE eller malariaprofylakse
  • Forudgående behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for de foregående 4 uger
  • Svækkelse af mave-tarmfunktionen eller mave-tarmsygdom, der kan ændre absorptionen af ​​hydroxychloroquin væsentligt. Patienter, der har gennemgået en Whipple-procedure for lokaliseret bugspytkirtelkræft, er ikke udelukket fra tilmelding
  • Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer
  • Kendt diagnose af glucose-6-fosfatmangel, porfyri eller psoriasis
  • Penicillaminbrug til Wilsons sygdom eller enhver anden indikation
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Personer med en historie med en anden malignitet er ikke berettigede undtagen i følgende omstændigheder. Personer med en historie med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været sygdomsfrie i mindst 3 år og af investigator vurderes at have lav risiko for gentagelse af den maligne sygdom. Personer med følgende kræftformer er berettigede, hvis de er diagnosticeret og behandlet inden for de seneste tre år: livmoderhalskræft in situ og basalcelle- eller pladecellecarcinom
  • HIV-positive personer på antiretroviral kombinationsterapi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Hydroxychloroquin 400 mg b.i.d.
Patienterne fik 400 mg hydroxychloroquin oralt to gange dagligt. Cyklus varighed var 4 uger. Patienterne forblev i behandling på ubestemt tid uden forekomst af sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, patientens tilbagetrækning eller seponering i henhold til MD-beslutning.
Medicin: Hydroxychloroquin
Andre navne:
  • Plaquenil
Eksperimentel: Hydroxychloroquin 600 mg b.i.d.
Patienterne fik 600 mg hydroxychloroquin oralt to gange dagligt. Cyklus varighed var 4 uger. Patienterne forblev i behandling på ubestemt tid uden forekomst af sygdomsprogression, uacceptable bivirkninger, patientens tilbagetrækning eller seponering i henhold til MD-beslutning.
Medicin: Hydroxychloroquin
Andre navne:
  • Plaquenil

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
2-måneders progressionsfri overlevelsesrate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og ved den første genoptagelse efter 2 måneder.
2-måneders progressionsfri overlevelsesrate blev defineret som procentdelen af ​​patienter uden progression (PD) eller død før 2 måneder. Patienter blev anset for at have oplevet PD, hvis de påviste enten klinisk forværring, der resulterede i abstinenser eller PD i henhold til RECIST 1.0-kriterier: Mindst en 20 % stigning i summen af ​​den længste diameter (LD) af mållæsioner, idet den mindste sum LD, der er registreret siden den påbegyndte behandling eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner. PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og ved den første genoptagelse efter 2 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Biokemisk responsrate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 34 dage.
Biokemisk responsrate blev defineret som procentdelen af ​​patienter, der ved behandling opnåede et fald i serum CA 19-9 med > 30 % fra baseline.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 34 dage.
Tumorresponsrate
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 34 dage.
Tumorresponsrate er procentdelen af ​​patienter, der opnår fuldstændig eller delvis respons på behandling baseret på RECIST 1.0-kriterier. For mållæsioner er fuldstændig respons (CR) forsvinden af ​​alle mållæsioner, og delvis respons (PR) er mindst et 30 % fald i summen af ​​mållæsioners længste diameter (LD), idet der tages som referencegrundlinjesum LD. CR til evaluering af ikke-mål-læsioner er forsvinden af ​​ikke-mål-læsioner og normalisering af tumormarkørniveau. Fremkomst af en eller flere nye læsioner klassificeres som progression af ikke-mållæsioner. CR eller PR bekræftelse er påkrævet >/= 4 uger.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median behandlingsvarighed for denne studiekohorte var 34 dage.
Samlet overlevelse
Tidsramme: Alle patienter blev fulgt indtil døden. Median overlevelsesopfølgning i denne studiekohorte var 60 dage (95 % CI: 40-184).
Samlet overlevelse estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier (KM) metoder er defineret som tiden fra studiestart til død eller dato sidst kendt i live.
Alle patienter blev fulgt indtil døden. Median overlevelsesopfølgning i denne studiekohorte var 60 dage (95 % CI: 40-184).
Progressionsfri overlevelse
Tidsramme: Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median PFS-opfølgning i denne studiekohorte var 46,5 dage (95 % CI 33-61).
Progressionsfri overlevelse baseret på Kaplan-Meier-metoden er defineret som varigheden af ​​tiden fra studiestart til tidspunktet for objektiv progression på CT-scanning eller dødstidspunktet for patienter med klinisk forværring, der resulterer i tilbagetrækning fra forsøget. I henhold til RECIST 1.0-kriterier: progressiv sygdom (PD) er mindst en 20 % stigning i summen af ​​længste diameter (LD) af mållæsioner med reference til den mindste sum LD, der er registreret siden behandlingen startede eller fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner . PD for evaluering af ikke-mål-læsioner er fremkomsten af ​​en eller flere nye læsioner og/eller utvetydig progression af ikke-mål-læsioner. Patienter uden en hændelse blev censureret på datoen for sidste sygdomsevaluering.
Sygdommen blev evalueret radiologisk ved baseline og hver anden måned ved behandling. Median PFS-opfølgning i denne studiekohorte var 46,5 dage (95 % CI 33-61).
Grad 4-5 Behandlingsrelateret toksicitet
Tidsramme: Bivirkninger blev vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen. Deltagerne blev fulgt under behandlingens varighed, i gennemsnit 34 dage for denne undersøgelsespopulation.
Alle uønskede hændelser i grad 4-5 med behandlingstilskrivning af muligvis, sandsynligt eller bestemt baseret på CTCAEv3 som rapporteret på case-rapportskemaer.
Bivirkninger blev vurderet hver cyklus gennem hele behandlingen. Deltagerne blev fulgt under behandlingens varighed, i gennemsnit 34 dage for denne undersøgelsespopulation.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Dana-Farber Cancer Institute

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Brigham and Women's Hospital

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. januar 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. februar 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. januar 2011

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. januar 2011

Først opslået (Skøn)

11. januar 2011

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

14. juni 2017

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. maj 2017

Sidst verificeret

1. maj 2017

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 10-310

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kræft i bugspytkirtlen

Kliniske forsøg med Hydroxychloroquin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Kenya

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner