Hydroxychlorochin u dříve léčených pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
19. května 2017 aktualizováno: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Studie fáze II hydroxychlorochinu u dříve léčených pacientů s metastatickým karcinomem pankreatu
Hydroxychlorochin je schválen pro léčbu nerakovinných onemocnění, jako je revmatoidní artritida a systémový lupus erytematózní.
Vědci v laboratoři testovali nádory od pacientů s rakovinou slinivky a zjistili, že mají uvnitř buněk určité dráhy, které podporují růst a přežití nádoru.
Hydroxychlorochin může inaktivovat tyto dráhy a vést ke smrti buněk rakoviny slinivky břišní.
Přehled studie
Detailní popis
Primární cíl
- Stanovit účinnost hydroxychlorochinu v monoterapii u pacientů s metastatickým karcinomem slinivky břišní dříve léčených jedním nebo dvěma předchozími chemoterapeutickými režimy, měřeno přežitím bez progrese po dvou měsících
Sekundární cíle
- Pro hodnocení míry odpovědi nádoru se používá míra biochemické odpovědi (tj. snížení sérového CA19-9 o > 30 %) a celkové přežití
Translační/průzkumné cíle
- Zkoumat prediktory odpovědi na anti-autofagickou terapii hydroxychlorochinem
- Prozkoumat kinetiku in vivo inhibice autofagie pomocí periferních krevních bílých krvinek ke sledování autofagické aktivity u pacientů užívajících hydroxychlorochin
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
20
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02214
- Massachusetts General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený neresekovatelný adenokarcinom pankreatu, který metastazuje do vzdálených lokalit
- Měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jedna léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru
- Pacienti museli být léčeni jednou nebo dvěma předchozími liniemi chemoterapie pro metastatické onemocnění s dokumentovanou progresí nádoru nebo intolerancí v důsledku toxicity
- Minimálně dva týdny od jakékoli větší operace, dokončení ozařování nebo dokončení veškeré předchozí systémové protinádorové léčby
- 18 let nebo starší
- Očekávaná délka života delší než 12 týdnů
- Stav výkonu ECOG 0, 1 nebo 2
- Normální funkce orgánu a kostní dřeně, jak je uvedeno v protokolu
- Pacienti musí být schopni polykat pilulky
- Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce.
Kritéria vyloučení:
- Účastníci, kteří podstoupili chemoterapii nebo radioterapii během 2 týdnů před vstupem do studie, nebo ti, kteří se nezotabili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných více než 4 týdny dříve.
- Více než dva předchozí režimy chemoterapie pro léčbu metastatického karcinomu pankreatu
- Nekontrolované mozkové nebo leptomeningeální metastázy
- Anamnéza makulární degenerace, změn zorného pole, onemocnění sítnice nebo šedého zákalu, které by narušovaly funduskopická oční vyšetření
- Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako hydroxychlorochin
- Předchozí léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem pro jiné indikace, jako je revmatoidní artritida, SLE nebo profylaxe malárie
- Předchozí léčba jakýmkoliv hodnoceným lékem během předchozích 4 týdnů
- Porucha gastrointestinální funkce nebo gastrointestinální onemocnění, které může významně změnit absorpci hydroxychlorochinu. Pacienti, kteří podstoupili Whippleovu proceduru pro lokalizovaný karcinom slinivky, nejsou ze zařazení vyloučeni
- Historie nedodržování léčebných režimů
- Známá diagnóza deficitu glukózo-6-fosfátu, porfyrie nebo psoriázy
- Použití penicilaminu u Wilsonovy choroby nebo jakékoli jiné indikace
- Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
- Těhotné nebo kojící ženy
- Jedinci s anamnézou jiné malignity nejsou způsobilí s výjimkou následujících okolností. Jedinci s anamnézou jiných malignit jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění po dobu alespoň 3 let a jsou zkoušejícím považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy této malignity. Osoby s následujícími druhy rakoviny jsou způsobilé, pokud byly diagnostikovány a léčeny během posledních tří let: rakovina děložního čípku in situ a bazaliom nebo spinocelulární karcinom
- HIV pozitivní jedinci na kombinované antiretrovirové léčbě
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hydroxychlorochin 400 mg b.i.d.
Pacienti dostávali 400 mg hydroxychlorochinu perorálně dvakrát denně.
Délka cyklu byla 4 týdny.
Pacienti zůstávali na léčbě po neomezenou dobu, aniž by došlo k progresi onemocnění, nepřijatelným nežádoucím účinkům, vysazení pacienta nebo přerušení na základě rozhodnutí MD.
|
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Hydroxychlorochin 600 mg b.i.d.
Pacienti dostávali 600 mg hydroxychlorochinu perorálně dvakrát denně.
Délka cyklu byla 4 týdny.
Pacienti zůstávali na léčbě po neomezenou dobu, aniž by došlo k progresi onemocnění, nepřijatelným nežádoucím účinkům, vysazení pacienta nebo přerušení na základě rozhodnutí MD.
|
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
2měsíční míra přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a při prvním restagingu po 2 měsících.
|
Dvouměsíční míra přežití bez progrese byla definována jako procento pacientů bez progrese (PD) nebo úmrtí před 2 měsíci.
Pacienti byli považováni za pacienty, kteří prodělali PD, pokud prokázali buď klinické zhoršení vedoucí k vysazení, nebo PD podle kritéria RECIST 1.0: Nejméně 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od r. zahájená léčba nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a při prvním restagingu po 2 měsících.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra biochemické odezvy
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 34 dní.
|
Míra biochemické odpovědi byla definována jako procento pacientů, kteří dosáhli při léčbě snížení CA 19-9 v séru o > 30 % oproti výchozí hodnotě.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 34 dní.
|
|
Míra odpovědi nádoru
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 34 dní.
|
Míra odpovědi nádoru je procento pacientů, kteří dosáhli úplné nebo částečné odpovědi na léčbu na základě kritérií RECIST 1.0.
Pro cílové léze je úplná odpověď (CR) vymizení všech cílových lézí a částečná odpověď (PR) je alespoň 30% snížení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž jako referenční výchozí součet LD se bere.
CR pro hodnocení necílových lézí je vymizení necílových lézí a normalizace hladiny nádorových markerů.
Objevení se jedné nebo více nových lézí je klasifikováno jako progrese necílových lézí.
Vyžaduje se potvrzení CR nebo PR >/= 4 týdny.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián trvání léčby pro tuto kohortu studie byl 34 dní.
|
|
Celkové přežití
Časové okno: Všichni pacienti byli sledováni až do smrti. Medián sledování přežití v této kohortě studie byl 60 dnů (95% CI: 40-184).
|
Celkové přežití odhadnuté pomocí Kaplan-Meierových (KM) metod je definováno jako doba od vstupu do studie do smrti nebo datum posledního známého života.
|
Všichni pacienti byli sledováni až do smrti. Medián sledování přežití v této kohortě studie byl 60 dnů (95% CI: 40-184).
|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián sledování PFS v této kohortě studie byl 46,5 dne (95% CI 33-61).
|
Přežití bez progrese založené na Kaplan-Meierově metodě je definováno jako doba od vstupu do studie do doby objektivní progrese na CT skenu nebo doba úmrtí u pacientů s klinickým zhoršením vedoucím k vyřazení ze studie.
Podle kritéria RECIST 1.0: progresivní onemocnění (PD) je alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru (LD) cílových lézí, přičemž se jako reference použije nejmenší součet LD zaznamenaný od zahájení léčby nebo objevení se jedné nebo více nových lézí .
PD pro hodnocení necílových lézí je výskyt jedné nebo více nových lézí a/nebo jednoznačná progrese necílových lézí.
Pacienti bez příhody byli cenzurováni k datu posledního hodnocení onemocnění.
|
Onemocnění bylo hodnoceno radiologicky na začátku a každé 2 měsíce při léčbě. Medián sledování PFS v této kohortě studie byl 46,5 dne (95% CI 33-61).
|
|
Stupeň 4-5 Toxicita související s léčbou
Časové okno: Nežádoucí účinky byly hodnoceny v každém cyklu během léčby. Účastníci byli sledováni po dobu trvání léčby, v průměru 34 dní pro tuto studijní populaci.
|
Všechny nežádoucí příhody stupně 4-5 s přiřazením léčby možná, pravděpodobně nebo určitě na základě CTCAEv3, jak je uvedeno na formulářích kazuistik.
|
Nežádoucí účinky byly hodnoceny v každém cyklu během léčby. Účastníci byli sledováni po dobu trvání léčby, v průměru 34 dní pro tuto studijní populaci.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Brian Wolpin, MD, MPH, Dana-Farber Cancer Institute
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2011
Primární dokončení (Aktuální)
1. ledna 2013
Dokončení studie (Aktuální)
1. února 2014
Termíny zápisu do studia
První předloženo
7. ledna 2011
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
7. ledna 2011
První zveřejněno (Odhad)
11. ledna 2011
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
14. června 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. května 2017
Naposledy ověřeno
1. května 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Inhibitory enzymů
- Antirevmatika
- Antiprotozoální činidla
- Antiparazitární činidla
- Antimalarika
- Hydroxychlorochin
Další identifikační čísla studie
- 10-310
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .